Haaste ei-lavantautisalmonella (CHANTS) -tutkimus (CHANTS)
Ei-lavantautien salmonellan ihmishaastemallin kehittäminen: Turvallisuus- ja annoksen eskalaatiotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on luoda kontrolloitu ihmisen infektiomalli invasiiviselle ei-lavantautitartunnalle (iNTS). Tutkijat haastavat terveet vapaaehtoiset kahdella Salmonella Typhimurium -kannalla. Osallistujat viedään potilaskaranteeniin altistuksen jälkeen ja hoidetaan antibiooteilla, kun he täyttävät määritellyt kriteerit. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on suorittaa annoksen nosto, jotta voidaan määrittää tartuntatautiannos, joka tarvitaan 60–75 %:lle vapaaehtoisista sairastuakseen salmonelloosin yhdistetyllä diagnostisella kriteerillä. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on kuvata ja vertailla kliinisiä ja laboratoriopiirteitä ihmisen hallitun Salmonella Typhimurium -infektion jälkeen. On toivottavaa, että onnistunutta NTS-ihmishaastemallin perustamista voidaan käyttää jatkossa ehdokasrokotteiden testaamiseen NTS-taudin varalta.
Tutkimuksen suunnittelu: Kaksoissokkoutettu satunnaistettu ihmisen infektiotutkimus
Käyntien määrä: 21-26 (riippuen haasteen tuloksesta)
Näytteen koko: Jopa 80 (riippuen annoksen korotustutkimuksen tuloksesta)
Tutkimukseen osallistuvat: Terveet aikuiset 18-50-vuotiaat mukaan lukien
Altistuskanta(t) Salmonella enterica alalaji enterica serovar Typhimurium-kanta 4/74 - Annosalue 1-5 x 10e1 - 1-5 x10e6 CFU suspendoituna natriumbikarbonaattiin ennen suun kautta ottamista. Tuotettu GMP:lle.
Salmonella enterica -alalaji enterica serovar Typhimurium -kanta D23580 - Annosalue 10e1-10e6 CFU suspendoituna natriumbikarbonaattiin ennen suun kautta ottamista. Tuotettu GMP:lle.
Tutkimusmenettelyt:
Seulonnan osallistujat täyttävät online-kyselylomakkeen arvioidakseen kelpoisuuttaan ja antaakseen tietoja sairaushistoriastaan. Heihin voidaan sitten ottaa yhteyttä puhelimitse keskustellakseen tiedoista, jotka he ovat antaneet tai kutsuneet suoraan kasvokkain tapaamista varten. Seulonnan tarkoituksena on arvioida kelpoisuutta ja tarjota osallistujalle mahdollisuus saada kattavasti tietoa tutkimuksesta ja esittää kysymyksiä.
Seulontakäynnillä tutkimusryhmä käy tutkimuksen läpi yksityiskohtaisesti ja antaa osallistujan suostumuksen tutkimukseen.
Jos osallistuja oli suostumusprosessin jälkeen halukas tekemään niin, tutkimuksen tutkijat pyysivät osallistujia täyttämään lyhyen tietokilpailun varmistaakseen, että tutkimusta on ymmärretty, ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Tutkijat esittävät sitten kysymyksiä osallistujan terveydestä, matkoista, lääkitys- ja rokotushistoriasta, työ- ja kotikontakteista, tekevät fyysisen tutkimuksen, joka sisältää EKG:n ("sydämenjäljitys") ja ottavat virtsa- ja verinäytteitä kelpoisuuden arvioimiseksi.
Verestä seulotaan yleinen terveys (täyden verisolujen määrän, munuaisten ja maksan toiminnan tarkastamiseksi), HIV:n, B- ja C-hepatiittien ja keliakian varalta sekä synnynnäisen immuunipuutoksen varalta, jota joillain ihmisillä on tietämättä (kutsutaan IgA-puutokseksi). . Verestä testataan myös HLA-B27-geenin esiintyminen, joka koodaa proteiinia nimeltä ihmisen leukosyyttiantigeeni B27 valkosolujen pinnalla.
