BPB-101 em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos participam voluntariamente do estudo e assinam um formulário de consentimento informado.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos.
3. Indivíduos com tumor sólido avançado confirmado citologicamente ou histologicamente para os quais nenhuma terapia padrão está disponível ou a terapia padrão falhou na fase de escalonamento de dose; Na fase de expansão da dose, a inscrição de indivíduos incluiu, mas não se limitou a, câncer de pulmão de células não pequenas, esofágico, colorretal, endometrial, melanoma, bexiga e mama (a inscrição real pode ser determinada com base nos dados disponíveis).
4. Expectativa de vida >= 12 semanas.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
6. Os participantes inscritos na fase de escalonamento de dose (fase Ia) devem ter doença avaliável por RECIST 1.1. Os participantes inscritos na fase de expansão de dose e expansão clínica (fase Ib e II) devem ter pelo menos uma doença mensurável por RECIST 1.1.

7. Função hematológica e orgânica adequada na triagem, como segue:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9/L, Plaquetas≥100×10^9/L, Hemoglobina≥9g/dL(90g/L)
   2. Bilirrubina total sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN), a menos que haja câncer de fígado ou metástases hepáticas, então os valores devem ser ≤2×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN, a menos que haja câncer de fígado ou metástases hepáticas, então os valores devem ser ≤5 × LSN
   3. Creatinina sérica≤1,5 × LSN OU depuração de creatinina (CrCl)≥50ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
   4. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina ≤1,5×LSN; E tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ser recebida.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente e excipientes do medicamento em investigação, ou reação alérgica grave prévia a qualquer anticorpo monoclonal macromolecular.
2. Recebeu anticorpos anti-PD-1 ou PD-L1 dentro de 3 meses antes da triagem. Tratamento previamente recebido visando receptores de TGF-β, TGF-β ou GARP.

3. Recebeu outras terapias antitumorais, como quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, etc., dentro de 4 semanas antes da primeira dose. O tratamento paliativo local (como cirurgia local ou radioterapia) para lesões isoladas pode ser recebido sem afetar a avaliação da eficácia. A inscrição é permitida nos seguintes casos:

   • Pirimidinas orais ou medicamentos de terapia direcionada a moléculas pequenas são usados ​​mais de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose.
   • Nitrosuréia ou mitomicina C são usadas mais de 6 semanas antes da primeira dose.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante o estudo, exceto para sprays nasais de corticosteroides, inaladores ou ≤10 mg/dia de prednisona sistêmica e medicamentos equivalentes.
6. Doença maligna anterior (que não seja a malignidade alvo a ser investigada no estudo) nos últimos 5 anos. Exceto para malignidades que podem ser esperadas para curar após o tratamento (incluindo, mas não limitado a, câncer de tireoide adequadamente tratado, carcinoma in situ da colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do ducto mamário tratado com cirurgia radical).
7. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central, metástases meníngeas ou compressão da medula espinhal devido a metástases. Exceto para pacientes com metástases cerebrais que apresentam sintomas antes da primeira dose, mas cuja doença é estável por ≥ 4 semanas após o tratamento.
8. Indivíduos com clara tendência hemorrágica, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica; Aqueles com história de melena e hematêmese dentro de 2 meses antes da administração; Os pesquisadores acreditam que pode ocorrer sangramento visceral.
9. Pacientes com grandes derrames pleurais descontrolados, derrames pericárdicos ou derrames abdominais que requerem drenagem repetida.
10. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da medicação inicial.

11. Doenças cardiovasculares de importância clínica, incluindo:

    a. Hipertensão clinicamente descontrolada;

    As seguintes condições ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira medicação:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva (Grau III ou IV da New York Heart Association);
    2. Arritmias ou anormalidades de condução que requerem tratamento médico. Nota: Indivíduos com fibrilação atrial/flutter atrial controlada por drogas e arritmia controlada por marcapasso podem ser inscritos;
    3. Angina grave/instável, bypass coronário/periférico ou enfarte do miocárdio; (Nota: angina grave é Grau III ou IV da Canadian Cardiovascular Society)
    4. Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, isquemia miocárdica transitória;
    5. Qualquer outra trombose arterial ou evento embólico.
12. Infecção ativa grave dentro de 2 semanas antes da administração inicial, ou terapia anti-infecciosa sistêmica com duração superior a 7 dias após o uso intravenoso dentro de 1 semana antes da administração inicial.
13. A toxicidade devido à terapia antitumoral anterior não retornou ao nível CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para toxicidade, como alopecia, em que o investigador não determinou nenhum risco relacionado à segurança).
14. Há tuberculose ativa ou doença pulmonar intersticial que requer tratamento.
15. História de alotransplante de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
16. HIV positivo ou infecção ativa por sífilis.
17. Tem hepatite B e C ativas.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.
19. Ter recebido vacina viva ou atenuada dentro de 180 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo (Nota: Vacina de vírus inativado é permitida. As vacinas contra a gripe sazonal que não contêm vírus vivos são permitidas. A vacina COVID-19 inativada é permitida, mas precisa ser eluída por 1 semana antes da primeira administração).
20. Qualquer outra doença ou condição de importância clínica que o investigador acredite que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a assinatura do consentimento informado pelo sujeito, ou que possa ser inapropriada para a participação no estudo clínico.
21. Incapacidade ou falta de vontade de seguir os procedimentos de pesquisa e/ou acompanhamento descritos no programa.