Utmaningsstudie av icke-tyfus salmonella (CHANTS). (CHANTS)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att anses kvalificerade för studien:

• Gå med på att ge informerat samtycke för deltagande i studien.
• Ålder mellan 18 och 50 år inklusive vid tidpunkten för utmaningen.
• Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning av studieteamet.
• Gå med på (enligt studiegruppens uppfattning) att följa alla studiekrav, inklusive förmåga att följa god personlig hygien och försiktighetsåtgärder för smittskydd.
• Gå med på att låta hans eller hennes allmänläkare (och/eller konsult om så är lämpligt) meddelas om deltagande i studien.
• Gå med på att tillåta studiepersonal att kontakta sin husläkare för att få tillgång till deltagarens medicinska historia och vaccinationsjournaler.
• Gå med på att låta UKHSA och den lokala hälsoskyddsenheten informeras om deras deltagande i studien.
• Gå med på att ge sina nära kontakter skriftlig information som informerar dem om deltagarens inblandning i studien och erbjuda dem frivillig screening för Salmonella-transport.
• Gå med på en period av slutenvårdskarantän medan symtomatisk (I undantagsfall kan varaktigheten av slutenvårdskarantänen förlängas.)
• Gå med på att ha 24-timmarskontakt med studiepersonalen under de fyra veckorna efter utmaningen och kan säkerställa att de är kontaktbara via mobiltelefon under hela studieperioden fram till slutförandet av antibiotika.
• Gå med på att tillåta studieteamet att inneha namn och 24-timmars kontaktnummer för en nära vän, släkting eller huskamrat som kommer att hållas informerad om studiedeltagarens vistelseort under hela utmaningsperioden efter karantän (från tidpunkten för utmaningen till avslutad antibiotikakur). Denna person kommer att kontaktas om studiepersonalen inte kan kontakta deltagaren efter utskrivning från slutenvårdens karantän.
• Ha tillgång till internet för att möjliggöra komplettering av e-dagboken och säkerhetsövervakning i realtid.
• Gå överens om att undvika febernedsättande/antiinflammatorisk behandling från tidpunkten för provokationen (dag 0) tills det rekommenderas av en studieläkare eller till 14 dagar efter provokationen.
• Gå med på att avstå från att donera blod under hela studien.
• Gå med på att tillhandahålla deras nationella försäkrings-/passnummer i syfte att registrera registreringssystemet för överfrivilligt arbete (TOPS) och för betalning av ersättningskostnader.
• Deltagarna måste ha fått minst två doser av ett SARS-CoV-2-vaccin som har godkänts för användning av MHRA (eller annan nationell tillsynsmyndighet) fyra veckor före registreringen.
• Behärskar engelska på en nivå som är tillräcklig för att förstå, behålla, väga upp och kommunicera studiedetaljerna som beskrivs i deltagarinformationsbladet, enligt studieutredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

Deltagaren kommer inte att registreras om något av följande gäller:

• Historien om mikrobiologiskt bekräftad Salmonellainfektion.

• Historik med betydande organspecifik och/eller systemisk sjukdom som kan störa försöksutförande eller slutförande. Inklusive, till exempel, men inte begränsat till:

  • Hjärt-kärlsjukdom, inklusive specifikt Aterosklerotisk sjukdom Stabil eller instabil angina Tidigare hjärtinfarkt Hjärtklappssjukdom Vaskulär sjukdom, inklusive specifikt

    • Dokumenterad aneurysmal artärsjukdom
    • Perifer artärsjukdom
    • Endovaskulär protes oRespiratorisk sjukdom
  • Hematologisk sjukdom inklusive sicklecellssjukdom och sicklecellsegenskap.
  • Endokrina störningar, inklusive specifikt diabetes mellitus
  • Njur- eller blåssjukdom, inklusive historia av njursten
  • Gallvägssjukdom, inklusive specifikt gallkolik, asymtomatisk gallsten eller tidigare kolecystektomi
  • Mag-tarmsjukdom inklusive specifikt ett aktuellt krav på antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare eller laxermedel ELLER Inflammatorisk tarmsjukdom ELLER Bekräftad diagnos av irritabel tarm enligt definitionen av Rom IV-kriterierna.
  • Neurologisk sjukdom
  • Metabolisk sjukdom
  • Autoimmun sjukdom
  • Psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse
  • Känd eller misstänkt drog- och/eller alkoholmissbruksstörning
  • Kronisk/aktiv infektionssjukdom inklusive aktiv tuberkulos
  • Allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse för intravenös antibiotika under de senaste 10 åren. Undantag från detta skulle inkludera en kort kur med intravenös antibiotika för blindtarmsinflammation, gallsepsis, divertikulit och cellulit.
  • Historia av malariainfektion
  • Historik av ledbyte
  • Historik om någon ortopedisk/ossös implanterad protes
  • Närvaro av annan intern implanterad anordning t.ex. permanent pacemaker

• Har någon känd eller misstänkt försämring av immunfunktionen, förändring av immunfunktionen eller tidigare immunexponering som kan förändra immunfunktionen mot Salmonellainfektion till följd av till exempel:

  • Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive IgA-brist
  • Humant immunbristvirusinfektion eller symtom/tecken som tyder på ett hiv-associerat tillstånd
  • Bevis på allvarlig primär immunbrist, till exempel svår kombinerad immunbrist, Wiskott-Aldrichs syndrom och andra kombinerade immunbristsyndrom.
  • Behandlas för närvarande för malign sjukdom med immunsuppressiv kemoterapi eller strålbehandling, eller som har fått sådan behandling inom minst de senaste sex månaderna
  • Individer som har fått en solid organtransplantation och för närvarande är på immunsuppressiv behandling
  • Individer som har genomgått en benmärgstransplantation tills inom 12 månader efter avslutad all immunsuppressiv behandling,
  • Individer som får systemiska högdossteroider tills minst tre månader efter avslutad behandling.
  • Individer som får andra typer av immunsuppressiva läkemedel (ensamma eller i kombination med lägre doser av steroider) fram till minst sex månader efter avslutad sådan behandling.
  • Mottagande av immunglobulin eller någon blodprodukttransfusion inom 3 månader efter studiestart.
  • Historik av cancer (förutom skivepitel- eller basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Måttlig eller svår depression eller ångest som klassificeras av sjukhusets ångest- och depressionspoäng vid screening eller utmaning som bedöms som kliniskt signifikant av studieläkarna.
• Vikt mindre än 50 kg.
• Alla som tar långtidsmedicinering (t. analgesi, antiinflammatoriska medel eller antibiotika) som kan påverka symptomrapportering eller tolkning av studieresultaten.
• Kontraindikation mot cefalosporin, flurokinolon eller makrolidantibiotika.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller som är ovilliga att se till att de eller deras partner använder effektiv preventivmedel 30 dagar före utmaningen och fortsätter att göra det tills två negativa avföringsprov, minst 3 veckor efter avslutad antibiotikabehandling, har fått erhållits.

• Heltids-, deltids- eller frivilliga yrken som involverar:

  • Kliniskt sjukvårdsarbete
  • Socialt arbete med direktkontakt med små barn (definieras som de som går i förskolegrupper eller förskola eller är under 2 år), eller andra kliniskt utsatta barn, ungdomar
  • Kliniskt eller socialt arbete med direktkontakt med mycket känsliga patienter eller personer hos vilka Salmonellainfektion skulle få särskilt allvarliga konsekvenser (såvida de inte är villiga att undvika arbete tills det har visat sig att de inte är infekterade med Salmonella i enlighet med vägledning från Public Health England och villig att tillåta studiepersonal att informera sin arbetsgivare).

• Heltid, deltid eller frivilligt arbete som involverar:

  o Kommersiell livsmedelshantering (som inbegriper att tillaga eller servera oförpackade livsmedel som inte utsätts för ytterligare uppvärmning)

• Nära hushållskontakt med:

  • Små barn (definieras som de som går i förskolegrupper, förskola eller de som är yngre än 2 år)
  • Varje individ som är immunförsvagad.
  • Gravid kvinna
  • Hushållskontakter över 70 år
• Schemalagd elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studieperioden.
• Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt som kan påverka risken för Salmonellainfektion eller äventyra studiens integritet inom 30 dagar före registreringen (t. betydande volymer blod som redan tagits i tidigare studie).
• Detektering av eventuella onormala resultat från screeningundersökningar, såvida det inte bedöms vara kliniskt signifikant.

• Eventuella andra sociala, psykologiska eller hälsofrågor som enligt studiepersonalens uppfattning kan

  • Utsätta deltagaren eller deras kontakter i riskzonen på grund av deltagande i studien,
  • Inverkar negativt på tolkningen av primär endpoint-data,
  • Försämra deltagarens förmåga att delta i studien.
• Har tidigare fått något experimentellt Salmonellavaccin som en del av en klinisk prövning
• Har deltagit i tidigare Salmonella Typhi- eller Paratyphi-utmaningsstudier (med intag av utmaningsmedel).
• Ha ett förlängt korrigerat QT-intervall (>450 millisekunder) på EKG-screening
• Alla anställda hos sponsorn eller personal på forskningsplatsen som är direkt anslutna till denna studie eller deras närmaste familjemedlemmar.
• Oförmåga att uppfylla något av studiekraven (efter bedömning av studiepersonalen).

Tillfälliga uteslutningskriterier vid utmaning

Deltagare kommer tillfälligt att uteslutas från utmaningen om de presenterar vid utmaningsbesöket med följande:

• Positivt sidoflödestest för SARS-CoV-2
• Signifikant akut eller akut-på-kronisk infektion under de senaste 7 dagarna eller har haft feber (>37,5 C) eller subjektiva febersymptom under de senaste 3 dagarna.
• Historik om någon antibiotikabehandling under de senaste 5 dagarna.
• All systemisk kortikosteroidbehandling (eller motsvarande) under de senaste 14 dagarna, eller under mer än sju dagar i följd under de senaste 3 månaderna.
• Behandling med antacida, protonpumpshämmare eller H2-receptorantagonister inom 24 timmar före utmaning.
• Detektion av gastrointestinala patogener (andra än Salmonella) i avföringskultur/PCR som samlats in vid bedömningen före utmaningen (dag 7) inklusive Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp och Cryptosporidum spp., tills två efterföljande prover är negativa. Detektion av Salmonella spp. i avföring före utmaning (dag - 7) kommer att resultera i uteslutning från studien.
• Detektion av beta-laktamasproducerande organismer med utökat spektrum eller karabapenemresistenta organismer tills två efterföljande prover är negativa.