非腸チフス性サルモネラ菌（CHANTS）研究に挑戦 (CHANTS)

包含基準:

研究の参加資格があるとみなされるには、参加者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

• 研究への参加についてインフォームドコンセントを与えることに同意します。
• 挑戦時点で 18 歳から 50 歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、研究チームの臨床判断により健康状態が良好であると判断された。
• (研究チームの意見では) 良好な個人衛生および感染予防策を遵守する能力を含む、すべての研究要件に従うことに同意する。
• 一般開業医（および/または必要に応じてコンサルタント）が研究への参加を通知されることを許可することに同意します。
• 研究スタッフが参加者の病歴やワクチン接種記録にアクセスするために主治医に連絡することを許可することに同意します。
• UKHSA と地元の健康保護部門に研究への参加を知らせることに同意する。
• 濃厚接触者に、研究への参加者の関与を知らせる書面による情報を提供し、サルモネラ菌保菌の自主検査を提供することに同意する。
• 症状がある間の入院隔離期間に同意する（例外的な状況では、入院隔離期間が延長される場合があります）。
• チャレンジ後 4 週間は研究スタッフと 24 時間連絡を取ることに同意し、抗生物質の投与が完了するまでの研究期間中、研究スタッフが携帯電話で連絡できることを確認できること。
• 研究チームが、隔離後のチャレンジ期間中（チャレンジ時からチャレンジ時まで）、研究参加者の居場所を知らされる親しい友人、親戚、同居人の名前と24時間の連絡先を保持することに同意する。抗生物質コースを完了していること）。 入院患者の隔離から退院した後、研究スタッフが参加者と連絡が取れない場合、この人物に連絡されます。
• 電子日記やリアルタイムの安全監視を完了できるように、インターネットにアクセスできるようにします。
• チャレンジ時（0日目）から治験医師のアドバイスを受けるまで、またはチャレンジ後14日まで、解熱/抗炎症治療を避けることに同意する。
• 研究期間中は献血を控えることに同意する。
• 治験過剰ボランティア防止システム (TOPS) への登録および償還費用の支払いのために、国民保険/パスポート番号を提供することに同意します。
• 参加者は、登録の4週間前にMHRA（またはその他の国内規制当局）によって使用が承認されたSARS-CoV-2ワクチンを少なくとも2回接種していなければなりません。
• 研究調査者の意見として、参加者情報シートに概要が記載されている研究の詳細を理解し、保持し、検討し、伝達するのに十分なレベルの英語に堪能であること。

除外基準:

以下のいずれかに該当する場合、参加者は登録されません。

• 微生物学的に確認されたサルモネラ感染症の病歴。

• 治験の実施または完了を妨げる可能性のある重大な臓器特異的および/または全身性疾患の病歴。 たとえば、次のものが含まれますが、これらに限定されません。

  • 心血管疾患（特にアテローム性動脈硬化症を含む） 安定狭心症または不安定狭心症 過去の心筋梗塞 心臓弁膜症 血管疾患（特にを含む）

    • 動脈瘤性動脈疾患が記録されている
    • 末梢動脈疾患
    • 血管内プロテーゼ o呼吸器疾患
  • 鎌状赤血球症および鎌状赤血球形質を含む血液疾患。
  • 内分泌疾患、特に糖尿病を含む
  • 腎臓結石の病歴を含む腎臓または膀胱の病気
  • 胆道疾患（特に胆道疝痛、無症候性胆石、または以前の胆嚢摘出術を含む）
  • 特に現在必要とされている制酸薬、H2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬または下剤を含む胃腸疾患、または炎症性腸疾患、またはRome IV基準で定義される過敏性腸症候群の確定診断。
  • 神経疾患
  • 代謝性疾患
  • 自己免疫疾患
  • 入院が必要な精神疾患
  • 既知または疑いのある薬物および/またはアルコール乱用障害
  • 活動性結核を含む慢性/活動性感染症
  • 過去 10 年以内に抗生物質の静脈内投与のための入院を必要とする重度の感染症。 例外として、虫垂炎、胆汁性敗血症、憩室炎、蜂窩織炎に対する短期間の抗生物質の静脈内投与が含まれます。
  • マラリア感染歴
  • 関節置換術の歴史
  • 整形外科/骨移植プロテーゼの病歴
  • 他の体内埋め込み型デバイスの存在。 永久ペースメーカー

