BPB-101 potilailla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
3. Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut annoksen korotusvaiheessa; Annoslaajennusvaiheessa mukaan otettiin, mutta ei rajoittuen, ei-pienisoluisia keuhko-, ruokatorvi-, paksusuolen-, kohdun limakalvo-, melanooma-, virtsarakko- ja rintasyöpää sairastavia koehenkilöitä (todellinen osallistuminen voitiin määrittää saatavilla olevien tietojen perusteella).
4. Elinajanodote >= 12 viikkoa.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
6. Annoksen korotusvaiheeseen (vaihe Ia) ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan. Annoslaajennusvaiheeseen ja kliiniseen laajennusvaiheeseen (vaihe Ib ja II) ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:tä kohti.

7. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seulonnassa seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, Verihiutaleet≥100×10^9/l, hemoglobiini≥9g/dl (90g/l)
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei maksasyöpää tai maksametastaaseja ole, arvojen on oltava ≤ 2 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ellei maksasyöpää tai maksametastaaseja ole, arvojen on oltava ≤ 5 × ULN
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN; Ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta). Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle ja apuaineille tai aikaisempi vakava allerginen reaktio jollekin makromolekyyliselle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
2. Sai anti-PD-1- tai PD-L1-vasta-aineita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Aiemmin saanut hoitoa, joka kohdistui TGF-β-, TGF-β-reseptoreihin tai GARP:iin.

3. Sai muita kasvaimia estäviä hoitoja, kuten kemoterapiaa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa jne., 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Paikallista palliatiivista hoitoa (kuten paikallinen leikkaus tai sädehoito) yksittäisiin leesioihin voidaan saada vaikuttamatta tehon arviointiin. Ilmoittautuminen on sallittu seuraavissa tapauksissa:

   • Suun kautta otettavia pyrimidiini- tai pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä käytetään yli 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta.
   • Nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä käytetään yli 6 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuksen aikana, paitsi kortikosteroidinenäsumutteita, inhalaattoreita tai ≤10 mg/vrk systeemistä prednisonia ja vastaavia lääkkeitä.
6. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä) viimeisen 5 vuoden aikana. Lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, riittävästi hoidettu kilpirauhassyöpä, syöpä in situ kohdunkaula, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai radikaalilla leikkauksella hoidettu rintatiehyen in situ karsinooma).
7. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, aivokalvon etäpesäkkeet tai metastaaseista johtuva selkäytimen kompressio. Lukuun ottamatta potilaita, joilla on aivometastaaseja, joilla on oireita ennen ensimmäistä annosta, mutta joiden sairaus on vakaa ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen.
8. Potilaat, joilla on selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava; Ne, joilla on ollut melena ja hematemesis 2 kuukauden sisällä ennen antoa; Tutkijat uskovat, että sisäelinten verenvuotoa voi esiintyä.
9. Potilaat, joilla on suuria ja hallitsemattomia keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota tai vatsan effuusiota, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensihoitoa.

11. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    a. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;

    Seuraavat sairaudet ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä:

    1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade III tai IV);
    2. Rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa. Huomautus: Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on lääkkeiden ohjaama eteisvärinä/eteislepatus ja tahdistimella ohjattu rytmihäiriö.
    3. Vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerinen ohitusleikkaus tai sydäninfarkti; (Huomautus: Vaikea angina pectoris on Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen luokka III tai IV)
    4. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ohimenevä sydänlihasiskemia;
    5. Mikä tahansa muu valtimotromboosi tai emboliatapahtuma.
12. Vaikea aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai systeeminen infektiolääkitys, joka kestää yli 7 päivää suonensisäisen käytön jälkeen 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
13. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuva toksisuus ei ole palannut CTCAE 5.0 -tasolle ≤1 (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, jossa tutkija ei todennut turvallisuuteen liittyvää riskiä).
14. On olemassa aktiivinen tuberkuloosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hoitoa.
15. Luuytimen allotransplantaatio tai kiinteä elinsiirto.
16. HIV-positiivinen tai aktiivinen kuppainfektio.
17. Sinulla on aktiivinen hepatiitti B ja C.
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
19. olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 180 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (Huomautus: Inaktivoitu virusrokote on sallittu. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Inaktivoitu COVID-19-rokote on sallittu, mutta se on eluoitava viikon ajan ennen ensimmäistä antoa).
20. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai koehenkilön tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamiseen tai jotka voivat olla sopimattomia kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
21. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa ohjelmassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.