転移性または局所進行性固形腫瘍を有する被験者におけるBPB-101
2023年6月4日 更新者：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
進行性悪性固形腫瘍患者におけるBPB-101の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価するための第I/II相臨床研究。
これは、BPB-101の安全性、薬物動態特性、抗腫瘍活性を評価するための、進行性固形腫瘍患者を対象とした単剤療法としてのBPB-101の多施設共同非盲検第I/II相臨床研究である。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、用量漸増（フェーズ Ia）、用量拡大（フェーズ Ib）、臨床拡大（フェーズ II）の 3 つの部分で構成されています。
現在の試験は、加速漸増を伴う用量漸増と「3 + 3」コホート設計（フェーズ Ia）で構成されており、用量制限毒性（DLT）の発生に応じて各用量レベルで 1 ～ 6 人の被験者が登録されます。選択された用量レベル（フェーズ Ib）および選択された固形腫瘍適応症（フェーズ II）における連続的な並行グループの拡大によって。
第 2 相に登録された参加者は、進行、許容できない毒性、または治験薬の中止または中止の基準が確認されるまで、BPB-101 の推奨第 2 相用量 (RP2D) (第 Ia 相の用量漸増および第 Ib 相の用量拡大によって決定される) を受けます。裁判が起こる。
研究の種類
介入
入学 (推定)
388
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Weizhi Gu
- 電話番号：0086-0571-85856809
- メール：weizhi.gu@bettapharma.com
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Li Zhang
- 電話番号：0086-13902282893
- メール：zhangli@sysucc.org.cn
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- まだ募集していません
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Suxia Luo
- 電話番号：0086-18638553211
- メール：luosxrm@163.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- まだ募集していません
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Keqiang Zhang
- 電話番号：0086-13054196067
- メール：zhangkeqiang@hnca.org.cn
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- Sichuan Academy of Medical Sciences-Sichuan Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Haitao Lan
- 電話番号：0086-18981838376
- メール：lanht@sina.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は自発的に治験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- 対象年齢は18歳から75歳までの男性または女性。
- 細胞学的または組織学的に確認された進行性固形腫瘍を有し、標準治療が利用できない、または標準治療が用量漸増段階で失敗した対象。用量拡大段階では、対象の登録には、非小細胞肺がん、食道がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、黒色腫、膀胱がん、および乳がんが含まれましたが、これらに限定されません（実際の登録は利用可能なデータに基づいて決定できます）。
- 平均余命は12週間以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- 用量漸増フェーズ (フェーズ Ia) に登録された参加者は、RECIST 1.1 に従って評価可能な疾患を患っていなければなりません。 用量拡大フェーズおよび臨床拡大フェーズ（フェーズ Ib および II）に登録された参加者は、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な疾患を有していなければなりません。
以下のような、スクリーニング時の血液および臓器の機能が適切であること。
- 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L、 血小板≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧9g/dL(90g/L)
- 血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、肝がんまたは肝転移が存在しない場合、値は≤2×ULNでなければなりません。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×ULN、肝臓がんまたは肝臓転移が存在しない場合、値は≤5×ULN でなければなりません
- 血清クレアチニン≤1.5×ULN または、クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault 式を使用)
- 国際正規化比 (INR) およびプロトロンビン時間 ≤1.5×ULN; 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5×ULN。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（治験薬の初回投与から7日以内）。 妊娠の可能性のある女性被験者および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、スクリーニング来院から治験薬の最終投与後6ヶ月までの試験期間中、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- -治験薬の成分および賦形剤に対する既知の過敏症、または高分子モノクローナル抗体に対する以前の重度のアレルギー反応。
- スクリーニング前の3か月以内に抗PD-1またはPD-L1抗体を投与された。 以前にTGF-β、TGF-β受容体、またはGARPを標的とした治療を受けたことがある。
-初回投与前の4週間以内に化学療法、生物学的療法、内分泌療法などの他の抗腫瘍療法を受けている。 孤立病変に対する局所緩和治療（局所手術や放射線治療など）は、有効性評価に影響を与えることなく受けられます。 以下の場合に登録が許可されます。
- 経口ピリミジンまたは小分子標的療法薬は、最初の投与前に 2 週間または薬物の 5 半減期（いずれか長い方）を超えて使用されます。
- ニトロソウレアまたはマイトマイシン C は、最初の投与の 6 週間以上前に使用されます。
- -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた。
- -治験薬の初回投与前2週間以内、または治験期間中の免疫抑制剤による全身療法。ただし、コルチコステロイド点鼻スプレー、吸入器、または10 mg/日以下の全身プレドニゾンおよび同等の薬剤は除く。
- -過去5年以内の過去の悪性疾患（治験で調査される対象悪性腫瘍以外）。治療後に治癒が期待できる悪性腫瘍を除く（適切に治療された甲状腺がん、上皮内がんを含むがこれらに限定されない）根治手術で治療される子宮頸部、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または乳管の上皮内がん）。
- 症候性の中枢神経系転移、髄膜転移、または転移による脊髄圧迫の存在。 ただし、初回投与前に症状があるが、治療後4週間以上病状が安定している脳転移患者を除く。
- 消化管出血、出血性胃潰瘍などの明らかな出血傾向のある者。投与前２ヶ月以内に下血、吐血の既往歴がある者。研究者らは内臓出血が起こる可能性があると考えている。
- 大量の制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しのドレナージが必要な患者。
- 最初の投薬前2年以内に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。
臨床的に重要な心血管疾患には次のようなものがあります。
ａ．臨床的にコントロールされていない高血圧。
最初の投薬前 6 か月以内に次の症状が発生しました。
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード III または IV）。
- 治療が必要な不整脈または伝導異常。 注: 薬剤制御の心房細動/心房粗動およびペースメーカー制御の不整脈のある被験者も登録できます。
- 重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢バイパス移植片、または心筋梗塞。 (注: 重度狭心症は、カナダ心臓血管学会のグレード III または IV です)
- 脳血管障害または一過性虚血発作、一過性心筋虚血。
- その他の動脈血栓症または塞栓性イベント。
- -初回投与前2週間以内の重度の活動性感染症、または初回投与前1週間以内の静脈内使用後7日以上続く全身性抗感染症療法。
- 以前の抗腫瘍療法による毒性はCTCAE 5.0レベル≤1に戻っていない（研究者が安全性関連リスクがないと判断した脱毛症などの毒性を除く）。
- 活動性の結核、または治療が必要な間質性肺疾患があります。
- 骨髄同種移植または固形臓器移植の病歴。
- HIV 陽性または活動性梅毒感染。
- 活動性B型肝炎およびC型肝炎を患っている。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験薬の初回投与前180日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けている（注：不活化ウイルスワクチンは許可されています。） 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 不活化された新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンは許可されていますが、最初の投与前に1週間溶出する必要があります）。
- 治験実施計画書の遵守または被験者のインフォームドコンセントへの署名に影響を与える可能性がある、または臨床試験への参加には不適切である可能性があると研究者が考える、臨床的に重要なその他の疾患または状態。
- プログラムに概要が記載されている調査および/またはフォローアップ手順に従うことができない、または従う気がない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BPB-101