• 以下に起因する免疫機能の障害、免疫機能の変化、またはサルモネラ感染症に対する免疫機能を変化させる可能性のある免疫曝露の既知または疑いがある。

  • IgA欠損症を含む先天性または後天性免疫不全症
  • ヒト免疫不全ウイルス感染またはHIV関連疾患を示唆する症状/徴候
  • 重度の原発性免疫不全症の証拠（たとえば、重度の複合型免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、その他の複合型免疫不全症候群）。
  • 現在、免疫抑制化学療法または放射線療法による悪性疾患の治療を受けている、または少なくとも過去6か月以内にそのような治療を受けた人
  • 固形臓器移植を受け、現在免疫抑制治療を受けている人
  • 骨髄移植を受けた人、すべての免疫抑制治療が終了してから12か月以内、
  • 治療中止後少なくとも3か月まで、全身性の高用量ステロイドを受けている人。
  • 他の種類の免疫抑制薬（単独または低用量のステロイドと組み合わせて）を、そのような治療終了後少なくとも6か月まで投与されている個人。
  • -研究開始から3か月以内に免疫グロブリンまたは任意の血液製剤の輸血を受けた。
  • がんの病歴（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、および上皮内子宮頸がんを除く）。
• スクリーニングまたはチャレンジ時の病院の不安および抑うつスコアによって分類された中程度または重度のうつ病または不安で、治験医師が臨床的に重要であるとみなしたもの。
• 体重50kg未満。
• 長期にわたって薬を服用している人（例： 鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質など）は、症状の報告や研究結果の解釈に影響を与える可能性があります。
• セファロスポリン、フルオロキノロン、またはマクロライド系抗生物質に対する禁忌。
• 妊娠中、授乳中の女性参加者、または自分またはパートナーが抗生物質投与の 30 日前に効果的な避妊法を確実に使用し、抗生物質治療の完了後少なくとも 3 週間後、便サンプルが 2 回陰性になるまで避妊を継続することを希望しない女性参加者。得られた。

• 以下を含むフルタイム、パートタイム、またはボランティアの職業:

  • 臨床医療業務
  • 幼児（就学前のグループや保育園に通っている子供、または2歳未満の子供と定義）、またはその他の臨床的に弱い立場にある子供、青少年と直接接触するソーシャルワーク
  • 非常に感受性の高い患者またはサルモネラ感染症が特に深刻な結果をもたらす可能性のある人と直接接触する臨床または社会的業務（イングランド公衆衛生局の指導に従ってサルモネラ菌に感染していないことが証明されるまで仕事を回避する意欲があり、研究スタッフに許可を与える意思がある場合を除く）雇用主に通知するため）。

• 以下を含むフルタイム、パートタイム、またはボランティアの職業:

  o 商業食品の取り扱い（包装されていない食品をさらに加熱せずに調理または提供することを含む）

• 家族内での濃厚接触者:

  • 幼児（就学前のグループ、保育園に通う子供、または2歳未満の子供と定義されます）
  • 免疫力が低下している人。
  • 妊娠中の女性
  • 70歳以上の世帯連絡先
• 研究期間中に全身麻酔を必要とする計画的な予定手術またはその他の処置。
• 登録前の 30 日以内に、サルモネラ感染のリスクに影響を与える可能性がある、または研究の完全性を損なう可能性のある治験製品を含む別の研究研究に参加した参加者（例: 以前の研究ですでにかなりの量の血液が採取されていました）。
• 臨床的に重要でないとみなされない限り、スクリーニング検査からの異常な結果の検出。

• 研究スタッフの意見によると、その他の社会的、心理的、または健康上の問題

  • 研究への参加により、参加者またはその連絡先が危険にさらされる、
  • 主要エンドポイントデータの解釈に悪影響を及ぼします。
  • 参加者の研究参加能力を損なう。
• 以前に臨床試験の一環として実験用サルモネラ菌ワクチンを接種したことがある
• 以前にチフス菌またはパラチフス感染試験に参加したことがある（攻撃剤の摂取を伴う）。
• ECGスクリーニングで修正QT間隔が延長（>450ミリ秒）している
• スポンサーの従業員、この研究に直接関係する研究施設の職員、またはその近親者。
• 研究要件のいずれにも準拠できない（研究スタッフの裁量による）。

異議申し立て時の一時的除外基準

チャレンジ訪問で以下のような症状を呈した参加者は、一時的にチャレンジから除外されます。

• SARS-CoV-2の側方流動検査陽性
• 過去7日以内に重大な急性または急性から慢性の感染症にかかった、または過去3日以内に発熱（>37.5℃）または発熱の自覚症状を経験したことがある。
• 過去5日間の抗生物質治療歴。
• 過去 14 日間、または過去 3 か月以内に連続 7 日以上の全身コルチコステロイド (または同等の) 治療。
• -攻撃前の24時間以内に制酸薬、プロトンポンプ阻害剤またはH2受容体拮抗薬による治療。
• 攻撃前評価（7日目）で収集された便培養/PCR中の胃腸病原体（サルモネラ菌以外）の検出（後続の2つのサンプルまで、赤癬菌種、カンピロバクター菌種、大腸菌O157、ジアルジア菌種、およびクリプトスポリダム菌種を含む）は否定的です。 サルモネラ菌の検出チャレンジ前（7日目）に便中に存在した場合、研究から除外されます。
• 後続の 2 つのサンプルが陰性になるまで、拡張スペクトル ベータ ラクタマーゼ産生微生物またはカラバペネム耐性微生物を検出します。