Kaikkia osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomake ahdistuksen ja masennuksen arvioimiseksi. Ärtyvän suolen oireiden seulomiseen käytetään erillistä kyselylomaketta. Lisäksi osallistujia pyydetään osallistumaan erilliseen ajan vatsan ultraäänitutkimukseen sappikivien ja aortan aneurysmien varalta,
Kaikille naisille tutkijat tekevät raskaustestin virtsanäytteilleen.
Tutkijat pyytävät lupaa ottaa yhteyttä osallistujan yleislääkäriin vahvistaakseen kelpoisuuden ja toimittaakseen lääketieteelliset ja rokotustiedot.
Kun näiden testien tulokset on saatu, tutkimusryhmä arvioi kelpoisuuden ja tiedottaa siitä osallistujalle. Kun kelpoisuus on varmistettu, haasteeseen sovitaan.
Ilmoittautuminen Haastetta edeltävä käynti aloittaa virallisen ilmoittautumisen tutkimukseen. Tämä tapahtuu viikkoa ennen haastevierailua. Tällä vierailulla osallistujia pyydetään allekirjoittamaan toinen suostumuslomake vahvistaakseen, että he ovat edelleen halukkaita osallistumaan. Tutkijat tarkistavat, ettei heidän terveytensä ole muuttunut seulontakäynnin jälkeen. Tutkijat suorittavat myös lyhyen lääketieteellisen tutkimuksen ja keräävät joitain ylimääräisiä testejä, mukaan lukien verta ja virtsaa. Will antaa osallistujille pakkauksen ulostenäytteiden keräämistä varten seuraavalla vierailullaan.
Haaste Haastepäivä on päivä 0. Se merkitsee kiireisen opiskelujakson alkua. Haaste alkaa hyväksymällä osallistujia omaan laitoshoitoomme. Osallistujilta otetaan verikoe ja naiset virtsasta raskaustesti. Suorittaa myös sivuvirtaustestin COVID-19:lle. Osallistujille annetaan natriumbikarbonaattiliuosta mahahapon neutraloimiseksi. Tätä seuraa liuos, joka sisältää yhden kahdesta Salmonella Typhimurium -kannasta. Osallistujat paastoavat vielä 90 minuuttia haasteen jälkeen.
Haasteen jälkeen osallistujien tulee jäädä sairaalahoitoon karanteeniin vähintään 7 päivää. Osallistujat irtisanotaan, kun määritellyt vastuuvapauskriteerit täyttyvät.
Purkamiskriteerit
Osallistujat kotiutetaan karanteeniosastolta, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Lääketieteellisesti soveltuva kotiuttamiseen tutkimuslääkärin mielestä JA
- Ripulin täydellinen paraneminen (Bristolin ulostetyyppi 6-7) 48 tunnin ajan1 JA
- Haastuksesta on kulunut seitsemän päivää (168 tuntia).
Potilaita, joilla on diagnosoitu salmonelloosi päivästä 0 päivään 7, sovelletaan seuraavia kriteerejä:
- Antibioottihoito on aloitettu ja potilas on suorittanut SD+96 tunnin seurannan TAI
- Salmonella Typhimurium -bakteremian ratkaiseminen (tarvittaessa)
7 päivän kuluttua osallistujat saavat poistua karanteenitilasta. Heitä jatketaan avohoidossa vielä 7 päivää. Seurantakäynneillä käydään läpi päiväkirjamerkinnät, otetaan havainnot sekä veri- ja ulostenäytteet.
