BPB-101 bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
3. Patienten mit zytologisch oder histologisch bestätigtem fortgeschrittenem soliden Tumor, für den keine Standardtherapie verfügbar ist oder für den die Standardtherapie in der Dosissteigerungsphase versagt hat; In der Dosiserweiterungsphase wurden unter anderem Probanden mit nicht-kleinzelligem Lungen-, Speiseröhren-, Darm-, Endometrium-, Melanom-, Blasen- und Brustkrebs aufgenommen (die tatsächliche Einschreibung konnte anhand der verfügbaren Daten ermittelt werden).
4. Lebenserwartung >= 12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
6. Teilnehmer, die in der Dosissteigerungsphase (Phase Ia) eingeschrieben sind, müssen gemäß RECIST 1.1 an einer auswertbaren Krankheit leiden. Teilnehmer, die in der Dosiserweiterungs- und klinischen Erweiterungsphase (Phase Ib und II) eingeschrieben sind, müssen mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.

7. Angemessene hämatologische und Organfunktion beim Screening, wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥ 100×10^9/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (90 g/L)
   2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern kein Leberkrebs oder Lebermetastasen vorliegen, müssen die Werte ≤ 2 × ULN sein; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, sofern kein Leberkrebs oder Lebermetastasen vorliegen, müssen die Werte ≤ 5 × ULN sein
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
   4. International Normalised Ratio (INR) und Prothrombinzeit ≤1,5×ULN; Und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening (innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile und Hilfsstoffe des Prüfpräparats oder frühere schwere allergische Reaktion auf einen makromolekularen monoklonalen Antikörper.
2. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Anti-PD-1- oder PD-L1-Antikörper erhalten. Zuvor eine Behandlung erhalten, die auf TGF-β, TGF-β-Rezeptoren oder GARP abzielt.

3. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Antitumortherapien wie Chemotherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie usw. erhalten. Eine lokale palliative Behandlung (z. B. lokale Operation oder Strahlentherapie) für isolierte Läsionen kann durchgeführt werden, ohne die Wirksamkeitsbewertung zu beeinträchtigen. Eine Immatrikulation ist in folgenden Fällen zulässig:

   • Orale Pyrimidin- oder niedermolekulare zielgerichtete Therapiemedikamente werden mehr als 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis angewendet.
   • Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C werden mehr als 6 Wochen vor der ersten Dosis angewendet.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studie, mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasensprays, Inhalatoren oder ≤ 10 mg/Tag systemischem Prednison und gleichwertigen Medikamenten.
6. Frühere bösartige Erkrankungen (außer der Zielmalignität, die in der Studie untersucht werden soll) innerhalb der letzten 5 Jahre. Mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen eine Heilung nach der Behandlung zu erwarten ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ausreichend behandelter Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhals-, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Brustdrüsengangs, behandelt durch eine radikale Operation).
7. Vorliegen symptomatischer Metastasen im Zentralnervensystem, Meningealmetastasen oder Rückenmarkskompression aufgrund von Metastasen. Ausgenommen sind Patienten mit Hirnmetastasen, die vor der ersten Dosis Symptome zeigen, deren Erkrankung aber ≥ 4 Wochen nach der Behandlung stabil ist.
8. Personen mit deutlicher Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür; Personen mit einer Vorgeschichte von Meläna und Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung; Forscher gehen davon aus, dass es zu viszeralen Blutungen kommen kann.
9. Patienten mit großen und unkontrollierten Pleuraergüssen, Perikardergüssen oder Bauchergüssen, die eine wiederholte Drainage erfordern.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Medikation eine systemische Behandlung erfordert.

11. Herz-Kreislauf-Erkrankungen von klinischer Bedeutung, einschließlich:

    A. Klinisch unkontrollierter Bluthochdruck;

    Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation traten folgende Erkrankungen auf:

    1. Herzinsuffizienz (Grad III oder IV der New York Heart Association);
    2. Arrhythmien oder Reizleitungsstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern. Hinweis: Probanden mit medikamentenkontrolliertem Vorhofflimmern/Vorhofflattern und schrittmachergesteuerter Arrhythmie können eingeschrieben werden;
    3. Schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Bypass-Transplantation oder Myokardinfarkt; (Hinweis: Bei schwerer Angina pectoris handelt es sich um Grad III oder IV der Canadian Cardiovascular Society.)
    4. Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, vorübergehende Myokardischämie;
    5. Alle anderen arteriellen Thrombosen oder Embolien.
12. Schwere aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung oder systemische Antiinfektionstherapie, die länger als 7 Tage nach intravenöser Anwendung innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung anhält.
13. Die Toxizität aufgrund einer früheren Antitumortherapie ist nicht auf den CTCAE 5,0-Wert ≤ 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme von Toxizität wie Alopezie, bei der der Prüfer kein sicherheitsrelevantes Risiko festgestellt hat).
14. Es liegt eine aktive Tuberkulose oder eine behandlungsbedürftige interstitielle Lungenerkrankung vor.
15. Vorgeschichte einer Knochenmark-Allotransplantation oder einer Organtransplantation.
16. HIV-positive oder aktive Syphilis-Infektion.
17. Haben Sie eine aktive Hepatitis B und C?
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Sie haben innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten (Hinweis: Ein inaktivierter Virusimpfstoff ist zulässig. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten. Inaktivierter COVID-19-Impfstoff ist zulässig, muss jedoch vor der ersten Verabreichung eine Woche lang eluiert werden.
20. Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand von klinischer Bedeutung, von dem der Prüfer glaubt, dass er die Einhaltung des Protokolls oder die Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden beeinträchtigen oder für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet sein könnte.
21. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, den im Programm beschriebenen Forschungs- und/oder Folgemaßnahmen zu folgen.