BPB-101 在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的应用

纳入标准：

1. 受试者自愿参加试验并签署知情同意书。
2. 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性受试者。
3. 患有细胞学或组织学证实的晚期实体瘤且没有标准疗法可用或标准疗法在剂量递增阶段失败的受试者；在剂量扩展阶段，受试者入组包括但不限于非小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、膀胱癌和乳腺癌（实际入组可根据可用数据确定）。
4. 预期寿命 >= 12 周。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
6. 根据 RECIST 1.1，参加剂量递增阶段（Ia 阶段）的参与者必须患有可评估的疾病。 根据 RECIST 1.1，参加剂量扩展和临床扩展阶段（Ib 和 II 期）的参与者必须至少患有一种可测量的疾病。

7. 筛选时具有足够的血液学和器官功能，如下所示：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L， 血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥9g/dL(90g/L)
   2. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），除非存在肝癌或肝转移，否则值必须≤2×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，除非存在肝癌或肝转移，否则值必须≤5×ULN
   3. 血清肌酐≤1.5×ULN OR 肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
   4. 国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间≤1.5×ULN； 且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
8. 具有生育潜力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验（研究药物首次给药后 7 天内）。 具有生育潜力的女性受试者和具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在整个试验期间使用高效避孕措施，从筛选访视开始直至接受最后一剂研究药物后 6 个月。

排除标准：

1. 已知对研究药物的任何成分和赋形剂过敏，或以前对任何大分子单克隆抗体有严重过敏反应。
2. 筛选前 3 个月内接受过抗 PD-1 或​​ PD-L1 抗体。 以前接受过针对 TGF-β、TGF-β 受体或 GARP 的治疗。

3. 首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，如化疗、生物治疗、内分泌治疗等。 在不影响疗效评价的情况下，可对孤立病灶进行局部姑息治疗（如局部手术或放疗）。 以下情况允许报名：

   • 首次给药前使用口服嘧啶或小分子靶向治疗药物超过 2 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）。
   • 在首次给药前 6 周以上使用亚硝基脲或丝裂霉素 C。
4. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
5. 在研究药物首次给药前 2 周内或研究期间使用免疫抑制剂进行全身治疗，皮质类固醇鼻腔喷雾剂、吸入剂或≤10 mg/天的全身性泼尼松和等效药物除外。
6. 最近5年内既往恶性疾病（试验中拟研究的恶性肿瘤除外）。治疗后有望治愈的恶性肿瘤除外（包括但不限于充分治疗的甲状腺癌、甲状腺原位癌）宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，或接受根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）。
7. 存在有症状的中枢神经系统转移、脑膜转移或转移引起的脊髓压迫。 脑转移患者除外，首次给药前已有症状，但治疗后病情稳定≥4周。
8. 有明确出血倾向的受试者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2个月内有黑便、呕血病史者；研究人员认为可能会发生内脏出血。
9. 大量且无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液需要反复引流的患者。
10. 在初始用药前 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。

11. 具有临床意义的心血管疾病，包括：

    A。临床上未控制的高血压；

    首次用药前6个月内出现下列情况：

    1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）；
    2. 需要药物治疗的心律失常或传导异常。 注：药物控制的心房颤动/心房扑动和起搏器控制的心律失常可入组；
    3. 严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周旁路移植术或心肌梗塞； （注：严重心绞痛为加拿大心血管学会分级Ⅲ级或Ⅳ级）
    4. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作、短暂性心肌缺血；
    5. 任何其他动脉血栓形成或栓塞事件。
12. 初次给药前2周内发生严重活动性感染，或初次给药前1周内静脉给药后全身抗感染治疗持续7天以上。
13. 由于之前的抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到 CTCAE 5.0 水平≤1（除脱发等研究者确定无安全相关风险的毒性外）。
14. 存在需要治疗的活动性肺结核或间质性肺病。
15. 骨髓同种异体移植或实体器官移植史。
16. HIV阳性或活动性梅毒感染。
17. 患有活动性乙型和丙型肝炎。
18. 孕妇或哺乳期妇女。
19. 在首次给予研究药物前 180 天内接受过活疫苗或减毒疫苗（注意：允许使用灭活病毒疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。 允许使用灭活的 COVID-19 疫苗，但需要在首次给药前洗脱 1 周）。
20. 研究者认为可能影响方案依从性或受试者签署知情同意书，或可能不适合参加临床试验的任何其他具有临床意义的疾病或状况。
21. 无法或不愿意遵循计划中概述的研究和/或后续程序。