Diagnoosi ja hoito Haasteen jälkeen osallistujille saattaa kehittyä Salmonella-infektion oireita tai pysyä terveenä. Osallistujille voi ilmaantua salmonellan oireita missä vaiheessa tahansa haasteen jälkeen. Tutkijat saattavat odottaa oireiden alkavan jo 12-48 tuntia altistuksen jälkeen, mutta tämä voi vaihdella niin lyhyestä 4 tunnista jopa 3 päivään. Oireiden odotetaan kestävän keskimäärin 3–7 päivää. Jos osallistujalle kehittyy ennalta määritellyt hoitokriteerit tai invasiivinen salmonella-infektio, tutkimuksen tutkijat aloittavat antibioottihoidon,
Hoitokriteerit
Antibioottihoito aloitetaan, jos jokin seuraavista koskee:
- Kaikki osallistujat, joilla on Salmonella Typhimurium -bakteeri
- Kuume ≥38oC ≥12 tunnin ajan
- Kaikki osallistujat, joilla on vaikea gastroenteriitti
Keskivaikea gastroenteriitti plus:
- kuume ≥38°C kerran ja/tai
- ≥1, asteen 2 systeemiset oireet
Jokainen osallistuja, jolla on 3 tai useampi seuraavista oireista samana päivänä 2-asteella tai korkeammalla;
- Päänsärky
- Väsymys/pahoinvointi
- Anoreksia
- Vatsakipu
- Pahoinvointi
- Oksentelu
- Myalgia
- Nivelkipu
- Yskä
- Jokainen osallistuja, jolta on havaittu salmonella vähintään kahdessa ulosteviljelmässä/PCR:ssä ja 24 tunnin välein ja joka ei ole saanut antibiootteja 14. päivään mennessä altistuksen jälkeen
- Jokainen osallistuja, jolla antibioottien käyttöä pidetään kliinisesti tarpeellisena (lääketieteellisesti pätevän tutkimuslääkärin päätöksen mukaan)
Seuranta Kaikkien osallistujien tulee osallistua seurantakäynneille päivinä 28, 90, 180 ja 365, jolloin otetaan veri-, sylki- ja ulostenäytteet. Turvallisuussyistä naispuolisille osallistujille tehdään raskaustestit ennen haastetta ja ennen antibioottien aloittamista.
Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, veri- ja virtsanäytteenotto, EKG ja mielialan arviointi voidaan suorittaa missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, jos se tuntuu olevan kliinisesti aiheellista.
Näistä menettelyistä tutkimuksen tutkijat keräävät tietoja, mukaan lukien:
- niiden osallistujien osuus, joilla on diagnosoitu infektio kahden altistuskannan eri annoksilla altistuksen jälkeen.
- kahdella Salmonella Typhimurium -kannalla (4/74 ja D23580) altistuksen turvallisuus ja siedettävyys
- altistuksen jälkeinen immuunivaste, joka voi korreloida taudeilta suojaamisen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Imperial College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Hyväksy tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
- Ikäraja on 18–50 vuotta haastehetkellä mukaan lukien.
- Hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkimusryhmän kliinisen arvion perusteella.
- Suostu (tutkijaryhmän mielipiteen mukaan) noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kyky noudattaa hyvää henkilökohtaista hygieniaa ja infektioiden torjuntaa koskevia varotoimia.
- Hyväksy, että hänen yleislääkärinsä (ja/tai tarvittaessa konsulttinsa) ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta.
- Hyväksy, että tutkimushenkilöstö voi ottaa yhteyttä yleislääkäriinsä saadakseen pääsyn osallistujan sairaushistoriaan ja rokotustietoihin.
- Hyväksy, että UKHSA:lle ja paikalliselle terveydensuojeluyksikölle ilmoitetaan heidän osallistumisestaan tutkimukseen.
- Suostuu antamaan lähikontakteilleen kirjallista tietoa osallistujan osallistumisesta tutkimukseen ja tarjoamaan heille vapaaehtoista salmonellan kantamisen seulontaa.
- Hyväksy potilaskaranteenin jakso oireisena (Poikkeustapauksissa potilaskaranteenin kestoa voidaan pidentää.)
- Sopivat 24 tunnin yhteydenpidosta tutkimushenkilöstön kanssa haasteen jälkeisen neljän viikon ajan ja pystyt varmistamaan, että he ovat tavoitettavissa matkapuhelimella koko tutkimusjakson ajan antibioottihoidon päättymiseen asti.
- Hyväksy, että tutkimusryhmä pitää hallussaan sellaisen läheisen ystävän, sukulaisen tai kotitoverin nimeä ja 24 tunnin yhteysnumeroa, joille tutkimukseen osallistujan olinpaikasta tiedotetaan karanteenin jälkeisen haastejakson ajan (haastushetkestä aina antibioottikuuri päättyy). Tähän henkilöön ollaan yhteydessä, jos tutkimushenkilökunta ei saa yhteyttä osallistujaan laitoskaranteenista kotiutumisen jälkeen.
- Internet-yhteys mahdollistaa sähköisen päiväkirjan täyttämisen ja reaaliaikaisen turvallisuuden seurannan.
- Sitoudu välttämään kuumetta alentavaa/anti-inflammatorista hoitoa altistushetkestä (päivä 0) tutkimuslääkärin ohjeeseen asti tai 14 päivään altistuksen jälkeen.
- Sitoudu olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen ajan.
- Sitoudut antamaan kansallisen vakuutus-/passinumeronsa TOPS-rekisteröintiä ja korvauskulujen maksamista varten.
- Osallistujien on täytynyt saada vähintään kaksi annosta SARS-CoV-2-rokotteita, jotka MHRA (tai muu kansallinen sääntelyviranomainen) on hyväksynyt käytettäväksi neljä viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Englannin kielen taito riittävällä tasolla ymmärtämään, säilyttämään, punnitsemaan ja välittämään tutkimuksen yksityiskohdat osallistujatietolomakkeen mukaisesti tutkimuksen tutkijan mielestä.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujaa ei rekisteröidä, jos jokin seuraavista pätee:
- Aiempi mikrobiologisesti vahvistettu salmonellainfektio.
Aiempi merkittävä elinspesifinen ja/tai systeeminen sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista. Sisältää esimerkiksi, mutta ei rajoittuen:
Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien erityisesti Ateroskleroottinen sairaus Stabiili tai epästabiili angina pectoris Aiempi sydäninfarkti Läppäsydänsairaus Verisuonisairaus, mukaan lukien erityisesti
- Dokumentoitu aneurysmaalinen valtimotauti
- Perifeerinen valtimotauti
- Endovaskulaarinen proteesi o Hengityselinten sairaus
- Hematologinen sairaus, mukaan lukien sirppisolusairaus ja sirppisoluominaisuus.
- Endokriiniset häiriöt, mukaan lukien erityisesti diabetes mellitus
- Munuaisten tai virtsarakon sairaus, mukaan lukien aiempi munuaiskivi
- Sappitiesairaus, mukaan lukien erityisesti sappikoliikki, oireettomat sappikivet tai aiempi kolekystektomia
- Ruoansulatuskanavan sairaus, mukaan lukien erityisesti nykyinen vaatimus antasideille, H2-reseptoriantagonisteille, protonipumpun estäjille tai laksatiiveille TAI Tulehduksellinen suolistosairaus TAI vahvistettu ärtyvän suolen oireyhtymän diagnoosi Rooma IV -kriteerien mukaisesti.
- Neurologinen sairaus
- Metabolinen sairaus
- Autoimmuuni sairaus
- Sairaalahoitoa vaativa psykiatrinen sairaus
- Tunnettu tai epäilty huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöhäiriö
- Krooninen/aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio, joka on vaatinut sairaalahoitoa suonensisäisten antibioottien takia viimeisen 10 vuoden aikana. Poikkeuksia tähän olisi lyhyt suonensisäinen antibioottikuuri umpilisäkkeen, sappisepsiksen, divertikuliitin ja selluliitin hoitoon.
- Malariatartunnan historia
- Nivelleikkauksen historia
- Aiemmat ortopediset/luuproteesit
- Muun sisäisen implantoidun laitteen läsnäolo, esim. pysyvä sydämentahdistin
Sinulla on tunnettu tai epäilty immuunitoiminnan heikkeneminen, immuunitoiminnan muutos tai aikaisempi immuunialtistus, joka voi muuttaa immuunijärjestelmää Salmonella-infektiolle, joka johtuu esimerkiksi:
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien IgA-puutos
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai oireet/merkit, jotka viittaavat HIV:hen liittyvään sairauteen
- Todisteet vakavasta primaarisesta immuunivajauksesta, esimerkiksi vaikea yhdistetty immuunivajavuus, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä ja muut yhdistetyt immuunikatooireyhtymät.
