BPB-101 hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltar frivillig i rettssaken og signerer et informert samtykkeskjema.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år.
3. Personer med cytologisk eller histologisk bekreftet avansert solid svulst som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller standardterapi har mislyktes i dose-eskaleringsfasen; I doseutvidelsesfasen inkluderte, men ikke begrenset til, pasientregistrering med ikke-småcellet lunge-, spiserørs-, kolorektal-, endometrie-, melanom-, blære- og brystkreft (faktisk registrering kan bestemmes basert på tilgjengelige data).
4. Forventet levealder >= 12 uker.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Deltakere som er registrert i doseeskaleringsfasen (fase Ia) må ha evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Deltakere som er registrert i doseutvidelsen og klinisk ekspansjonsfase (fase Ib og II) må ha minst én målbar sykdom per RECIST 1.1.

7. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon ved screening, som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L, Blodplater≥100×10^9/L, Hemoglobin≥9g/dL (90g/L)
   2. Totalt serumbilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), med mindre leverkreft eller levermetastaser er tilstede, må verdiene være ≤2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, med mindre leverkreft eller levermetastaser er tilstede, må verdiene være ≤5×ULN
   3. Serumkreatinin≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
   4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og protrombintid ≤1,5×ULN; Og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet). Kvinnelige forsøkspersoner med fertil potensial og mannlige forsøkspersoner med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, som starter med screeningbesøket til og med 6 måneder etter at siste dose av studiemedikamentet er mottatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent og hjelpestoffer i undersøkelsesstoffet, eller tidligere alvorlig allergisk reaksjon mot et hvilket som helst makromolekylært monoklonalt antistoff.
2. Mottok anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer innen 3 måneder før screening. Tidligere mottatt behandling rettet mot TGF-β, TGF-β-reseptorer eller GARP.

3. Fikk annen antitumorbehandling, som kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi osv. innen 4 uker før første dose. Lokal palliativ behandling (som lokal kirurgi eller strålebehandling) for isolerte lesjoner kan mottas uten at det påvirker effektevalueringen. Påmelding er tillatt i følgende tilfeller:

   • Orale pyrimidin- eller småmolekylære terapimedikamenter brukes mer enn 2 uker eller 5 halveringstider av stoffet (det som er lengst) før den første dosen.
   • Nitrosourea eller mitomycin C brukes mer enn 6 uker før første dose.
4. Større operasjon innen 4 uker før første dose studiemedisin.
5. Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller under studien, bortsett fra kortikosteroid nesespray, inhalatorer eller ≤10 mg/dag systemisk prednison og tilsvarende medisiner.
6. Tidligere ondartet sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i studien) i løpet av de siste 5 årene. Bortsett fra maligniteter som kan forventes å leges etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ av livmorhalskreft, basal- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i brystkanalen behandlet med radikal kirurgi).
7. Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet, meningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av metastaser. Bortsett fra pasienter med hjernemetastaser som har symptomer før første dose, men hvis sykdom er stabil i ≥ 4 uker etter behandling.
8. Personer med tydelig blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår; De med en historie med melena og hematemese innen 2 måneder før administrering; Forskere tror at visceral blødning kan oppstå.
9. Pasienter med store og ukontrollerte pleurale effusjoner, perikardiale effusjoner eller abdominale effusjoner som krever gjentatt drenering.
10. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før førstegangsmedisinering.

11. Kardiovaskulære sykdommer av klinisk betydning, inkludert:

    en. Klinisk ukontrollert hypertensjon;

    Følgende tilstander oppsto innen 6 måneder før første medisinering:

    1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Grade III eller IV);
    2. Arytmier eller ledningsforstyrrelser som krever medisinsk behandling. Merk: Personer med medikamentkontrollert atrieflimmer/atrieflutter og pacemakerkontrollert arytmi kan registreres;
    3. Alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer bypassgraft eller hjerteinfarkt; (Merk: Alvorlig angina er grad III eller IV av Canadian Cardiovascular Society)
    4. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, forbigående myokardiskemi;
    5. Enhver annen arteriell trombose eller embolisk hendelse.
12. Alvorlig aktiv infeksjon innen 2 uker før førstegangs administrering, eller systemisk antiinfeksjonsbehandling som varer mer enn 7 dager etter intravenøs bruk innen 1 uke før initial administrering.
13. Toksisitet på grunn av tidligere antitumorbehandling har ikke returnert til CTCAE 5.0 nivå ≤1 (bortsett fra toksisitet som alopecia der utrederen ikke har fastslått noen sikkerhetsrelatert risiko).
14. Det er aktiv tuberkulose, eller interstitiell lungesykdom som krever behandling.
15. Historie med benmargsallotransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
16. HIV-positiv eller aktiv syfilisinfeksjon.
17. Har aktiv hepatitt B og C.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Har mottatt levende eller svekket vaksine innen 180 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (Merk: Inaktivert virusvaksine er tillatt. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Inaktivert COVID-19-vaksine er tillatt, men må elueres i 1 uke før første administrasjon).
20. Enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning som etterforskeren mener kan påvirke protokolloverholdelse eller forsøkspersonens signering av informert samtykke, eller kan være upassende for deltakelse i den kliniske utprøvingen.
21. Manglende evne eller vilje til å følge forsknings- og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i programmet.