BPB-101 in soggetti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente alla sperimentazione e firmano un modulo di consenso informato.
2. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. - Soggetti con tumore solido avanzato confermato citologicamente o istologicamente per il quale non è disponibile alcuna terapia standard o la terapia standard ha fallito nella fase di aumento della dose; Nella fase di espansione della dose, l'arruolamento dei soggetti includeva, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tumori del polmone non a piccole cellule, dell'esofago, del colon-retto, dell'endometrio, del melanoma, della vescica e della mammella (l'arruolamento effettivo potrebbe essere determinato sulla base dei dati disponibili).
4. Aspettativa di vita >= 12 settimane.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
6. I partecipanti arruolati nella fase di aumento della dose (fase Ia) devono avere una malattia valutabile secondo RECIST 1.1. I partecipanti arruolati nella fase di espansione della dose e di espansione clinica (fase Ib e II) devono avere almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.

7. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo allo screening, come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L, Piastrine≥100×10^9/L, Emoglobina≥9g/dL(90g/L)
   2. Bilirubina totale sierica ≤1,5×limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano presenti cancro al fegato o metastasi epatiche, allora i valori devono essere ≤2×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, a meno che non siano presenti cancro al fegato o metastasi epatiche, allora i valori devono essere ≤5×ULN
   3. Creatinina sierica ≤1,5×ULN OPPURE clearance della creatinina (CrCl)≥50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
   4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di protrombina ≤1,5×ULN; E tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio). I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per tutta la durata dello studio a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente ed eccipiente del farmaco sperimentale o precedente grave reazione allergica a qualsiasi anticorpo monoclonale macromolecolare.
2. - Ricevuti anticorpi anti-PD-1 o PD-L1 entro 3 mesi prima dello screening. Ricevuto in precedenza un trattamento mirato ai recettori TGF-β, TGF-β o GARP.

3. Ha ricevuto altre terapie antitumorali, come chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, ecc., entro 4 settimane prima della prima dose. Il trattamento palliativo locale (come la chirurgia locale o la radioterapia) per lesioni isolate può essere ricevuto senza influire sulla valutazione dell'efficacia. L'iscrizione è consentita nei seguenti casi:

   • Pirimidina orale o farmaci per terapia mirata a piccole molecole vengono utilizzati per più di 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose.
   • La nitrosourea o la mitomicina C vengono utilizzate più di 6 settimane prima della prima dose.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o durante lo studio, ad eccezione di spray nasali a base di corticosteroidi, inalatori o prednisone sistemico ≤10 mg/die e farmaci equivalenti.
6. Precedente malattia maligna (diversa dal tumore maligno target da indagare nello studio) negli ultimi 5 anni. Ad eccezione dei tumori maligni che si prevede possano guarire dopo il trattamento (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cancro alla tiroide adeguatamente trattato, carcinoma in situ del cervice, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma in situ del dotto mammario trattato con chirurgia radicale).
7. Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, metastasi meningee o compressione del midollo spinale dovuta a metastasi. Ad eccezione dei pazienti con metastasi cerebrali che presentano sintomi prima della prima dose, ma la cui malattia è stabile per ≥ 4 settimane dopo il trattamento.
8. Soggetti con una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica; Quelli con una storia di melena ed ematemesi entro 2 mesi prima della somministrazione; I ricercatori ritengono che possa verificarsi sanguinamento viscerale.
9. Pazienti con versamenti pleurici ampi e incontrollati, versamenti pericardici o versamenti addominali che richiedono ripetuti drenaggi.
10. - Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima del trattamento iniziale.

11. Malattie cardiovascolari di rilevanza clinica, tra cui:

    UN. Ipertensione clinicamente incontrollata;

    Le seguenti condizioni si sono verificate entro 6 mesi prima del primo trattamento:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia (grado III o IV della New York Heart Association);
    2. Aritmie o anomalie della conduzione che richiedono cure mediche. Nota: possono essere arruolati soggetti con fibrillazione atriale/flutter atriale controllati da farmaci e aritmia controllata da pacemaker;
    3. Angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico o infarto del miocardio; (Nota: l'angina grave è di grado III o IV della Canadian Cardiovascular Society)
    4. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ischemia miocardica transitoria;
    5. Qualsiasi altra trombosi arteriosa o evento embolico.
12. Infezione attiva grave entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale o terapia anti-infettiva sistemica che dura più di 7 giorni dopo l'uso endovenoso entro 1 settimana prima della somministrazione iniziale.
13. La tossicità dovuta a una precedente terapia antitumorale non è tornata al livello CTCAE 5,0 ≤1 (ad eccezione di tossicità come l'alopecia in cui lo sperimentatore non ha determinato alcun rischio correlato alla sicurezza).
14. C'è una tubercolosi attiva o una malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento.
15. Storia di allotrapianto di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
16. Infezione da sifilide sieropositiva o attiva.
17. Avere l'epatite B e C attiva.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. Avere ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 180 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio (Nota: è consentito il vaccino con virus inattivato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi. Il vaccino COVID-19 inattivato è consentito, ma deve essere eluito per 1 settimana prima della prima somministrazione).
20. Qualsiasi altra malattia o condizione di significato clinico che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la conformità al protocollo o la firma del consenso informato da parte del soggetto, o potrebbe essere inappropriata per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
21. Incapacità o riluttanza a seguire le procedure di ricerca e/o di follow-up delineate nel programma.