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被験者は、進行が確認されるまで、許容されない毒性が確認されるまで、または試験からの中止基準が満たされるまで、あらかじめ設定された用量漸増でBPB-101の静脈内注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BPB-101のDLT
時間枠：第Ia相での最初の治療後最大21日
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DLT は、DLT 観察期間中に発生する用量制限毒性事象として定義され、治験責任医師および/または治験依頼者によって少なくとも BPB-101 に関連する可能性があると判断され、NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用して有害事象に適合すると分類されます。プロトコルで指定されたイベント（AE）または検査室の異常。
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第Ia相での最初の治療後最大21日
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BPB-101 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：第Ia相での最初の治療後最大21日
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MTDは、評価可能なDLTイベントを有する患者（すなわち、最大でも6人に1人）で観察されたDLTイベントの1/3未満の最大線量として定義されました。
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第Ia相での最初の治療後最大21日
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BPB-101のRP2D
時間枠：フェーズ Ia および Ib を通じて、約 2 年
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RP2D は、安全性、忍容性、薬物動態および有効性のデータに基づいて決定されます。
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フェーズ Ia および Ib を通じて、約 2 年
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有害事象（AE）のある被験者の数
時間枠：最後の治療から30日以内
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有害事象 (AE) は、因果関係の可能性に関係なく、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されます。
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最後の治療から30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増および拡張部分: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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研究全体を通じて測定された血清BPB-101濃度。
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サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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用量漸増および拡張部分: 最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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研究全体を通じて測定された血清BPB-101濃度。
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サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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用量漸増および拡張部分: ゼロから最後のサンプリング時間 (AUC0-t) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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研究全体を通じて測定された血清BPB-101濃度。
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サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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用量漸増および拡張部分: 半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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研究全体を通じて測定された血清BPB-101濃度。
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サイクル 1 および 3 の投与前、投与後 0、2、6、24、48、168 および 336 時間（各サイクルは 21 日）。サイクル 2、4 での投与前、およびサイクル 8 以降は治療の進行または終了のいずれか早い方まで 4 サイクルごとに投与し、最長 2 年間評価します。
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BPB-101の免疫原性
時間枠：サイクル 1、2、3、4 (各サイクルは 21 日) の前投与、およびサイクル 8 以降の 4 サイクルごと、治療の進行または終了のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価されます。
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研究全体を通じて測定された抗BPB 101抗体の血清濃度。
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サイクル 1、2、3、4 (各サイクルは 21 日) の前投与、およびサイクル 8 以降の 4 サイクルごと、治療の進行または終了のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価されます。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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IRECIST および RECIST 1.1 (フェーズ 2 のみ) に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した分析母集団内の参加者の割合として定義されます。
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最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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IRECIST および RECIST 1.1 (フェーズ 2 のみ) に従って、反応の最初の観察から、文書化された疾患の進行 (または死亡) の最初の観察までの時間として定義されます。
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最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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IRECIST および RECIST 1.1 (フェーズ 2 のみ) に基づく完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) を示す被験者の割合として定義されます。
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最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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IRECIST および RECIST 1.1 (フェーズ 2 のみ) に従って、最初の投与日から最初に反応が観察されるまでの時間として定義されます。
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最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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IRECIST および RECIST 1.1 (フェーズ 2 のみ) に従って、最初の治療投与から最初に記録された疾患の進行 (または死亡) が観察されるまでの時間として定義されます。
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最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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治療開始から死亡までの時間として定義されます。
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最長約 2 年間の治験期間中、プロトコル全体にわたって評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Li Zhang、Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月16日
一次修了 (推定)
2025年8月2日
研究の完了 (推定)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月11日
最初の投稿 (実際)
2023年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月4日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。