BPB-101 hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner deltar frivilligt i rättegången och undertecknar ett informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år.
3. Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftad avancerad solid tumör för vilken ingen standardterapi är tillgänglig eller standardterapi har misslyckats i dosökningsfasen; I dosexpansionsfasen inkluderade, men inte begränsat till, försökspersoner med icke-småcellig lung-, matstrups-, kolorektal-, endometrie-, melanom-, urinblåsa- och bröstcancer (faktisk inskrivning kunde bestämmas baserat på tillgängliga data).
4. Förväntad livslängd >= 12 veckor.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
6. Deltagare som är inskrivna i dosökningsfasen (fas Ia) måste ha en utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Deltagare som registreras i dosexpansions- och klinisk expansionsfas (fas Ib och II) måste ha minst en mätbar sjukdom per RECIST 1.1.

7. Adekvat hematologisk och organfunktion vid screening, enligt följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L, Blodplättar≥100×10^9/L, Hemoglobin≥9g/dL(90g/L)
   2. Totalt serumbilirubin ≤1,5×övre normalgräns (ULN), såvida inte levercancer eller levermetastaser förekommer, måste värdena vara ≤2×ULN; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN, såvida inte levercancer eller levermetastaser förekommer, måste värdena vara ≤5×ULN
   3. Serumkreatinin≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance (CrCl)≥50ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
   4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och protrombintid ≤1,5×ULN; Och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet). Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder och manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela prövningen med start med screeningbesöket till och med 6 månader efter att den sista dosen av studieläkemedlet mottagits.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot någon komponent och hjälpämnen i undersökningsläkemedlet, eller tidigare allvarlig allergisk reaktion mot någon makromolekylär monoklonal antikropp.
2. Fick anti-PD-1 eller PD-L1 antikroppar inom 3 månader före screening. Tidigare fått behandling riktad mot TGF-β, TGF-β-receptorer eller GARP.

3. Fick andra antitumörbehandlingar, såsom kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, etc. inom 4 veckor före den första dosen. Lokal palliativ behandling (såsom lokal kirurgi eller strålbehandling) för isolerade lesioner kan erhållas utan att effektutvärderingen påverkas. Registrering är tillåten i följande fall:

   • Orala pyrimidin- eller småmolekylära läkemedel används mer än 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dosen.
   • Nitrosourea eller mitomycin C används mer än 6 veckor före den första dosen.
4. Stor operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
5. Systemisk terapi med immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller under studien, förutom kortikosteroidnässprayer, inhalatorer eller ≤10 mg/dag systemiskt prednison och motsvarande mediciner.
6. Tidigare malign sjukdom (annat än målmalignitet som ska undersökas i studien) under de senaste 5 åren. Förutom maligniteter som kan förväntas läka efter behandling (inklusive men inte begränsat till adekvat behandlad sköldkörtelcancer, karcinom in situ av livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller cancer på plats i bröstkanalen som behandlats med radikal kirurgi).
7. Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet, meningeala metastaser eller ryggmärgskompression på grund av metastaser. Förutom patienter med hjärnmetastaser som har symtom före första dosen, men vars sjukdom är stabil i ≥ 4 veckor efter behandling.
8. Försökspersoner med tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår; De med en historia av melena och hematemes inom 2 månader före administrering; Forskare tror att visceral blödning kan uppstå.
9. Patienter med stora och okontrollerade pleurautgjutningar, perikardiell utgjutning eller bukutgjutning som kräver upprepad dränering.
10. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år före initial medicinering.

11. Kardiovaskulära sjukdomar av klinisk betydelse, inklusive:

    a. Kliniskt okontrollerad hypertoni;

    Följande tillstånd inträffade inom 6 månader före den första medicineringen:

    1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade III eller IV);
    2. Arytmier eller överledningsstörningar som kräver medicinsk behandling. Obs: Patienter med läkemedelskontrollerat förmaksflimmer/förmaksfladder och pacemakerkontrollerad arytmi kan inkluderas;
    3. Svår/instabil angina, koronar/perifert bypass-transplantat eller hjärtinfarkt; (Obs: Svår kärlkramp är grad III eller IV av Canadian Cardiovascular Society)
    4. Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, övergående myokardischemi;
    5. Alla andra arteriell trombos eller embolisk händelse.
12. Allvarlig aktiv infektion inom 2 veckor före initial administrering, eller systemisk antiinfektionsterapi som varar mer än 7 dagar efter intravenös användning inom 1 vecka före initial administrering.
13. Toxicitet på grund av tidigare antitumörbehandling har inte återgått till CTCAE 5.0-nivå ≤1 (förutom toxicitet som alopeci där utredaren inte fastställde någon säkerhetsrelaterad risk).
14. Det finns aktiv tuberkulos, eller interstitiell lungsjukdom som kräver behandling.
15. Historik av benmärgsallotransplantation eller solid organtransplantation.
16. HIV-positiv eller aktiv syfilisinfektion.
17. Har aktiv hepatit B och C.
18. Gravida eller ammande kvinnor.
19. Har fått levande eller försvagat vaccin inom 180 dagar före initial administrering av studieläkemedlet (Obs: Inaktiverat virusvaccin är tillåtet. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna. Inaktiverat covid-19-vaccin är tillåtet, men måste elueras i 1 vecka före första administrering).
20. Alla andra sjukdomar eller tillstånd av klinisk betydelse som utredaren tror kan påverka protokollefterlevnaden eller försökspersonens undertecknande av informerat samtycke, eller kan vara olämpligt för deltagande i den kliniska prövningen.
21. Oförmåga eller ovilja att följa de forsknings- och/eller uppföljningsförfaranden som beskrivs i programmet.