Переносимость и безопасность инъекции HF158K1 у участников с HER-2-позитивными или низкоэкспрессивными прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Добровольно участвовать в клиническом исследовании, подписать письменную форму информированного согласия и быть в состоянии соблюдать правила визитов в клинику и процедуры, связанные с исследованием.

  2. Участникам мужского или женского пола не моложе 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.

  3. Оценка эффективности ECOG от 0 до 1 балла. 4. Исследуемая популяция: HER-2-положительные (IHC 3+ или IHC 2+ с ISH+) или с низкой экспрессией HER-2 (IHC 2+ с ISH- или IHC 1+) участники с нерезектабельными или метастатическими распространенными солидными опухолями ( подтвержденный гистопатологическим или цитологическим анализом), у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или непереносимым (прогрессирование заболевания, непереносимость химиотерапии, таргетной терапии и т. д.) или в настоящее время не имеющим доступной схемы лечения.

  5. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев. 6. В соответствии с критериями RECIST v1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение на стадии увеличения дозы.

  7. Функциональный уровень костномозгового резерва и органов должен соответствовать следующим требованиям (без проводимого постоянного поддерживающего лечения): Костномозговой резерв: количество нейтрофилов (NE#) ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90×109 /л, а гемоглобин (HGB) > 9,0 г/дл (без переливания крови или терапии гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней).

Коагуляционная функция: активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) удлиняется до ≤1,5×ВГН, а международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5.

Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН, при наличии метастазов в печень АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН и ТБИЛ≤ 3×ВГН .

Функция почек: клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН. 8. Приемлемые участники с фертильностью (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежные методы контрацепции со своими партнерами и не планировать рождение ребенка в течение периода исследования и по крайней мере через 6 месяцев после последнего введения. женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скринингового периода и до первой дозы.

9. Другие участники, которые потенциально могут получить пользу от исследуемого препарата по оценке исследователя.

Критерий исключения:

• 1. Участники с известной аллергией на доксорубицин и/или другие подобные соединения или на любой из вспомогательных веществ HF158K1, или участники с аллергической конституцией (множественная лекарственная и пищевая аллергия).

  2. Участники, которые использовали доксорубицин до скрининга с общей кумулятивной дозой > 350 мг/м2 (другие антрациклины, преобразованные в эквивалентность 1 мг доксорубицина: 2 мг эпирубицина, или 2 мг эпирубицина, или 2 мг золпидема, или 0,5 мг деметоксизолпидема), или получавшие антрациклины и перенесшие тяжелую кардиотоксичность, или прекратившие терапию липосомами доксорубицина из-за серьезных нежелательных явлений.

  3. Участники, которые получали лучевую терапию или химиотерапию (паклитаксел, циклоспорин, декстропропиленол, цитарабин, стрептозотоцин и т. д.) в течение 4 недель до введения первой дозы или получали другую противоопухолевую терапию, такую ​​как эндокринная терапия, травяная терапия или локальная лучевая терапия боли. облегчение в течение 2 недель до введения первой дозы, за исключением следующего: нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата.

Пероральные таргетные препараты на основе фторурацила и низкомолекулярные препараты за 2 недели до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).

4. Участники с паренхиматозными метастазами в головной мозг или менингеальными метастазами с клиническими симптомами, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование (те, кто ранее проходил лечение (лучевое или хирургическое) по поводу системных, радикальных метастазов в головной мозг, сохраняли визуализацию- подтвержденная стабильность в течение как минимум 28 дней и прекращение системной стероидной терапии более чем на 14 дней без клинических симптомов будут допущены к зачислению).

5. Участники, которые не восстановились до уровня <1 (согласно CTCAE 5.0) или исходного уровня до лечения после всех побочных эффектов, вызванных предшествующим лечением, до первой дозы (за исключением побочных эффектов без риска для безопасности, по оценке исследователя). такие как алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени и стабилизированный гипотиреоз при заместительной гормональной терапии).

6. Участники, которые принимают (или не могут прекратить прием как минимум за 1 неделю до первой дозы исследования) любой препарат, о котором известно, что он сильно ингибирует или сильно индуцирует CYP3A4, CYP2D6 или P-gp.

7. Участники с серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего: серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.

Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%, корригированный интервал QT (QTcF) > 470 мс.

Тромбоэмболические явления, требующие терапевтической антикоагулянтной терапии в течение 3 месяцев до первого введения, или участники с венозными фильтрами.

Участники с сердечной недостаточностью класса III–IV в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения 3 степени и выше в течение 6 месяцев до первого введения.

Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) и пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускались к участию до тех пор, пока их артериальное давление контролировалось ниже этого ограничения с помощью антигипертензивной терапии.

Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или применение любого сопутствующего препарата, который, как известно, вызывает или может удлинять интервал QT.

8. Участники, получившие последнюю дозу любого другого исследуемого лекарственного препарата или лечения в течение 28 дней до первого введения исследуемого лекарственного средства.

9. Участники, перенесшие обширные операции на органах (за исключением пункционной биопсии, трахеотомии, гастростомии и т. д.) или получившие серьезную травму в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата или нуждающиеся в плановой операции в течение периода исследования.

10. Участники с серьезной незаживающей раной/язвой/переломом в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.

11. Участники с активной инфекцией в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата, которым в настоящее время требуется внутривенная противоинфекционная терапия.

12. Выпот в третье пространство, который не поддается клиническому контролю и не подходит для включения в исследование, по мнению исследователя.

13. Известная история злоупотребления наркотиками. 14. Участники с психическими расстройствами или плохой комплаентностью. 15. ВИЧ-инфекция, активная инфекция ВГВ (ДНК ВГВ > ВГН) или активная инфекция ВГС (РНК ВГС > ВГН).

16. Беременные или кормящие женщины. 17. Участники, которые не переносят забор венозной крови. 18. Исследователь считает, что участник имеет в анамнезе другие серьезные системные заболевания или не подходит для участия в данном клиническом исследовании по другим причинам.