Tolérabilité et sécurité de l'injection de HF158K1 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées HER-2 positives ou à faible expression

Critère d'intégration:

• 1. Volontaire de participer à l'étude clinique, signe un formulaire de consentement éclairé écrit et capable de se conformer aux visites cliniques et aux procédures liées à l'étude.

  2. Participants masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans lors de la signature du formulaire de consentement éclairé.

  3. Score de performance ECOG de 0 à 1 point. 4. Population étudiée : participants HER-2 positifs (IHC 3+, ou IHC 2+ avec ISH +) ou HER-2 à faible expression (IHC 2+ avec ISH -, ou IHC 1+) avec des tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques ( confirmé par analyse histopathologique ou cytologique) qui ont échoué ou sont intolérants (évolution de la maladie, ou intolérance à la chimiothérapie, thérapie ciblée, etc.) au traitement standard, ou n'ont actuellement aucun schéma thérapeutique disponible.

  5. Survie attendue d'au moins 3 mois. 6. Selon les critères RECIST v1.1, il existe au moins une lésion mesurable au stade d'expansion de la dose.

  7. Le niveau fonctionnel de la réserve de moelle osseuse et des organes doit répondre aux exigences suivantes (sans traitement de soutien continu en cours) : Réserve de moelle osseuse : nombre de neutrophiles (NE#) ≥ 1,5×109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 90×109 /L, et hémoglobine (HGB) > 9,0 g/dL (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours).

Fonction de coagulation : temps de prothrombine partiel activé (APTT) prolongé jusqu'à ≤ 1,5 × LSN et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5.

Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, en cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN et TBIL ≤ 3 × LSN .

Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN. 8. Les participants éligibles avec fertilité (homme et femme) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables avec leurs partenaires et n'ont pas l'intention d'avoir un bébé pendant la période d'étude et au moins 6 mois après la dernière administration. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif pendant la période de dépistage et avant la première dose.

9. Autres participants qui peuvent potentiellement bénéficier du médicament expérimental tel qu'évalué par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• 1. Participants connus pour être allergiques à la doxorubicine et/ou à d'autres composés similaires, ou à l'un des excipients de HF158K1, ou participants ayant une constitution allergique (allergies multiples aux médicaments et aux aliments).

  2. Participants ayant utilisé de la doxorubicine avant le dépistage avec une dose cumulée totale > 350 mg/m2 (autres anthracyclines converties par 1 mg doxorubicine équivalence : 2 mg d'épirubicine, ou 2 mg d'épirubicine, ou 2 mg de zolpidem, ou 0,5 mg de déméthoxyzolpidem), ou qui ont reçu des anthracyclines et ont souffert d'une cardiotoxicité sévère, ou qui ont interrompu le traitement par doxorubicine liposome en raison d'effets indésirables graves.

  3. Participants ayant reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie (paclitaxel, cyclosporine, dextropropylénol, cytarabine, streptozotocine, etc.) dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose, ou ayant reçu une autre thérapie antitumorale telle qu'une hormonothérapie, une phytothérapie ou une radiothérapie locale contre la douleur soulagement dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose, sauf pour ce qui suit : nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.

Médicaments oraux à base de fluorouracile et à petites molécules pendant 2 semaines avant la première administration du médicament expérimental ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue).

4. Participants présentant des métastases parenchymateuses cérébrales ou des métastases méningées présentant des symptômes cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'inscription (ceux qui ont déjà reçu un traitement (radiothérapie ou chirurgie) pour des métastases cérébrales radicales systémiques, ont maintenu l'imagerie- une stabilité confirmée pendant au moins 28 jours et qui ont interrompu la corticothérapie systémique pendant > 14 jours sans symptômes cliniques seront autorisés pour l'inscription).

5. Participants qui n'ont pas récupéré à < Grade 1 (selon CTCAE 5.0) ou aux niveaux de référence avant le traitement de tous les événements indésirables induits par le traitement antérieurs avant la première dose (à l'exception des événements indésirables sans risques pour la sécurité tels que jugés par l'investigateur , comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stabilisée sous hormonothérapie substitutive).

6. Participants qui prennent (ou ne sont pas en mesure d'arrêter jusqu'à au moins 1 semaine avant la première dose de l'étude) tout médicament connu pour fortement inhiber ou fortement induire le CYP3A4, le CYP2D6 ou la P-gp.

7. Participants ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc.

Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, intervalle QT corrigé (QTcF) > 470 ms.

Événements thromboemboliques nécessitant une anticoagulation thérapeutique dans les 3 mois précédant la première administration, ou participants avec filtres veineux.

Participants atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ~ IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA).

Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 et plus dans les 6 mois précédant la première administration.

L'hypertension artérielle cliniquement incontrôlable (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) et les patients ayant des antécédents d'hypertension ont été autorisés à s'inscrire tant que leur pression artérielle était contrôlée en dessous de cette limite grâce à un traitement antihypertenseur.

Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, comme l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome congénital du QT long ou l'utilisation de tout médicament concomitant connu ou susceptible d'allonger l'intervalle QT.

8. Participants qui ont reçu la dernière dose de tout autre médicament expérimental ou traitement dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental.

9. Participants ayant subi une chirurgie d'organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la trachéotomie, de la gastrostomie, etc.) ou ayant subi un traumatisme important dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental ou devant subir une intervention chirurgicale élective pendant la période d'étude.

10. Participants ayant une plaie/ulcère/fracture grave non cicatrisable dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental.

11. Participants ayant une infection active dans la semaine précédant la première administration du médicament expérimental et nécessitant actuellement un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse.

12. Épanchement du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé cliniquement et qui ne convient pas à l'inscription selon le jugement de l'investigateur.

13. Antécédents connus de toxicomanie. 14. Participants souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance. 15. Infection par le VIH, infection active par le VHB (ADN du VHB > LSN) ou infection active par le VHC (ARN du VHC > LSN).

16. Femmes enceintes ou allaitantes. 17. Participants qui ne tolèrent pas le prélèvement de sang veineux. 18. L'investigateur pense que le participant a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou n'est pas apte à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons.