Tolerabilitet och säkerhet för HF158K1-injektion hos deltagare med HER-2-positiva eller låguttryckande avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt att delta i den kliniska studien, underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke och kunna följa kliniska besök och studierelaterade procedurer.

  2. Manliga eller kvinnliga deltagare som är minst 18 år när de undertecknar formuläret för informerat samtycke.

  3. ECOG-prestandapoäng på 0 till 1 poäng. 4. Studiepopulation: HER-2-positiva (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH +) eller HER-2-lågt uttryck (IHC 2+ med ISH - eller IHC 1+) deltagare med icke-opererbara eller metastaserande avancerade solida tumörer ( bekräftas av histopatologi eller cytologianalys) som har misslyckats eller är intoleranta (sjukdomsprogression eller intolerans mot kemoterapi, riktad terapi etc.) mot standardbehandling, eller för närvarande inte har någon tillgänglig behandlingsregim.

  5. Förväntad överlevnad på minst 3 månader. 6. Enligt RECIST v1.1-kriterierna finns det minst en mätbar lesion i dosexpansionsstadiet.

  7. Den funktionella nivån av benmärgsreserv och organ måste uppfylla följande krav (utan pågående kontinuerlig stödjande behandling): Benmärgsreserv: neutrofilantal (NE#) ≥ 1,5×109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 90×109 /L och hemoglobin (HGB) > 9,0 g/dL (ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar).

Koagulationsfunktion: aktiverad partiell protrombintid (APTT) förlängd till ≤1,5×ULN, och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5.

Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, och alaninaminotransferas (ALT), och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5×ULN, om det finns levermetastaser, ALT och ASAT ≤ 5×ULN och TBIL≤ 3×ULN .

Njurfunktion: kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5×ULN. 8. Kvalificerade deltagare med fertilitet (man och kvinna) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder med sina partner och inte ha några planer på att skaffa barn under studieperioden och minst 6 månader efter den senaste administreringen. kvinnliga Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screeningperioden och före den första dosen.

9. Andra deltagare som potentiellt kan dra nytta av prövningsläkemedlet enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

• 1. Deltagare som är kända för att vara allergiska mot doxorubicin och/eller andra liknande föreningar, eller mot något av hjälpämnena i HF158K1, eller deltagare med allergisk konstitution (flera läkemedels- och födoämnesallergier).

  2. Deltagare som har använt doxorubicin före screening med en total kumulativ dos > 350 mg/m2 (andra antracykliner omvandlade med 1 mg doxorubicinekvivalens: 2 mg epirubicin, eller 2 mg epirubicin, eller 2 mg zolpidem, eller 0,5 mg demetoxyzolpidem), eller som har fått antracykliner och lidit av allvarlig kardiotoxicitet, eller som avbrutit doxorubicinliposomer på grund av allvarliga biverkningar.

  3. Deltagare som fått strålbehandling eller kemoterapi (paklitaxel, ciklosporin, dextropropylenol, cytarabin, streptozotocin, etc.) inom 4 veckor före första dosadministrering, eller fått annan antitumörbehandling såsom endokrin terapi, örtterapi eller lokal strålbehandling mot smärta lindring inom 2 veckor före den första dosen, med undantag för följande: Nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet.

Orala fluorouracilbaserade och småmolekylära läkemedel i 2 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).

4. Deltagare med parenkymmetastaser i hjärnan eller meningeala metastaser med kliniska symtom som, enligt utredarens bedömning, inte är lämpliga för inskrivning (de som tidigare fått behandling (strålning eller kirurgi) för systemiska, radikala hjärnmetastaser, har upprätthållit bildbehandling- bekräftad stabilitet i minst 28 dagar och har avbrutit systemisk steroidbehandling i > 14 dagar utan kliniska symtom kommer att tillåtas för inskrivning).

5. Deltagare som inte har återhämtat sig till < Grad 1 (enligt CTCAE 5.0) eller till utgångsnivåer före behandling från alla tidigare behandlingsinducerade biverkningar före den första dosen (förutom biverkningar utan säkerhetsrisker enligt bedömningen av utredaren , såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet och stabiliserad hypotyreos under hormonersättningsterapi).

6. Deltagare som tar (eller inte kan avbryta behandlingen förrän minst 1 vecka före den första dosen av studien) något läkemedel som är känt för att starkt hämma eller starkt inducera CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp.

7. Deltagare med en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering, etc.

Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %, korrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 ms.

Tromboemboliska händelser som kräver terapeutisk antikoagulering inom 3 månader före den första administreringen, eller deltagare med venfilter.

Deltagare med klass III~IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier.

Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första administreringen.

Kliniskt okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), och patienter med en historia av hypertoni tilläts registrera sig så länge som deras blodtryck kontrollerades under denna gräns genom antihypertensiv terapi.

Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom eller användning av något samtidigt läkemedel som är känt för att eller kan förlänga QT-intervallet.

8. Deltagare som har fått den sista dosen av någon annan prövningsläkemedelsprodukt eller behandlingar inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.

9. Deltagare som har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi, etc.) eller haft betydande trauma inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet eller behöver genomgå elektiv kirurgi under studieperioden.

10. Deltagare med ett allvarligt oläkbart sår/sår/fraktur inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.

11. Deltagare med en aktiv infektion inom 1 vecka före den första administreringen av prövningsläkemedlet och kräver för närvarande intravenös antiinfektionsbehandling.

12. Tredje utrymmesutgjutningen som inte kan kontrolleras kliniskt och som inte är lämplig för inskrivning enligt utredarens bedömning.

13. Känd historia av drogmissbruk. 14. Deltagare med psykiska störningar eller dålig följsamhet. 15. HIV-infektion, aktiv HBV-infektion (HBV DNA > ULN) eller aktiv HCV-infektion (HCV RNA > ULN).

16. Kvinnor som är gravida eller ammar. 17. Deltagare som inte tål venös blodprovtagning. 18. Utredaren anser att deltagaren har en historia av andra allvarliga systemsjukdomar eller inte är lämplig för att delta i denna kliniska studie av andra skäl.