BPB-101 chez les sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à l'essai et signent un formulaire de consentement éclairé.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans.
3. Sujets atteints d'une tumeur solide avancée confirmée cytologiquement ou histologiquement pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible ou pour lequel le traitement standard a échoué en phase d'escalade de dose ; Dans la phase d'expansion de la dose, le recrutement des sujets comprenait, mais sans s'y limiter, les cancers du poumon non à petites cellules, de l'œsophage, colorectal, de l'endomètre, du mélanome, de la vessie et du sein (le recrutement réel pouvait être déterminé sur la base des données disponibles).
4. Espérance de vie >= 12 semaines.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Les participants inscrits à la phase d'escalade de dose (phase Ia) doivent avoir une maladie évaluable selon RECIST 1.1. Les participants inscrits à la phase d'expansion de la dose et d'expansion clinique (phases Ib et II) doivent avoir au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1.

7. Fonction hématologique et organique adéquate lors du dépistage, comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L, Plaquettes≥100×10^9/L, Hémoglobine≥9g/dL(90g/L)
   2. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si un cancer du foie ou des métastases hépatiques sont présents, alors les valeurs doivent être ≤ 2 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, sauf si un cancer du foie ou des métastases hépatiques sont présents, alors les valeurs doivent être ≤ 5 × LSN
   3. Créatinine sérique≤1.5×ULN OU clairance de la créatinine (CrCl)≥50ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
   4. Rapport international normalisé (INR) et temps de prothrombine ≤1,5 ​​× LSN ; Et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude). Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des composants et excipients du médicament expérimental, ou réaction allergique grave antérieure à tout anticorps monoclonal macromoléculaire.
2. A reçu des anticorps anti-PD-1 ou PD-L1 dans les 3 mois précédant le dépistage. A déjà reçu un traitement ciblant les récepteurs TGF-β, TGF-β ou GARP.

3. A reçu d'autres thérapies antitumorales, telles que la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, etc., dans les 4 semaines précédant la première dose. Un traitement palliatif local (comme une chirurgie locale ou une radiothérapie) pour des lésions isolées peut être reçu sans affecter l'évaluation de l'efficacité. L'inscription est autorisée dans les cas suivants :

   • La pyrimidine orale ou les médicaments de thérapie ciblée à petites molécules sont utilisés plus de 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première dose.
   • La nitrosourée ou la mitomycine C sont utilisées plus de 6 semaines avant la première dose.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude, à l'exception des vaporisateurs nasaux corticostéroïdes, des inhalateurs ou de la prednisone systémique ≤ 10 mg/jour et des médicaments équivalents.
6. Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans l'essai) au cours des 5 dernières années. À l'exception des tumeurs malignes dont on peut s'attendre à ce qu'elles guérissent après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde correctement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du canal mammaire traité par chirurgie radicale).
7. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central, de métastases méningées ou de compression de la moelle épinière due à des métastases. Sauf pour les patients présentant des métastases cérébrales qui présentent des symptômes avant la première dose, mais dont la maladie est stable pendant ≥ 4 semaines après le traitement.
8. Sujets ayant une nette tendance aux saignements, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique ; Ceux ayant des antécédents de méléna et d'hématémèse dans les 2 mois précédant l'administration ; Les chercheurs pensent que des saignements viscéraux peuvent survenir.
9. Patients présentant des épanchements pleuraux importants et incontrôlés, des épanchements péricardiques ou des épanchements abdominaux nécessitant un drainage répété.
10. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la médication initiale.

11. Maladies cardiovasculaires d'importance clinique, y compris :

    un. Hypertension cliniquement non contrôlée ;

    Les conditions suivantes sont survenues dans les 6 mois précédant le premier médicament :

    1. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade III ou IV);
    2. Arythmies ou troubles de la conduction nécessitant un traitement médical. Remarque : les sujets atteints de fibrillation auriculaire/flutter auriculaire contrôlés par des médicaments et d'arythmie contrôlée par un stimulateur cardiaque peuvent être inscrits ;
    3. Angor sévère/instable, pontage coronarien/périphérique ou infarctus du myocarde ; (Remarque : l'angine de poitrine sévère correspond au grade III ou IV de la Société canadienne de cardiologie)
    4. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ischémie myocardique transitoire ;
    5. Toute autre thrombose artérielle ou événement embolique.
12. Infection active sévère dans les 2 semaines précédant l'administration initiale, ou traitement anti-infectieux systémique durant plus de 7 jours après l'administration intraveineuse dans la semaine précédant l'administration initiale.
13. La toxicité due à un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au niveau CTCAE 5.0 ≤ 1 (sauf pour la toxicité telle que l'alopécie pour laquelle l'investigateur n'a déterminé aucun risque lié à la sécurité).
14. Il existe une tuberculose active ou une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement.
15. Antécédents d'allogreffe de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide.
16. Infection à syphilis séropositive ou active.
17. Avoir des hépatites B et C actives.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 180 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude (Remarque : le vaccin à virus inactivé est autorisé. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. Le vaccin COVID-19 inactivé est autorisé, mais doit être élué pendant 1 semaine avant la première administration).
20. Toute autre maladie ou condition d'importance clinique qui, selon l'investigateur, peut affecter le respect du protocole ou la signature du consentement éclairé par le sujet, ou peut être inappropriée pour la participation à l'essai clinique.
21. Incapacité ou refus de suivre les procédures de recherche et/ou de suivi décrites dans le programme.