Verträglichkeit und Sicherheit der HF158K1-Injektion bei Teilnehmern mit HER-2-positiven oder niedrig exprimierten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil, unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und sind Sie in der Lage, klinische Besuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten.

  2. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.

  3. ECOG-Leistungsbewertung von 0 bis 1 Punkt. 4. Studienpopulation: HER-2-positive (IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH +) oder HER-2-niedrige Expression (IHC 2+ mit ISH - oder IHC 1+) Teilnehmer mit inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren ( bestätigt durch histopathologische oder zytologische Analyse), die auf die Standardbehandlung versagt haben oder diese nicht vertragen (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber Chemotherapie, gezielter Therapie usw.) oder derzeit über kein verfügbares Behandlungsschema verfügen.

  5. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten. 6. Gemäß den RECIST v1.1-Kriterien gibt es in der Dosiserweiterungsphase mindestens eine messbare Läsion.

  7. Das Funktionsniveau der Knochenmarkreserve und der Organe muss die folgenden Anforderungen erfüllen (ohne fortlaufende kontinuierliche unterstützende Behandlung): Knochenmarkreserve: Neutrophilenzahl (NE#) ≥ 1,5×109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90×109 /L und Hämoglobin (HGB) > 9,0 g/dl (keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen).

Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) verlängert auf ≤1,5×ULN und International Normalized Ratio (INR) ≤1,5.

Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN und Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5×ULN und TBIL≤ 3×ULN .

Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN. 8. Berechtigte Teilnehmer mit Fruchtbarkeit (männlich und weiblich) müssen einer zuverlässigen Verhütungsmethode zustimmen mit ihren Partnern und haben nicht die Absicht, während des Studienzeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung ein Kind zu bekommen. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss während des Screeningzeitraums und vor der ersten Dosis ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.

9. Andere Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes potenziell von dem Prüfpräparat profitieren können.

Ausschlusskriterien:

• 1. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie gegen Doxorubicin und/oder andere ähnliche Verbindungen oder einen der Hilfsstoffe von HF158K1 allergisch sind, oder Teilnehmer mit allergischer Konstitution (multiple Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien).

  2. Teilnehmer, die Doxorubicin vor dem Screening mit einer kumulativen Gesamtdosis > 350 mg/m2 eingenommen haben (andere Anthrazykline umgerechnet auf 1 mg Doxorubicin-Äquivalenz: 2 mg Epirubicin oder 2 mg Epirubicin oder 2 mg Zolpidem oder 0,5 mg Demethoxyzolpidem), oder die Anthrazykline erhalten haben und schwere Kardiotoxizität erlitten haben oder die die Therapie mit Doxorubicin-Liposomen aufgrund schwerwiegender unerwünschter Ereignisse abgebrochen haben.

  3. Teilnehmer, die eine Strahlentherapie oder Chemotherapie (Paclitaxel, Cyclosporin, Dextropropylenol, Cytarabin, Streptozotocin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung erhalten haben oder eine andere Antitumortherapie wie endokrine Therapie, Kräutertherapie oder lokale Strahlentherapie gegen Schmerzen erhalten haben Linderung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.

Orale, auf Fluorouracil basierende und auf kleine Moleküle abzielende Arzneimittel für 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

4. Teilnehmer mit Hirnparenchymmetastasen oder Meningealmetastasen mit klinischen Symptomen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet sind (diejenigen, die zuvor eine Behandlung (Bestrahlung oder Operation) wegen systemischer, radikaler Hirnmetastasen erhalten haben, haben die Bildgebung beibehalten. bestätigte Stabilität für mindestens 28 Tage und die systemische Steroidtherapie für > 14 Tage ohne klinische Symptome abgebrochen haben, werden zur Einschreibung zugelassen.

5. Teilnehmer, die sich von allen vorherigen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen vor der ersten Dosis nicht auf < Grad 1 (gemäß CTCAE 5.0) oder auf die Ausgangswerte vor der Behandlung erholt haben (mit Ausnahme unerwünschter Ereignisse ohne Sicherheitsrisiken, wie vom Prüfer beurteilt). , wie Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2 und stabilisierte Hypothyreose unter Hormonersatztherapie).

6. Teilnehmer, die Medikamente einnehmen (oder diese erst mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis der Studie absetzen können), von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4, CYP2D6 oder P-gp stark hemmen oder stark induzieren.

7. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schwerwiegende Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikuläre Blockade Grad II-III usw.

Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %, korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 ms.

Thromboembolische Ereignisse, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine therapeutische Antikoagulation erfordern, oder Teilnehmer mit Venenfiltern.

Teilnehmer mit Herzinsuffizienz der Klassen III–IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA).

Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 und höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.

Klinisch unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) und Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte durften teilnehmen, solange ihr Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie unter diesen Grenzwert gebracht wurde.

Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder -Arrhythmie erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom oder die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern oder verlängern können.

8. Teilnehmer, die die letzte Dosis eines anderen Prüfpräparats oder einer Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erhalten haben.

9. Teilnehmer, die sich einer größeren Organoperation unterzogen haben (ausgenommen Nadelbiopsie, Tracheotomie, Gastrostomie usw.) oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung eines Prüfpräparats ein erhebliches Trauma erlitten haben oder sich während des Studienzeitraums einer elektiven Operation unterziehen müssen.

10. Teilnehmer mit einer schweren nicht heilbaren Wunde/Geschwür/Fraktur innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.

11. Teilnehmer mit einer aktiven Infektion innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats und benötigen derzeit eine intravenöse Antiinfektionstherapie.

12. Dritter Raumerguss, der nicht klinisch kontrolliert werden kann und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet ist.

13. Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch. 14. Teilnehmer mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance. 15. HIV-Infektion, aktive HBV-Infektion (HBV-DNA > ULN) oder aktive HCV-Infektion (HCV-RNA > ULN).

16. Frauen, die schwanger sind oder stillen. 17. Teilnehmer, die eine venöse Blutentnahme nicht vertragen. 18. Der Prüfer geht davon aus, dass der Teilnehmer in der Vorgeschichte andere schwerwiegende systemische Erkrankungen hatte oder aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.