HER-2 양성 또는 저발현 진행성 고형 종양 참가자에서 HF158K1 주사의 내약성 및 안전성

포함 기준:

• 1. 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 서면 동의서에 서명하고, 임상 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

  2. 피험자 동의서에 서명할 때 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.

  3. 0~1점의 ECOG 수행 점수. 4. 연구 모집단: HER-2 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+ with ISH +) 또는 HER-2 저발현(IHC 2+ with ISH - 또는 IHC 1+) 절제 불가능하거나 전이성 진행성 고형 종양이 있는 참여자( 조직병리학 또는 세포학 분석에 의해 확인됨) 표준 치료에 실패했거나 불내성(질병 진행 또는 화학 요법, 표적 요법 등에 대한 불내성) 또는 현재 이용 가능한 치료 요법이 없는 자.

  5. 최소 3개월의 예상 생존. 6. RECIST v1.1 기준에 따르면 용량 확장 단계에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

  7. 골수 예비 및 장기의 기능적 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(지속적인 지지 요법 없이): 골수 예비: 호중구 수(NE#) ≥ 1.5×109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 90×109 /L 및 헤모글로빈(HGB) > 9.0g/dL(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음).

응고 기능: 활성화 부분 프로트롬빈 시간(APTT)이 ≤1.5×ULN으로 연장되고 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5.

간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5×ULN 및 TBIL≤ 3×ULN .

신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN. 8. 가임력이 있는 참가자(남성 및 여성)는 파트너와 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 아기를 가질 계획이 없어야 합니다. 가임기 여성 참가자는 선별 기간 동안 그리고 첫 번째 투여 전에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.

9. 조사자가 평가한 조사 약물로부터 잠재적으로 이익을 얻을 수 있는 기타 참가자.

제외 기준:

• 1. 독소루비신 및/또는 기타 유사한 화합물 또는 HF158K1의 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 참가자 또는 알레르기 체질(다중 약물 및 식품 알레르기)이 있는 참가자.

  2. 스크리닝 이전에 총 누적 용량 > 350 mg/m2(1 mg 독소루비신 등가로 전환된 기타 안트라사이클린: 2 mg 에피루비신, 또는 2 mg 에피루비신, 또는 2 mg 졸피뎀 또는 0.5 mg 데메톡시졸피뎀)로 스크리닝 전에 독소루비신을 사용한 대상자, 또는 안트라사이클린을 투여받았고 심각한 심장 독성을 겪었거나 심각한 부작용으로 인해 독소루비신 리포좀 요법을 중단한 사람.

  3. 초회 투여 전 4주 이내에 방사선 요법 또는 화학요법(파클리탁셀, 사이클로스포린, 덱스트로프로필레놀, 시타라빈, 스트렙토조토신 등)을 받았거나 통증에 대한 내분비 요법, 한약 요법 또는 국소 방사선 요법과 같은 다른 항종양 요법을 받은 참가자 다음을 제외하고 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 완화: 시험용 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C.

시험용 약물의 첫 번째 투여 전 2주 동안 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간) 동안 경구용 플루오로우라실 기반 및 소분자 표적 약물.

4. 조사자의 판단에 등록에 적합하지 않은 임상 증상이 있는 뇌 실질 전이 또는 수막 전이가 있는 참가자(이전에 전신성, 근치적 뇌 전이에 대한 치료(방사선 또는 수술)를 받은 자, 영상- 최소 28일 동안 안정성이 확인되고 임상 증상 없이 > 14일 동안 전신 스테로이드 요법을 중단한 경우 등록이 허용됩니다.

5. 1차 투약 이전의 모든 이전 치료로 인한 부작용으로부터 < 1 등급(CTCAE 5.0에 따름) 또는 치료 전 기준선 수준으로 회복되지 않은 참가자(시험자가 판단한 안전성 위험이 없는 부작용 제외) , 예를 들어 탈모증, 2등급 말초 신경독성, 호르몬 대체 요법 하에서 안정화된 갑상선기능저하증).

6. CYP3A4, CYP2D6 또는 P-gp를 강력하게 억제하거나 강력하게 유도하는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있는(또는 연구의 첫 번째 투여 최소 1주일 전까지 중단할 수 없는) 참가자.

7. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 참가자: 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III 등급 방실 차단 등 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상.

심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%, 교정 QT 간격(QTcF) > 470ms.

첫 번째 투여 전 3개월 이내에 치료 항응고가 필요한 혈전색전증 또는 정맥 필터가 있는 참가자.

뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따른 Class III~IV 심부전 환자.

급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 질환이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생한 자.

임상적으로 조절 불가능한 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg)과 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압 요법을 통해 혈압이 이 한도 아래로 조절되는 한 등록이 허용되었습니다.

심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려져 있거나 연장할 수 있는 병용 약물의 사용과 같이 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인.

8. 시험용 의약품의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품 또는 치료의 마지막 용량을 받은 참가자.

9. 임상시험용 의약품 초회 투여 전 28일 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검, 기관절개술, 위절개술 등 제외)을 받았거나 중대한 외상을 입었거나 연구 기간 중 선택적 수술을 받아야 하는 대상자.

10. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 28일 이내에 중증의 치유 불가능한 상처/궤양/골절이 있는 참가자.

11. 시험약 첫 투여 전 1주 이내에 활동성 감염이 있고 현재 정맥 항감염 요법이 필요한 대상자.

12. 임상적으로 제어할 수 없고 조사자가 판단한 등록에 적합하지 않은 제3 공간 삼출액.

13. 알려진 약물 남용 이력. 14. 정신 장애가 있거나 순응도가 낮은 참가자. 15. HIV 감염, 활성 HBV 감염(HBV DNA > ULN) 또는 활성 HCV 감염(HCV RNA > ULN).

16. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 17. 정맥 채혈을 견딜 수 없는 참가자. 18. 연구자는 참가자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 다른 이유로 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.