BPB-101 u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
3. Pacjenci z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie zaawansowanym guzem litym, dla którego nie jest dostępna standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła w fazie zwiększania dawki; W fazie zwiększania dawki przyjmowano pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, przełyku, jelita grubego, endometrium, czerniakiem, pęcherza moczowego i piersi (faktyczną rekrutację można było określić na podstawie dostępnych danych).
4. Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Uczestnicy włączeni do fazy zwiększania dawki (faza Ia) muszą mieć chorobę dającą się ocenić zgodnie z RECIST 1.1. Uczestnicy włączeni do fazy zwiększania dawki i rozszerzania klinicznego (faza Ib i II) muszą mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.

7. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa podczas badania przesiewowego, jak następuje:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, Płytki krwi≥100×10^9/L, Hemoglobina≥9g/dL(90g/L)
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), jeśli nie występuje rak wątroby lub przerzuty do wątroby, wówczas wartości muszą wynosić ≤2 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, chyba że występuje rak wątroby lub przerzuty do wątroby, wtedy wartości muszą być ≤5×GGN
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN LUB klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy ≤1,5 ​​× GGN; A czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku). Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub substancje pomocnicze badanego leku lub wcześniejsza ciężka reakcja alergiczna na jakiekolwiek wielkocząsteczkowe przeciwciało monoklonalne.
2. Otrzymał przeciwciała anty-PD-1 lub PD-L1 w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Wcześniej otrzymane leczenie ukierunkowane na receptory TGF-β, TGF-β lub GARP.

3. Otrzymał inne terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia itp., w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. Miejscowe leczenie paliatywne (takie jak chirurgia miejscowa lub radioterapia) izolowanych zmian można zastosować bez wpływu na ocenę skuteczności. Rejestracja jest dozwolona w następujących przypadkach:

   • Doustne leki pirymidynowe lub leki terapii celowanej na małe cząsteczki są stosowane przez ponad 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką.
   • Nitrosomocznik lub mitomycynę C stosuje się ponad 6 tygodni przed pierwszą dawką.
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania, z wyjątkiem kortykosteroidów w aerozolu do nosa, inhalatorów lub ≤10 mg/dobę ogólnoustrojowego prednizonu i równoważnych leków.
6. Przebyta choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w badaniu) w ciągu ostatnich 5 lat. Z wyjątkiem nowotworów złośliwych, co do których można spodziewać się wygojenia po leczeniu (w tym między innymi odpowiednio leczonego raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ przewodu piersiowego leczonego radykalnym zabiegiem chirurgicznym).
7. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, przerzutów do opon mózgowych lub ucisku rdzenia kręgowego z powodu przerzutów. Z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do mózgu, u których objawy występowały przed podaniem pierwszej dawki, ale u których choroba była stabilna przez ≥ 4 tygodnie po leczeniu.
8. Osoby z wyraźną skłonnością do krwawień, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka; Osoby z historią smolistych stolców i krwawych wymiotów w ciągu 2 miesięcy przed podaniem; Naukowcy uważają, że może wystąpić krwawienie trzewne.
9. Pacjenci z dużymi i niekontrolowanymi wysiękami opłucnowymi, wysiękami osierdziowymi lub wysiękami brzusznymi wymagającymi wielokrotnego drenażu.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszym leczeniem.

11. Choroby układu krążenia o znaczeniu klinicznym, w tym:

    A. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;

    Następujące stany wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem:

    1. Zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według New York Heart Association);
    2. Arytmie lub zaburzenia przewodzenia, które wymagają leczenia. Uwaga: Pacjenci z kontrolowanym lekami migotaniem/trzepotaniem przedsionków i arytmią kontrolowaną przez stymulator mogą zostać włączeni;
    3. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie wieńcowe/obwodowe lub zawał mięśnia sercowego; (Uwaga: ciężka dławica piersiowa to stopień III lub IV wg Canadian Cardiovascular Society)
    4. Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, przemijające niedokrwienie mięśnia sercowego;
    5. Jakakolwiek inna zakrzepica tętnicza lub zdarzenie zatorowe.
12. Ciężkie czynne zakażenie w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub ogólnoustrojowa terapia przeciwzakaźna trwająca dłużej niż 7 dni po podaniu dożylnym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem.
13. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do poziomu CTCAE 5,0 ≤1 (z wyjątkiem toksyczności takiej jak łysienie, w przypadku której badacz nie stwierdził ryzyka związanego z bezpieczeństwem).
14. Występuje aktywna gruźlica lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia.
15. Historia alloprzeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego.
16. HIV-dodatnie lub aktywne zakażenie kiłą.
17. Mają aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (Uwaga: szczepionka z inaktywowanym wirusem jest dozwolona. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywych wirusów. Inaktywowana szczepionka przeciwko COVID-19 jest dozwolona, ​​ale musi być eluowana przez 1 tydzień przed pierwszym podaniem).
20. Wszelkie inne choroby lub stany o znaczeniu klinicznym, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub podpisanie przez uczestnika świadomej zgody lub mogą być nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym.
21. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badawczych i/lub uzupełniających określonych w programie.