전이성 또는 국소적으로 진행된 고형 종양이 있는 피험자의 BPB-101
2023년 6월 4일 업데이트: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
진행성 악성 고형 종양 환자에서 BPB-101의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/II상 임상 연구.
이것은 BPB-101의 안전성, 약동학적 특성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 진행성 고형 종양 환자의 단일 요법으로서 BPB-101의 다중 센터, 공개 라벨, I/II상 임상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 용량 증량(Ia상), 용량 확장(Ib상) 및 임상적 확장(II상) 부분의 3부분으로 구성된다.
현재 시험은 가속 적정을 통한 용량 증량 및 "3+3" 코호트 디자인(Ia상)으로 구성되며, 용량 제한 독성(DLT)의 발생에 따라 각 용량 수준에서 1~6명의 피험자가 등록되고, 후속 선택된 용량 수준(Ib상) 및 선택된 고형 종양 적응증(II상)에서 연속적인 병렬 그룹 확장에 의해.
임상 2상에 등록한 참가자는 확인된 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물 중단 또는 연구 중단 기준이 될 때까지 BPB-101의 권장 임상 2상 용량(RP2D)(Ia상 용량 증량 및 1b상 용량 확장에 의해 결정됨)을 받게 됩니다. 재판이 일어납니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
388
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Weizhi Gu
- 전화번호: 0086-0571-85856809
- 이메일: weizhi.gu@bettapharma.com
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
연락하다:
- Li Zhang
- 전화번호: 0086-13902282893
- 이메일: zhangli@sysucc.org.cn
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Henan Cancer Hospital
-
연락하다:
- Suxia Luo
- 전화번호: 0086-18638553211
- 이메일: luosxrm@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Hunan Cancer Hospital
-
연락하다:
- Keqiang Zhang
- 전화번호: 0086-13054196067
- 이메일: zhangkeqiang@hnca.org.cn
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- Sichuan Academy of Medical Sciences-Sichuan Provincial People's Hospital
-
연락하다:
- Haitao Lan
- 전화번호: 0086-18981838376
- 이메일: lanht@sina.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 자발적으로 시험에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 피험자.
- 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양을 가진 피험자로서 표준 치료법이 없거나 표준 치료법이 용량 증량 단계에서 실패했습니다. 용량 확장 단계에서 피험자 등록에는 비소세포 폐암, 식도암, 결장직장암, 자궁내막암, 흑색종, 방광암 및 유방암이 포함되나 이에 국한되지 않습니다(실제 등록은 이용 가능한 데이터를 기반으로 결정될 수 있음).
- 기대 수명 >= 12주.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
- 용량 증량 단계(Ia 단계)에 등록된 참가자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 용량 확장 및 임상 확장 단계(Ib 및 II상)에 등록된 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 하나 이상 있어야 합니다.
스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 및 장기 기능:
- 절대호중구수(ANC)≥1.5×10^9/L, 혈소판≥100×10^9/L, 헤모글로빈≥9g/dL(90g/L)
- 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×정상 상한(ULN), 간암 또는 간 전이가 존재하지 않는 한 값은 ≤2×ULN이어야 합니다. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5×ULN, 간암 또는 간 전이가 없는 경우 값은 ≤5×ULN이어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)≥50ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용)
- 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간 ≤1.5 x ULN; 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN.
- 가임 여성 피험자는 스크리닝 시(연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 피험자와 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 임상시험 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물의 구성 요소 및 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 거대 분자 단클론 항체에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 항-PD-1 또는 PD-L1 항체를 받았습니다. 이전에 TGF-β, TGF-β 수용체 또는 GARP를 표적으로 하는 치료를 받은 경우.
첫 투여 전 4주 이내에 화학요법, 생물학적 요법, 내분비 요법 등 다른 항종양 요법을 받은 자. 단독 병변에 대한 국소 완화 치료(예: 국소 수술 또는 방사선 요법)는 효능 평가에 영향을 주지 않고 받을 수 있습니다. 다음과 같은 경우 등록이 허용됩니다.
- 경구용 피리미딘 또는 소분자 표적 치료제는 첫 번째 투여 전 2주 이상 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이상 사용됩니다.
- 니트로소우레아 또는 미토마이신 C는 첫 투여 전 6주 이상 사용합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
- 코르티코스테로이드 코 스프레이, 흡입기 또는 ≤10 mg/일 전신 프레드니손 및 동등한 약물을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내 또는 연구 동안 면역억제제를 사용한 전신 요법.
- 지난 5년 이내의 이전 악성 질환(시험에서 조사할 표적 악성 종양 제외). 치료 후 치유가 예상될 수 있는 악성 종양(적절하게 치료된 갑상선암, 자궁경부, 기저 또는 편평 세포 피부암, 또는 근치 수술로 치료되는 유방관의 제자리 암종).
- 증상이 있는 중추신경계 전이, 수막 전이 또는 전이로 인한 척수 압박의 존재. 첫 번째 투여 전에 증상이 있었지만 치료 후 ≥ 4주 동안 질병이 안정적인 뇌 전이 환자는 제외됩니다.
- 위장관출혈, 출혈성위궤양 등 출혈경향이 분명한 자 투여 전 2개월 이내에 흑색변 및 토혈의 병력이 있는 자 연구자들은 내장 출혈이 발생할 수 있다고 생각합니다.
- 크고 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복부 삼출액이 있는 환자.
- 초기 약물 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
ㅏ. 임상적으로 조절되지 않는 고혈압;
첫 투약 전 6개월 이내에 다음 조건이 발생했습니다.
- 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade III 또는 IV);
- 치료가 필요한 부정맥 또는 전도 이상. 참고: 약물 조절 심방 세동/심방 조동 및 심박 조율기 조절 부정맥이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초 우회술 또는 심근 경색; (참고: 중증 협심증은 캐나다 심혈관 학회 등급 III 또는 IV입니다.)