- joita hoidetaan parhaillaan pahanlaatuisen sairauden vuoksi immunosuppressiivisella kemoterapialla tai sädehoidolla tai jotka ovat saaneet tällaista hoitoa vähintään viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Henkilöt, joille on tehty kiinteä elinsiirto ja jotka ovat parhaillaan immunosuppressiivisessa hoidossa
- Henkilöt, joille on tehty luuydinsiirto, kunnes 12 kuukauden sisällä kaiken immunosuppressiivisen hoidon päättymisestä,
- Henkilöt, jotka saavat systeemisiä suuriannoksisia steroideja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Henkilöt, jotka saavat muun tyyppisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (yksin tai yhdessä pienempien steroidiannosten kanssa) vähintään kuuden kuukauden ajan tällaisen hoidon lopettamisen jälkeen.
- Immunoglobuliinin tai minkä tahansa verituotteen siirto 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Aiempi syöpä (paitsi ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Keskivaikea tai vaikea masennus tai ahdistuneisuus, joka on luokiteltu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuspisteiden mukaan seulonnassa tai altistuksessa, jonka tutkimuslääkärit pitävät kliinisesti merkittävänä.
- Paino alle 50kg.
- Jokainen, joka käyttää pitkään lääkkeitä (esim. analgesia, tulehduskipulääkkeet tai antibiootit), jotka voivat vaikuttaa oireiden raportointiin tai tutkimustulosten tulkintaan.
- Vasta-aihe kefalosporiini-, flurokinoloni- tai makrolidiantibiooteille.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka eivät halua varmistaa, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä 30 päivää ennen altistusta ja jatkavat sitä, kunnes kaksi negatiivista ulostenäytettä, vähintään 3 viikkoa antibioottihoidon päättymisen jälkeen, on otettu. saatu.
Kokopäiväiset, osa-aikaiset tai vapaaehtoiset ammatit, joihin sisältyy:
- Kliinisen terveydenhuollon työ
- Sosiaalityö, jossa on suora kontakti pienten lasten (määritelty esikouluryhmissä tai päiväkodissa käyviin tai alle 2-vuotiaisiin) tai muihin kliinisesti haavoittuviin lapsiin, nuoriin
- Kliininen tai sosiaalinen työ, jossa on suora kosketus erittäin herkkien potilaiden tai henkilöiden kanssa, joilla salmonellatartunnalla olisi erityisen vakavia seurauksia (ellei hän ole valmis välttämään työtä, kunnes todistetaan, ettei hänellä ole salmonellatartuntaa Englannin kansanterveyslaitoksen ohjeiden mukaisesti ja halukas sallimaan tutkimushenkilöstön ilmoittamaan työnantajalleen).
Kokopäiväisiä, osa-aikaisia tai vapaaehtoisia ammatteja, joihin sisältyy:
o Kaupallinen elintarvikkeiden käsittely (sisältäen pakkaamattomien ruokien valmistuksen tai tarjoilun, jota ei kuumenneta edelleen)
Läheiset kotiyhteydet seuraaviin henkilöihin:
- Pienet lapset (määritelty esikouluryhmiin, lastentarhaan tai alle 2-vuotiaiksi)
- Jokainen henkilö, jonka immuunijärjestelmä on heikentynyt.
- Raskaana olevat naiset
- Kotitalouskontaktit yli 70 vuotta
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut yleisanestesiaa vaativat toimenpiteet opintojakson aikana.
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote, joka saattaa vaikuttaa Salmonella-tartunnan riskiin tai vaarantaa tutkimuksen eheyden 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista (esim. merkittäviä määriä verta, joka on jo otettu edellisessä tutkimuksessa).
- Kaikkien poikkeavien tulosten havaitseminen seulontatutkimuksista, ellei niitä pidetä kliinisesti merkittävinä.
Kaikki muut sosiaaliset, psykologiset tai terveydelliset ongelmat, jotka tutkimushenkilöstön mielestä voivat aiheuttaa
- Asettaa osallistujan tai hänen kontaktinsa vaaraan tutkimukseen osallistumisen vuoksi,
- vaikuttaa haitallisesti ensisijaisen päätepistetietojen tulkintaan,
- Heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Hän on saanut aiemmin minkä tahansa kokeellisen Salmonella-rokotteen osana kliinistä tutkimusta
- Osallistunut aiempiin Salmonella Typhi- tai Paratyphi-altistustutkimuksiin (altistusaineen nielemisen kanssa).
- Pidennä korjattu QT-aika (> 450 millisekuntia) EKG-seulonnassa
- Kuka tahansa sponsorin tai tutkimuspaikan henkilöstön työntekijä, joka on suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen, tai heidän perheenjäsenensä.
- Kyvyttömyys noudattaa mitään opintojen vaatimuksia (opintohenkilökunnan harkinnan mukaan).
Väliaikaiset poissulkemiskriteerit haasteessa
Osallistujat suljetaan tilapäisesti pois haasteesta, jos he esittävät haastevierailulla seuraavat asiat:
- Positiivinen lateraalivirtaustesti SARS-CoV-2:lle
- Merkittävä akuutti tai akuutti krooninen infektio viimeisten 7 päivän aikana tai sinulla on ollut kuumetta (>37,5 C) tai subjektiivisia kuumeoireita viimeisten 3 päivän aikana.
- Aiempi antibioottihoito viimeisten 5 päivän aikana.
- Mikä tahansa systeeminen kortikosteroidihoito (tai vastaava) edellisten 14 päivän aikana tai yli seitsemän peräkkäisen päivän ajan viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Hoito antasideilla, protonipumpun estäjillä tai H2-reseptoriantagonisteilla 24 tunnin sisällä ennen altistusta.
- Ruoansulatuskanavan patogeenien (muiden kuin salmonellan) havaitseminen ulosteviljelmässä/PCR:ssä, joka kerättiin ennen altistusarviointia (päivä 7), mukaan lukien Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp ja Cryptosporidum spp, kahteen seuraavaan näytteeseen asti ovat negatiivisia. Salmonella spp. ulosteessa ennen altistusta (päivä - 7) johtaa poissulkemiseen tutkimuksesta.
- Laajennetun spektrin beetalaktamaasia tuottavien organismien tai karabapeneemille vastustuskykyisten organismien havaitseminen, kunnes kaksi seuraavaa näytettä ovat negatiivisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ST19
Terveet vapaaehtoiset altistetaan Salmonella Typhimurium ST19:lle
|
Salmonella Typhimurium oraalinen altistus.
Annosta nostetaan (1-5x10^3 CFU, 1-5x10^4 CFU, 1-5x10^5 CFU, 1-5x10^6 CFU)
|
|
Kokeellinen: ST313
Terveet vapaaehtoiset altistetaan Salmonella Typhimurium ST313:lla
|
Salmonella Typhimurium oraalinen altistus.
Annosta nostetaan (1-5x10^3 CFU, 1-5x10^4 CFU, 1-5x10^5 CFU, 1-5x10^6 CFU)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Salmonella enterica -alalajin enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) 4/74- ja D23580-kantojen CFU-annos, joka vaadittiin 60–75 %:lle vapaaehtoisista kehittääkseen systeemisen salmonelloosin suun altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kehittävät joko: Kuume ≥38°C ≥2 kertaa ≥12 tunnin välein JA/TAI Salmonella Typhimurium -bakteremia |
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Salmonellan kolonisaationopeus suun kautta tapahtuvan altistuksen jälkeen Salmonella Typhimurium 4/74- ja D23580-kannoilla eri annoksilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Osuus, joilta Salmonella Typhimurium eristetään ulosteesta ≥ 2 kertaa ≥ 48 tuntia altistuksen jälkeen kunkin kannan eri annoksilla.
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Salmonella gastroenteriitin esiintymistiheys Salmonella Typhimurium 4/74- ja D23580 -kantojen oraalisen altistuksen jälkeen eri annoksilla.
