Tolerabilidad y seguridad de la inyección de HF158K1 en participantes con tumores sólidos avanzados positivos para HER-2 o expresión baja

Criterios de inclusión:

• 1. Ser voluntario para participar en el estudio clínico, firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y poder cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos relacionados con el estudio.

  2. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.

  3. Puntuación de desempeño ECOG de 0 a 1 punto. 4. Población del estudio: participantes con HER-2 positivo (IHC 3+, o IHC 2+ con ISH +) o baja expresión de HER-2 (IHC 2+ con ISH -, o IHC 1+) con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos ( confirmado por histopatología o análisis citológico) que no han respondido o son intolerantes (progresión de la enfermedad o intolerancia a la quimioterapia, terapia dirigida, etc.) al tratamiento estándar, o actualmente no tienen un régimen de tratamiento disponible.

  5. Supervivencia esperada de al menos 3 meses. 6. De acuerdo con los criterios RECIST v1.1, hay al menos una lesión medible en la etapa de expansión de dosis.

  7. El nivel funcional de la reserva de médula ósea y los órganos debe cumplir los siguientes requisitos (sin tratamiento de apoyo continuo en curso): Reserva de médula ósea: recuento de neutrófilos (NE#) ≥ 1,5×109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90×109 /L, y hemoglobina (HGB) > 9.0 g/dL (sin transfusión de sangre o terapia con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días).

Función de coagulación: tiempo de protrombina parcial activado (TTPA) prolongado a ≤1,5×LSN y razón internacional normalizada (INR) ≤1,5.

Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×LSN, si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5×LSN y TBIL≤ 3×LSN .

Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5×LSN. 8. Los participantes elegibles con fertilidad (masculino y femenino) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables con sus parejas y no tener planes de tener un bebé durante el período de estudio y al menos 6 meses después de la última administración. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante el período de selección y antes de la primera dosis.

9. Otros participantes que puedan beneficiarse potencialmente del fármaco en investigación según la evaluación del investigador.

Criterio de exclusión:

• 1. Participantes que se sabe que son alérgicos a la doxorrubicina y/u otros compuestos similares, o a alguno de los excipientes de HF158K1, o participantes con constitución alérgica (alergias a múltiples medicamentos y alimentos).

  2. Participantes que hayan usado doxorrubicina antes de la selección con una dosis total acumulada > 350 mg/m2 (otras antraciclinas convertidas por equivalencia de 1 mg de doxorrubicina: 2 mg de epirrubicina, o 2 mg de epirrubicina, o 2 mg de zolpidem, o 0,5 mg de demetoxizolpidem), o que hayan recibido antraciclinas y hayan sufrido cardiotoxicidad grave, o que hayan interrumpido la terapia con liposomas de doxorrubicina debido a eventos adversos graves.

  3. Participantes que recibieron radioterapia o quimioterapia (paclitaxel, ciclosporina, dextropropilenol, citarabina, estreptozotocina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis, o recibieron otra terapia antitumoral como terapia endocrina, terapia a base de hierbas o radioterapia local para el dolor alivio dentro de las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis, excepto por lo siguiente: Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la primera administración del fármaco en investigación.

Fármacos dirigidos orales a base de fluorouracilo y de molécula pequeña durante 2 semanas antes de la primera administración del fármaco en investigación o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo).

4. Participantes con metástasis parenquimatosas cerebrales o metástasis meníngeas con síntomas clínicos que, a juicio del investigador, no son aptos para la inscripción (aquellos que han recibido tratamiento previo (radiación o cirugía) para metástasis cerebrales radicales sistémicas, han mantenido estudios de imagen- estabilidad confirmada durante al menos 28 días, y han interrumpido la terapia con esteroides sistémicos durante > 14 días sin síntomas clínicos se permitirá la inscripción).

5. Participantes que no se hayan recuperado a < Grado 1 (según CTCAE 5.0) o a los niveles de referencia previos al tratamiento de todos los eventos adversos inducidos por el tratamiento previo antes de la primera dosis (excepto los eventos adversos sin riesgos de seguridad a juicio del investigador). , como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estabilizado bajo terapia de reemplazo hormonal).

6. Participantes que estén tomando (o que no puedan suspender hasta al menos 1 semana antes de la primera dosis del estudio) cualquier fármaco que inhiba o induzca fuertemente CYP3A4, CYP2D6 o P-gp.

7. Participantes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.

Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%, intervalo QT corregido (QTcF) > 470 ms.

Eventos tromboembólicos que requieran anticoagulación terapéutica dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración, o participantes con filtros venosos.

Participantes con insuficiencia cardíaca de clase III~IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA).

Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, ictus u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior en los 6 meses anteriores a la primera administración.

Se permitió la inclusión de pacientes con hipertensión clínicamente incontrolable (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg) y pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que su presión arterial se controlara por debajo de este límite mediante terapia antihipertensiva.

Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito o el uso de cualquier fármaco concomitante que prolongue o prolongue el intervalo QT.

8. Participantes que hayan recibido la última dosis de cualquier otro fármaco en investigación o tratamientos dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación.

9. Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor de órganos (excluida la biopsia con aguja, traqueotomía, gastrostomía, etc.) o hayan sufrido un trauma significativo en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación o que necesiten someterse a una cirugía electiva durante el período de estudio.

10. Participantes con una herida/úlcera/fractura grave irreparable dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación.

11. Participantes con una infección activa dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco en investigación y actualmente requieren terapia antiinfecciosa intravenosa.

12. Derrame del tercer espacio que no puede controlarse clínicamente y no es adecuado para la inscripción a juicio del investigador.

13. Historia conocida de abuso de drogas. 14 Participantes con trastornos mentales o cumplimiento deficiente. 15. Infección por VIH, infección activa por VHB (ADN del VHB > ULN) o infección activa por el VHC (ARN del VHC > ULN).

16. Mujeres que están embarazadas o amamantando. 17 Participantes que no pueden tolerar el muestreo de sangre venosa. 18 El investigador cree que el participante tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o no es apto para participar en este estudio clínico por otros motivos.