BPB-101 у субъектов с метастатическими или местнораспространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в испытании и подписывают форму информированного согласия.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
3. Субъекты с цитологически или гистологически подтвержденной распространенной солидной опухолью, для которых стандартная терапия недоступна или стандартная терапия не дала эффекта в фазе повышения дозы; В фазе увеличения дозы в число включенных субъектов входили, помимо прочего, немелкоклеточный рак легкого, пищевода, колоректальный рак, рак эндометрия, меланома, рак мочевого пузыря и молочной железы (фактическое число участников может быть определено на основе имеющихся данных).
4. Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
6. Участники, включенные в фазу повышения дозы (фаза Ia), должны иметь поддающееся оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1. Участники, включенные в фазу расширения дозы и клинического расширения (фазы Ib и II), должны иметь по крайней мере одно поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.

7. Адекватная гематологическая и органная функция при скрининге:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л, Тромбоциты≥100×10^9/л, гемоглобин≥9 г/дл (90 г/л)
   2. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), если нет рака печени или метастазов в печень, тогда значения должны быть ≤2×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, если нет рака печени или метастазов в печень, тогда значения должны быть ≤5×ВГН
   3. Креатинин сыворотки≤1,5×ВГН ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) и протромбиновое время ≤1,5×ВГН; И активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
8. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата). Субъекты-женщины с потенциалом деторождения и субъекты-мужчины, имеющие партнершу-женщину с детородным потенциалом, должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции на протяжении всего испытания, начиная со скринингового визита и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту и вспомогательным веществам исследуемого препарата или предшествующая тяжелая аллергическая реакция на любое макромолекулярное моноклональное антитело.
2. Получены антитела против PD-1 или PD-L1 в течение 3 месяцев до скрининга. Ранее получавший лечение, нацеленное на рецепторы TGF-β, TGF-β или GARP.

3. Получал другие противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия, биологическая терапия, эндокринная терапия и др., в течение 4 недель до первой дозы. Местное паллиативное лечение (такое как местная хирургия или лучевая терапия) для изолированных поражений может быть получено без влияния на оценку эффективности. Регистрация разрешена в следующих случаях:

   • Пероральные пиримидиновые или низкомолекулярные препараты таргетной терапии используются более чем за 2 недели или за 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
   • Нитромочевину или митомицин С применяют более чем за 6 недель до первой дозы.
4. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Системная терапия иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования, за исключением кортикостероидных назальных спреев, ингаляторов или системного преднизолона ≤10 мг/сут и эквивалентных препаратов.
6. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме целевого злокачественного новообразования, подлежащего исследованию в исследовании) в течение последних 5 лет. За исключением злокачественных новообразований, которые, как ожидается, излечатся после лечения (включая, помимо прочего, адекватно леченный рак щитовидной железы, карциному in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карциному in situ протока молочной железы, леченные радикальным хирургическим вмешательством).
7. Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе, менингеальных метастазов или компрессии спинного мозга из-за метастазов. За исключением пациентов с метастазами в головной мозг, у которых симптомы проявляются до введения первой дозы, но чье заболевание остается стабильным в течение ≥ 4 недель после лечения.
8. Субъекты с явной склонностью к кровотечениям, таким как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка; Те, у кого в анамнезе мелена и кровавая рвота в течение 2 месяцев до введения; Исследователи полагают, что может возникнуть висцеральное кровотечение.
9. Пациенты с большими и неконтролируемыми плевральными выпотами, перикардиальными выпотами или абдоминальными выпотами, требующие повторного дренирования.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до начала лечения.

11. Сердечно-сосудистые заболевания клинического значения, в том числе:

    а. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия;

    Следующие состояния возникли в течение 6 месяцев до первого лечения:

    1. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
    2. Аритмии или нарушения проводимости, требующие лечения. Примечание. Могут быть включены субъекты с мерцательной аритмией/трепетанием предсердий, контролируемой лекарственными препаратами, и аритмией, контролируемой кардиостимулятором;
    3. Тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование или инфаркт миокарда; (Примечание: тяжелая стенокардия относится к III или IV степени Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний)
    4. нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, транзиторная ишемия миокарда;
    5. Любой другой артериальный тромбоз или эмболия.
12. Тяжелая активная инфекция в течение 2 недель до первоначального введения или системная противоинфекционная терапия продолжительностью более 7 дней после внутривенного введения в течение 1 недели до первоначального введения.
13. Токсичность из-за предыдущей противоопухолевой терапии не вернулась к уровню CTCAE 5.0 ≤1 (за исключением токсичности, такой как алопеция, когда исследователь не определил риска, связанного с безопасностью).
14. Имеется активный туберкулез или интерстициальное заболевание легких, требующее лечения.
15. Аллотрансплантация костного мозга или солидных органов в анамнезе.
16. ВИЧ-положительный или активный сифилис.
17. Наличие активного гепатита В и С.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 180 дней до первоначального введения исследуемого препарата (Примечание: разрешена инактивированная вирусная вакцина. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живых вирусов. Инактивированная вакцина против COVID-19 разрешена, но ее необходимо элюировать в течение 1 недели перед первым введением).
20. Любое другое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или подписание субъектом информированного согласия или может быть неприемлемым для участия в клиническом исследовании.
21. Неспособность или нежелание следовать исследовательским и/или последующим процедурам, изложенным в программе.