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Osallistujien osuus eri annoksilla kussakin kannassa ja sairastui vaikea ripuli ja/tai kohtalainen ripuli sekä kuume ≥38°C ≥1 kerran ja/tai ≥1 asteen 2 ruoansulatuskanavan oireet (vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, tenesmus) |
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Jatkuva kuumeilu Salmonella Typhimurium 4/74:llä ja D23580:lla eri annoksilla tapahtuneen oraalisen altistuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Niiden osallistujien osuus, joille kehittyy kuumetta ≥38°C ≥2 kertaa ≥12 tunnin välein kunkin kannan eri annoksilla.
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Systeemisen salmonelloosin esiintymistiheys vaihtoehtoisen yhdistetyn diagnostisen kriteerin mukaan Salmonella Typhimurium 4/74:n ja D23580:n oraalisen altistuksen jälkeen eri annoksilla.
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Niiden osallistujien osuus, jotka täyttävät salmonelloosin yhdistelmädiagnoosin kriteerit kunkin kannan eri annoksilla, jotka määritellään joksikin seuraavista: 1) Salmonella Typhimurium eristetään ulosteesta ≥ 2 kertaa ≥ 48 tuntia altistuksen jälkeen ja/tai 2) Salmonella gastroenteriitti ja/tai 3) kuume ≥38°C ≥ 2 kertaa ≥12 tunnin välein ja/tai 4) Salmonella Typhimurium -bakteremia, joka on havaittu veriviljelyllä ja/tai uusilla molekyylimenetelmillä
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Oraalisen altistuksen turvallisuus S. Typhimurium 4/74- ja D23580-kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Osallistujien osuus kunkin kannan eri annoksilla raportoi
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Kliiniset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Pyydetyt oireprofiilit, jotka on tallennettu päiväkirjakortille
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Kliiniset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Ripulin määrä
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Kliiniset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Ripulin vakavuus mitataan neljän pisteen asteikolla (poissa, lievä, kohtalainen, vaikea)
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Kliiniset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Kuumetta sairastavien osallistujien osuus =>38C
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Kliiniset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Aika ensimmäisen kuumeen alkamiseen => 38 C
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Kliiniset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Kuumeen poistumisaika
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Ruoansulatuskanavan infektion mikrobiologiset piirteet S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Alkamisaika päivinä kussakin ryhmässä altistumisesta ensimmäiseen Salmonella Typhimurium -positiiviseen ulostenäytteeseen viljelmällä ja/tai PCR:llä
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Ruoansulatuskanavan infektion mikrobiologiset piirteet S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
ulosteen irtoamisen suuruus mitattuna CFU/ml kvantitatiivisessa ulosteviljelyanalyysissä
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Ruoansulatuskanavan infektion mikrobiologiset piirteet S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Ulosteiden irtoamisen kesto kussakin ryhmässä mitattuna päivinä ensimmäisestä salmonellapositiivisesta ulostenäytteestä viljelmällä ja/tai PCR:llä
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Verenkiertoinfektion mikrobiologiset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Niiden osallistujien osuus kussakin ryhmässä, joille kehittyy bakteremia
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Verenkiertoinfektion mikrobiologiset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Baktemian kesto mitattuna ajalla tunteina ensimmäisestä positiivisesta veriviljelystä ensimmäiseen pysyvästi negatiiviseen veriviljelyyn
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Verenkiertoinfektion mikrobiologiset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Veriviljelmän poistumisaika mitattuna tunteina antibioottihoidon aloittamisesta ensimmäiseen pysyvästi negatiiviseen veriviljelyyn
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Verenkiertoinfektion mikrobiologiset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Bakteremian suuruus mitattuna CFU/ml kvantitatiivisissa veriviljelynäytteissä, jotka on otettu välittömästi ennen hoidon aloittamista
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Verenkiertoinfektion mikrobiologiset piirteet oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
Aika bakteremian puhkeamiseen kussakin ryhmässä mitattuna tunteina altistuksen jälkeen
|
Haasteen jälkeiseen päivään 14 asti (mukaan lukien)
|
|
