BPB-101 bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar.
3. Personen met een cytologisch of histologisch bevestigde gevorderde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of waarvoor standaardtherapie heeft gefaald in de fase van dosisescalatie; In de fase van dosisuitbreiding omvatte de inschrijving van proefpersonen, maar niet beperkt tot, niet-kleincellige long-, slokdarm-, colorectale, endometrium-, melanoom-, blaas- en borstkanker (daadwerkelijke inschrijving kon worden bepaald op basis van beschikbare gegevens).
4. Levensverwachting >= 12 weken.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
6. Deelnemers die deelnemen aan de dosis-escalatiefase (fase Ia) moeten een evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. Deelnemers die deelnemen aan de fase van dosisuitbreiding en klinische uitbreiding (fase Ib en II) moeten ten minste één meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.

7. Adequate hematologische en orgaanfunctie bij screening, als volgt:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, Bloedplaatjes≥100×10^9/L, Hemoglobine≥9g/dL (90g/L)
   2. Serum totaal bilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), tenzij leverkanker of levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten waarden ≤2×ULN zijn; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, tenzij leverkanker of levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten de waarden ≤5×ULN zijn
   3. Serumcreatinine≤1,5×ULN OF creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en protrombinetijd ≤1,5×ULN; En geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben (binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de hele studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 6 maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen en hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerdere ernstige allergische reactie op een macromoleculair monoklonaal antilichaam.
2. Anti-PD-1- of PD-L1-antilichamen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Eerder een behandeling gehad gericht op TGF-β, TGF-β-receptoren of GARP.

3. Andere antitumortherapieën ontvangen, zoals chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, enz., binnen 4 weken vóór de eerste dosis. Lokale palliatieve behandeling (zoals lokale chirurgie of radiotherapie) voor geïsoleerde laesies kan worden gegeven zonder de evaluatie van de werkzaamheid te beïnvloeden. Inschrijving is toegestaan ​​in de volgende gevallen:

   • Orale pyrimidine- of kleine-molecuul-gerichte therapiegeneesmiddelen worden meer dan 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis gebruikt.
   • Nitrosoureum of mitomycine C worden meer dan 6 weken voor de eerste dosis gebruikt.
4. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Systemische therapie met immunosuppressieve middelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek, met uitzondering van neussprays met corticosteroïden, inhalatoren of ≤10 mg/dag systemische prednison en gelijkwaardige medicatie.
6. Eerdere maligniteit (anders dan de beoogde maligniteit die in het onderzoek moet worden onderzocht) in de afgelopen 5 jaar. Behalve voor maligniteiten waarvan kan worden verwacht dat ze na behandeling zullen genezen (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoom in situ van het borstkanaal behandeld met radicale chirurgie).
7. Aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel, meningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van metastasen. Behalve voor patiënten met hersenmetastasen die symptomen hebben vóór de eerste dosis, maar bij wie de ziekte ≥ 4 weken na de behandeling stabiel is.
8. Onderwerpen met een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren; Degenen met een voorgeschiedenis van melena en hematemese binnen 2 maanden vóór toediening; Onderzoekers geloven dat viscerale bloedingen kunnen optreden.
9. Patiënten met grote en ongecontroleerde pleurale effusies, pericardiale effusies of abdominale effusies die herhaalde drainage vereisen.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie.

11. Hart- en vaatziekten van klinische betekenis, waaronder:

    A. Klinisch ongecontroleerde hypertensie;

    De volgende aandoeningen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie:

    1. Congestief hartfalen (New York Heart Association Graad III of IV);
    2. Aritmieën of geleidingsafwijkingen die medische behandeling vereisen. Opmerking: proefpersonen met door medicijnen gecontroleerde atriale fibrillatie/atriale flutter en door een pacemaker gecontroleerde aritmie kunnen worden ingeschreven;
    3. Ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere bypass-transplantaat of myocardinfarct; (Opmerking: ernstige angina pectoris is graad III of IV van de Canadian Cardiovascular Society)
    4. Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, voorbijgaande myocardischemie;
    5. Elke andere arteriële trombose of embolische gebeurtenis.
12. Ernstige actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of systemische anti-infectietherapie die langer dan 7 dagen aanhoudt na intraveneus gebruik binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening.
13. Toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar CTCAE 5.0-niveau ≤1 (behalve voor toxiciteit zoals alopecia waarbij de onderzoeker geen veiligheidsgerelateerd risico heeft vastgesteld).
14. Er is actieve tuberculose of interstitiële longziekte die behandeling vereist.
15. Geschiedenis van allotransplantatie van beenmerg of transplantatie van solide organen.
16. HIV-positieve of actieve syfilisinfectie.
17. Heb actieve hepatitis B en C.
18. Zwangere of zogende vrouwen.
19. Levend of verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (Opmerking: geïnactiveerd virusvaccin is toegestaan. Seizoensgriepvaccins die geen levende virussen bevatten, zijn toegestaan. Geïnactiveerd COVID-19-vaccin is toegestaan, maar moet 1 week worden geëlueerd vóór de eerste toediening).
20. Elke andere ziekte of aandoening van klinisch belang waarvan de onderzoeker denkt dat deze van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de ondertekening van geïnformeerde toestemming door de proefpersoon, of die ongepast kan zijn voor deelname aan de klinische proef.
21. Het niet kunnen of willen volgen van de in het programma beschreven onderzoeks- en/of vervolgprocedures.