- 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 일과성 심근 허혈;
- 기타 모든 동맥 혈전증 또는 색전증.
- 최초 투여 전 2주 이내의 중증 활동성 감염 또는 최초 투여 전 1주 이내에 정맥 주사 후 7일 이상 지속되는 전신 항감염 요법.
- 이전 항종양 요법으로 인한 독성이 CTCAE 5.0 수준 ≤1로 돌아오지 않았습니다(연구자가 안전 관련 위험이 없다고 판단한 탈모증과 같은 독성 제외).
- 활동성 결핵 또는 치료가 필요한 간질성 폐질환이 있습니다.
- 골수 동종 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
- HIV 양성 또는 활동성 매독 감염.
- 활동성 B형 간염과 C형 간염이 있습니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 연구 약물의 최초 투여 전 180일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 자(참고: 비활성화 바이러스 백신은 허용됩니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. 불활화 코로나19 백신은 허용되나 첫 접종 1주일 전에 용출 필요).
- 연구자가 프로토콜 준수 또는 피험자의 정보에 입각한 동의 서명에 영향을 미칠 수 있거나 임상 시험 참여에 부적절할 수 있다고 생각하는 임상적으로 중요한 모든 기타 질병 또는 상태.
- 프로그램에 설명된 연구 및/또는 후속 절차를 따르지 못하거나 따르지 않는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BPB-101
|
피험자는 확인된 진행, 수용할 수 없는 독성 또는 임상시험 철회 기준이 될 때까지 미리 설정된 용량 증량으로 BPB-101을 정맥주사합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
BPB-101의 DLT
기간: Phase Ia의 첫 번째 치료 후 최대 21일
|
DLT는 DLT 관찰 기간 동안 발생하는 용량 제한 독성 사건으로 정의되며, 조사자 및/또는 후원자가 적어도 BPB-101과 관련이 있을 가능성이 있다고 결정한 대로 NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하여 부작용에 부합하는 것으로 분류됩니다. 이벤트(AE) 또는 프로토콜에 지정된 실험실 이상.
|
Phase Ia의 첫 번째 치료 후 최대 21일
|
|
BPB-101의 최대 허용 용량(MTD)
기간: Phase Ia의 첫 번째 치료 후 최대 21일
|
MTD는 평가 가능한 DLT 사건이 있는 환자(즉, 최대 6명의 환자 중 1명)에서 관찰된 DLT 사건의 1/3 미만의 최대 용량으로 정의되었습니다.
|
Phase Ia의 첫 번째 치료 후 최대 21일
|
|
BPB-101의 RP2D
기간: Phase Ia 및 Ib 전반에 걸쳐 약 2년
|
RP2D는 안전성, 내약성, 약동학 및 효능 데이터를 기반으로 결정됩니다.
|
Phase Ia 및 Ib 전반에 걸쳐 약 2년
|
|
유해 사례(AE)가 있는 피험자 수
기간: 마지막 치료 후 최대 30일
|
유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 기존 의학적 상태의 모든 새로운 예기치 않은 의학적 발생/악화로 정의됩니다.
|
마지막 치료 후 최대 30일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 증량 및 확장 부분: 최대 농도(Cmax)
기간: 투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
연구 전반에 걸쳐 측정된 혈청 BPB-101 농도.
|
투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
|
용량 증량 및 확장 부분: 최소 농도(Cmin)
기간: 투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
연구 전반에 걸쳐 측정된 혈청 BPB-101 농도.
|
투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
|
용량 상승 및 확장 부분: 0에서 마지막 샘플링 시간(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
연구 전반에 걸쳐 측정된 혈청 BPB-101 농도.
|
투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
|
용량 증량 및 확장 부분: 반감기(T1/2)
기간: 투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
연구 전반에 걸쳐 측정된 혈청 BPB-101 농도.
|
투약 전 0, 2, 6, 24, 48, 168 및 336시간 후 사이클 1 및 3(각 사이클은 21일임); 2주기, 4주기 및 8주기 이후 4주기마다 용량을 사전 투여하고 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가합니다.
|
|
BPB-101의 면역원성
기간: 주기 1, 2, 3, 4의 투여 전(각 주기는 21일) 및 주기 8 이후 매 4주기마다 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가.
|
연구 내내 측정된 항-BPB 101 항체의 혈청 농도.
|
주기 1, 2, 3, 4의 투여 전(각 주기는 21일) 및 주기 8 이후 매 4주기마다 진행 또는 치료 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가.
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
IRECIST 및 RECIST 1.1(2상만 해당)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 받은 분석 모집단의 참가자 비율로 정의됩니다.
|
시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
IRECIST 및 RECIST 1.1(2상만 해당)에 따라 반응의 첫 번째 관찰부터 문서화된 질병 진행(또는 사망)의 첫 번째 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
|
시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
IRECIST 및 RECIST 1.1(2상만 해당)에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 대상자의 비율로 정의
|
시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
|
응답 시간(TTR)
기간: 시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
IRECIST 및 RECIST 1.1(2상만 해당)에 따라 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 반응 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
|
시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
IRECIST 및 RECIST 1.1(2상만 해당)에 따라 최초 치료 투여부터 문서화된 질병 진행(또는 사망)의 최초 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
|
시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
|
전체 생존(OS)
기간: 시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
시험 기간 동안 최대 약 2년까지 프로토콜 전반에 걸쳐 평가됨
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Li Zhang, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 16일
기본 완료 (추정된)
2025년 8월 2일
연구 완료 (추정된)
2025년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 5월 11일
처음 게시됨 (실제)
2023년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 4일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .