Étude CHANTS (Challenge Non-Typhoidal Salmonella) (CHANTS)

Critère d'intégration:

Les participants doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être considérés comme éligibles à l'étude :

• Accepter de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Être âgé entre 18 et 50 ans inclus au moment du défi.
• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique de l'équipe d'étude.
• Accepter (de l'avis de l'équipe d'étude) de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris la capacité à respecter une bonne hygiène personnelle et les précautions de contrôle des infections.
• Accepter que son médecin généraliste (et/ou consultant, le cas échéant) soit informé de sa participation à l'étude.
• Accepter de permettre au personnel de l'étude de contacter son médecin généraliste pour accéder aux antécédents médicaux et aux dossiers de vaccination du participant.
• Accepter que l'UKHSA et l'unité locale de protection de la santé soient informées de leur participation à l'étude.
• Accepter de donner à ses proches des informations écrites les informant de l'implication du participant dans l'étude et leur proposer un dépistage volontaire du portage de Salmonella.
• Accepter une période de quarantaine hospitalière en cas de symptômes (dans des circonstances exceptionnelles, la durée de la quarantaine hospitalière peut être prolongée.)
• Accepter d'avoir un contact 24 heures sur 24 avec le personnel de l'étude pendant les quatre semaines suivant la provocation et peut s'assurer qu'il est joignable par téléphone mobile pendant toute la durée de la période d'étude jusqu'à la fin de l'antibiothérapie.
• Accepter de permettre à l'équipe de l'étude de conserver le nom et le numéro de contact 24 heures sur 24 d'un ami proche, d'un parent ou d'un colocataire qui sera tenu informé de l'endroit où se trouve le participant à l'étude pendant toute la durée de la période de provocation après la quarantaine (du moment de la provocation jusqu'au fin du traitement antibiotique). Cette personne sera contactée si le personnel de l'étude n'est pas en mesure de contacter le participant après sa sortie de la quarantaine hospitalière.
• Disposer d'un accès Internet pour permettre de remplir le journal électronique et de surveiller la sécurité en temps réel.
• Accepter d'éviter le traitement antipyrétique/anti-inflammatoire à partir du moment de la provocation (jour 0) jusqu'à ce qu'un médecin de l'étude le conseille ou jusqu'à 14 jours après la provocation.
• Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la durée de l'étude.
• Accepter de fournir son numéro d'assurance nationale / passeport aux fins de l'inscription au système de prévention du survolontariat à l'essai (TOPS) et pour le paiement des frais de remboursement.
• Les participants doivent avoir reçu au moins deux doses d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 dont l'utilisation a été approuvée par la MHRA (ou une autre autorité de réglementation nationale) quatre semaines avant l'inscription.
• Maîtrise de l'anglais à un niveau suffisant pour comprendre, retenir, peser et communiquer les détails de l'étude comme indiqué dans la fiche d'information du participant, de l'avis de l'investigateur de l'étude.

Critère d'exclusion:

Le participant ne sera pas inscrit si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Antécédents d'infection à Salmonella confirmée microbiologiquement.

• Antécédents de maladie significative spécifique à un organe et / ou systémique qui pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'essai. Y compris, par exemple, mais sans s'y limiter :

  • Maladie cardiovasculaire, y compris spécifiquement Athérosclérose Angor stable ou instable Infarctus du myocarde antérieur Cardiopathie valvulaire Maladie vasculaire, y compris spécifiquement

    • Maladie artérielle anévrismale documentée
    • Maladie artérielle périphérique
    • Prothèse endovasculaire oMaladie respiratoire
  • Maladie hématologique, y compris la drépanocytose et le trait drépanocytaire.
  • Troubles endocriniens, dont spécifiquement le diabète sucré
  • Maladie rénale ou de la vessie, y compris antécédents de calculs rénaux
  • Maladie des voies biliaires, notamment les coliques biliaires, les calculs biliaires asymptomatiques ou une cholécystectomie antérieure
  • Maladie gastro-intestinale, y compris spécifiquement, un besoin actuel d'antiacides, d'antagonistes des récepteurs H2, d'inhibiteurs de la pompe à protons ou de laxatifs OU Maladie inflammatoire de l'intestin OU Diagnostic confirmé de syndrome du côlon irritable tel que défini par les critères de Rome IV.
  • Maladie neurologique
  • Maladie métabolique
  • Maladie auto-immune
  • Maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation
  • Trouble connu ou soupçonné d'abus de drogues et/ou d'alcool
  • Maladie infectieuse chronique/active, y compris tuberculose active
  • Infection grave nécessitant une hospitalisation pour antibiotiques intraveineux au cours des 10 dernières années. Les exceptions à cela incluraient une courte cure d'antibiotiques intraveineux pour l'appendicite, la septicémie biliaire, la diverticulite et la cellulite.
  • Antécédents d'infection palustre
  • Antécédents de remplacement articulaire
  • Antécédents de toute prothèse orthopédique/osseuse implantée
  • Présence d'un autre dispositif interne implanté, par ex. stimulateur cardiaque permanent

• Avoir une altération connue ou suspectée de la fonction immunitaire, une altération de la fonction immunitaire ou une exposition immunitaire antérieure pouvant altérer la fonction immunitaire à une infection à Salmonella résultant, par exemple :

  • Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris déficit en IgA
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou symptômes/signes évocateurs d'une affection associée au VIH
  • Preuve d'immunodéficience primaire sévère, par exemple, immunodéficience combinée sévère, syndrome de Wiskott-Aldrich et autres syndromes d'immunodéficience combinée.
  • Actuellement traité pour une maladie maligne par chimiothérapie immunosuppressive ou radiothérapie, ou qui a reçu un tel traitement au cours des six derniers mois au moins
  • Les personnes qui ont reçu une greffe d'organe solide et qui sont actuellement sous traitement immunosuppresseur
  • Les personnes qui ont reçu une greffe de moelle osseuse, jusqu'à dans les 12 mois suivant la fin de tous les traitements immunosuppresseurs,
  • Les personnes recevant des stéroïdes systémiques à forte dose jusqu'à au moins trois mois après l'arrêt du traitement.
  • Les personnes recevant d'autres types de médicaments immunosuppresseurs (seuls ou en association avec des doses plus faibles de stéroïdes) jusqu'à au moins six mois après la fin de ce traitement.
  • Réception d'immunoglobuline ou de toute transfusion de produit sanguin dans les 3 mois suivant le début de l'étude.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Dépression ou anxiété modérée ou sévère, telle que classée par le score d'anxiété et de dépression de l'hôpital lors du dépistage ou de la provocation, jugée cliniquement significative par les médecins de l'étude.
• Poids inférieur à 50 kg.
• Toute personne prenant des médicaments à long terme (par ex. analgésie, anti-inflammatoires ou antibiotiques) pouvant affecter la déclaration des symptômes ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Contre-indication aux antibiotiques céphalosporine, fluroquinolone ou macrolides.
• Les participantes enceintes, allaitantes ou qui ne veulent pas s'assurer qu'elles-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace 30 jours avant le défi et continuent de le faire jusqu'à ce que deux échantillons de selles négatifs, au moins 3 semaines après la fin du traitement antibiotique, aient été obtenu.

• Occupations à temps plein, à temps partiel ou bénévoles impliquant :

  • Travail de santé clinique
  • Travail social en contact direct avec de jeunes enfants (définis comme ceux fréquentant des groupes préscolaires ou une crèche ou âgés de moins de 2 ans), ou d'autres enfants cliniquement vulnérables, adolescents
  • Travail clinique ou social avec contact direct avec des patients hautement sensibles ou des personnes chez qui une infection à Salmonella aurait des conséquences particulièrement graves (à moins qu'ils ne soient disposés à éviter de travailler jusqu'à ce qu'il soit démontré qu'ils ne sont pas infectés par Salmonella conformément aux directives de Public Health England et disposés à autoriser le personnel de l'étude informer son employeur).

• Occupations à temps plein, à temps partiel ou bénévoles impliquant :

  o Manipulation commerciale des aliments (impliquant la préparation ou le service d'aliments non emballés non soumis à un chauffage supplémentaire)

• Contact familial étroit avec :

  • Jeunes enfants (définis comme ceux qui fréquentent les groupes préscolaires, la crèche ou ceux âgés de moins de 2 ans)
  • Toute personne immunodéprimée.
  • Femmes enceintes
  • Contacts familiaux âgés de plus de 70 ans
• Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant la période d'étude.
• Les participants qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental qui pourrait affecter le risque d'infection à Salmonella ou compromettre l'intégrité de l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription (par ex. des volumes importants de sang déjà prélevés dans une étude précédente) .
• Détection de tout résultat anormal lors d'examens de dépistage, à moins qu'il ne soit jugé cliniquement significatif.

• Tout autre problème social, psychologique ou de santé qui, de l'avis du personnel de l'étude, peut

  • Mettre le participant ou ses contacts en danger du fait de sa participation à l'étude,
  • Affecter négativement l'interprétation des données du critère d'évaluation principal,
  • altérer la capacité du participant à participer à l'étude.
• Avoir déjà reçu un vaccin expérimental contre Salmonella dans le cadre d'un essai clinique
• Avoir participé à des études de provocation précédentes sur Salmonella Typhi ou Paratyphi (avec ingestion d'agent de provocation).
• Avoir un intervalle QT corrigé prolongé (> 450 millisecondes) lors du dépistage ECG
• Tout employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate.
• Incapacité à se conformer à l'une des exigences de l'étude (à la discrétion du personnel de l'étude).

Critères d'exclusion temporaire contestés

Les participants seront temporairement exclus du défi s'ils se présentent lors de la visite du défi avec les éléments suivants :

• Test de flux latéral positif pour le SARS-CoV-2
• Infection aiguë ou aiguë sur chronique significative au cours des 7 jours précédents ou avoir eu de la fièvre (> 37,5 ° C) ou des symptômes fébriles subjectifs au cours des 3 jours précédents.
• Antécédents de toute antibiothérapie au cours des 5 jours précédents.
• Tout traitement systémique aux corticostéroïdes (ou équivalent) au cours des 14 derniers jours ou pendant plus de sept jours consécutifs au cours des 3 derniers mois.
• Thérapie avec des antiacides, des inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes des récepteurs H2 dans les 24 heures précédant la provocation.
• Détection d'agents pathogènes gastro-intestinaux (autres que Salmonella) dans les cultures de selles/PCR recueillies lors de l'évaluation préalable à l'épreuve (jour 7), y compris Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp et Cryptosporidum spp, jusqu'à deux échantillons ultérieurs sont négatifs. Détection de Salmonella spp. dans les selles avant la provocation (Jour - 7) entraînera l'exclusion de l'étude.
• Détection d'organismes producteurs de bêta-lactamase à spectre étendu ou d'organismes résistants aux carabapénèmes jusqu'à ce que deux échantillons ultérieurs soient négatifs.