BPB-101 hos forsøgspersoner med metastatiske eller lokalt avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i forsøget og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år.
3. Forsøgspersoner med cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen standardterapi, eller standardterapi har fejlet i dosis-eskaleringsfasen; I dosisudvidelsesfasen inkluderede forsøgspersoners indskrivning, men ikke begrænset til, ikke-småcellede lunge-, spiserørs-, kolorektal-, endometrie-, melanom-, blære- og brystkræft (faktisk tilmelding kunne bestemmes baseret på tilgængelige data).
4. Forventet levetid >= 12 uger.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
6. Deltagere, der er tilmeldt dosis-eskaleringsfasen (fase Ia), skal have evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1. Deltagere, der er tilmeldt dosisudvidelsen og den kliniske ekspansionsfase (fase Ib og II) skal have mindst én målbar sygdom pr. RECIST 1.1.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion ved screening, som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L, Blodplader≥100×10^9/L, hæmoglobin≥9g/dL(90g/L)
   2. Serum total bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), medmindre der er leverkræft eller levermetastaser til stede, skal værdierne være ≤2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, medmindre der er leverkræft eller levermetastaser til stede, skal værdierne være ≤5×ULN
   3. Serumkreatinin≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance (CrCl)≥50 ml/min (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen)
   4. International normaliseret ratio (INR) og protrombintid ≤1,5×ULN; Og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
8. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget, startende med screeningsbesøget, indtil 6 måneder efter, at den sidste dosis af forsøgslægemidlet er modtaget.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent og hjælpestoffer i forsøgslægemidlet eller tidligere alvorlig allergisk reaktion over for et hvilket som helst makromolekylært monoklonalt antistof.
2. Modtog anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer inden for 3 måneder før screening. Tidligere modtaget behandling rettet mod TGF-β, TGF-β-receptorer eller GARP.

3. Modtog andre antitumorbehandlinger, såsom kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi osv., inden for 4 uger før den første dosis. Lokal palliativ behandling (såsom lokal kirurgi eller strålebehandling) for isolerede læsioner kan modtages uden at påvirke effektivitetsevalueringen. Tilmelding er tilladt i følgende tilfælde:

   • Oral pyrimidin eller små molekyler målrettet terapi lægemidler anvendes mere end 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.
   • Nitrosourea eller mitomycin C anvendes mere end 6 uger før den første dosis.
4. Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen, undtagen kortikosteroid næsespray, inhalatorer eller ≤10 mg/dag systemisk prednison og tilsvarende medicin.
6. Tidligere malign sygdom (ud over den maligne målsygdom, der skal undersøges i forsøget) inden for de sidste 5 år. Bortset fra maligne sygdomme, der kan forventes at hele efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ af livmoderhalskræft, basal- eller planocellulær hudkræft eller karcinom in situ i brystkanalen behandlet med radikal kirurgi).
7. Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet, meningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af metastaser. Bortset fra patienter med hjernemetastaser, som har symptomer før første dosis, men hvis sygdom er stabil i ≥ 4 uger efter behandling.
8. Personer med tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår; Dem med en historie med melena og hæmatemese inden for 2 måneder før administration; Forskere mener, at der kan forekomme visceral blødning.
9. Patienter med store og ukontrollerede pleurale effusioner, perikardielle effusioner eller abdominale effusioner, der kræver gentagen dræning.
10. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før indledende medicinering.

11. Kardiovaskulære sygdomme af klinisk betydning, herunder:

    en. Klinisk ukontrolleret hypertension;

    Følgende tilstande opstod inden for 6 måneder før den første medicin:

    1. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade III eller IV);
    2. Arytmier eller ledningsabnormiteter, der kræver medicinsk behandling. Bemærk: Individer med lægemiddelkontrolleret atrieflimren/atrieflimren og pacemakerstyret arytmi kan tilmeldes;
    3. Svær/ustabil angina, koronar/perifer bypassgraft eller myokardieinfarkt; (Bemærk: Svær angina er grad III eller IV af Canadian Cardiovascular Society)
    4. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forbigående myokardieiskæmi;
    5. Enhver anden arteriel trombose eller embolisk hændelse.
12. Alvorlig aktiv infektion inden for 2 uger før indledende administration eller systemisk anti-infektionsbehandling, der varer mere end 7 dage efter intravenøs brug inden for 1 uge før indledende administration.
13. Toksicitet på grund af tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til CTCAE 5.0 niveau ≤1 (bortset fra toksicitet såsom alopeci, hvor investigator ikke har fastslået nogen sikkerhedsrelateret risiko).
14. Der er aktiv tuberkulose eller interstitiel lungesygdom, der kræver behandling.
15. Anamnese med knoglemarvsallotransplantation eller solid organtransplantation.
16. HIV-positiv eller aktiv syfilisinfektion.
17. Har aktiv hepatitis B og C.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Har modtaget levende eller svækket vaccine inden for 180 dage før indledende administration af forsøgslægemidlet (Bemærk: Inaktiveret virusvaccine er tilladt. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt. Inaktiveret COVID-19-vaccine er tilladt, men skal elueres i 1 uge før første administration).
20. Enhver anden sygdom eller tilstand af klinisk betydning, som efterforskeren mener kan påvirke protokoloverholdelse eller forsøgspersonens underskrivelse af informeret samtykke eller kan være upassende for deltagelse i det kliniske forsøg.
21. Manglende evne eller vilje til at følge de forsknings- og/eller opfølgningsprocedurer, der er beskrevet i programmet.