Biokemialliset ja hematologiset laboratorioparametrit oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Laboratorioparametrien absoluuttiset arvot altistushetkestä päivään 28 ja/tai päivään 90, viittaamalla erityisesti kokonaishemoglobiiniin (d/L) Hemoglobiinin muutos lähtötasosta (Hb g/l D0 - alin Hb g/l) Valkosolujen kokonaismäärä (x10e9/l) Neutrofiilien määrä (x10e9/l) Lymfosyyttien määrä (x10e9/l) Eosinofiilien määrä (x10e9/l) Monosyytti/lymfosyyttisuhde Urea ja elektrolyytit (Na+,K+, Urea, Kreatiniini - mmol/l) C-re (mg/l) Maksan toimintakokeet (bilirubiini [umol/l], aspartaattitransaminaasi (AST IU/l), alkalinen fosfataasi (ALP IU/l), alaniinitransaminaasi (ALT IU/l), albumiini (g/l)
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Seerumin vasta-ainevaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
S. Typhimurium O -spesifinen polysakkaridi seerumin IgG- ja IgA-pitoisuus ELISA:lla mitattuna
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Seerumin vasta-ainevaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
S. Typhimurium -spesifinen seerumin IgG- ja IgA-pitoisuus muita S. Typhimurium -antigeenejä vastaan ELISA:lla mitattuna
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Seerumin vasta-ainevaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Seerumin bakterisidiset vasta-ainetiitterit Salmonella Typhimurium -bakteeria vastaan
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Seerumin vasta-ainevaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
S. Typhimurium-spesifiset vasta-ainetta erittävät solu- ja muisti-B-soluvasteet mitattuna ELISPOT:lla
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Seerumin vasta-ainevaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Muut toiminnalliset vasta-aineaktiivisuuden mittaukset, mukaan lukien järjestelmäserologia-alustat.
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Limakalvon vasta-ainevaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla.
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
S. Typhimurium-spesifinen IgG- ja IgA-pitoisuus mitattuna ELISA:lla ja muilla funktionaalisilla vasta-aineaktiivisuusmittauksilla, mukaan lukien järjestelmäserologia-alustat
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Soluvälitteinen immuunivaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Lymfosyyttien alapopulaatiot lähtötilanteessa ja altistuksen jälkeen virtaussytometrillä ja/tai CyTOF:llä mitattuna
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Soluvälitteinen immuunivaste oraalisen altistuksen jälkeen S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kannoilla
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
S. Typhimurium -spesifisten soluvälitteisten immuunivasteiden esiintymistiheys ja suuruus mitattuna ELISPOTilla ja virtaussytometrialla ja/tai CyTOF:llä
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia kuinka ihmisen mikrobiota on vuorovaikutuksessa S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kantojen oraalisen altistuksen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
3.1 Ulosteen ja/tai syljen patogeenispesifinen ja metagenominen analyysi mikrobiologisen kasviston (ja niiden metabolomin, transkription ja antimikrobinen resistenssiprofiilin) mittaamiseksi lähtötilanteessa ja altistuksen jälkeen
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Tutkia uusia diagnostisia menetelmiä S. Typhimurium -infektion havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Veri- ja ulostenäytteiden tutkiva analyysi, mukaan lukien uudet molekyylitekniikat
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Kuvaamaan ja vertailemaan muita isännän immuunivasteita S. Typhimurium 4/74- tai S. Typhimurium D23580 -kantojen oraalisen altistuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
B-solujen repetoaarin analyysi, plasman sytokiiniprofiili ja kinetiikka, lisätutkimuksellinen immunologia
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Arvioida Salmonella enterican aiheuttamaa ympäristön kontaminaatiota lähellä potilasta
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Salmonella Typhimurium -positiivisten ympäristönäytteiden malli ja osuus viljely- tai molekyylimenetelmillä
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
|
Arvioida isännän ja patogeenin välisiä vuorovaikutuksia salmonellatartunnan jälkeen, mukaan lukien Salmonella-infektoituneiden makrofagien esiintyminen ja mekanismit
Aikaikkuna: Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Infektoituneiden immuunisolujen tutkiva analyysi verestä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yksisoluinen RNA-seq.
|
Jopa 365. päivän posthaaste (mukaan lukien)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21HH6989
- 301659 (Muu tunniste: IRAS Project ID)
- 21/PR/0051 (Muu tunniste: REC reference)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .