Challenge Non-Typhoidal Salmonella (CHANTS)-onderzoek (CHANTS)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

• Ga akkoord met het geven van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd tussen 18 en 50 jaar inclusief op het moment van uitdaging.
• In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinisch oordeel van het onderzoeksteam.
• Ga ermee akkoord (volgens het onderzoeksteam) om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief het vermogen om zich te houden aan goede persoonlijke hygiëne en voorzorgsmaatregelen voor infectiebeheersing.
• Stem ermee in dat zijn of haar huisarts (en/of consulent indien van toepassing) op de hoogte wordt gebracht van deelname aan het onderzoek.
• Ga ermee akkoord dat het studiepersoneel contact opneemt met zijn of haar huisarts om toegang te krijgen tot de medische geschiedenis en vaccinatiegegevens van de deelnemer.
• Stem ermee in dat UKHSA en de lokale eenheid voor gezondheidsbescherming op de hoogte worden gebracht van hun deelname aan het onderzoek.
• Stem ermee in om zijn of haar naaste contacten schriftelijke informatie te geven om hen te informeren over de betrokkenheid van de deelnemer bij het onderzoek en om hen een vrijwillige screening op dragerschap van salmonella aan te bieden.
• Akkoord gaan met een periode van klinische quarantaine zolang er symptomen zijn (In uitzonderlijke omstandigheden kan de duur van de quarantaine in het ziekenhuis worden verlengd.)
• Spreek af om gedurende de vier weken na de challenge 24 uur per dag contact te hebben met het onderzoekspersoneel en ervoor te zorgen dat ze gedurende de onderzoeksperiode mobiel bereikbaar zijn tot het einde van de antibioticakuur.
• Ga ermee akkoord dat het onderzoeksteam de naam en het 24-uurs contactnummer van een goede vriend, familielid of huisgenoot bewaart die op de hoogte wordt gehouden van de verblijfplaats van de studiedeelnemer voor de duur van de challenge-periode na quarantaine (vanaf het moment van challenge tot voltooiing van de antibioticakuur). Deze persoon zal worden gecontacteerd als het studiepersoneel na ontslag uit de quarantaine van het ziekenhuis geen contact met de deelnemer kan opnemen.
• Internettoegang hebben om het e-dagboek en realtime veiligheidsbewaking in te vullen.
• Ga ermee akkoord om antipyretische/ontstekingsremmende behandeling te vermijden vanaf het moment van provocatie (dag 0) tot op advies van een onderzoeksarts of tot 14 dagen na provocatie.
• Ga akkoord om geen bloed te doneren voor de duur van het onderzoek.
• Akkoord gaan met het verstrekken van hun National Insurance/paspoortnummer ten behoeve van de registratie van het Trial over-vrijwilligerswerk preventiesysteem (TOPS) en voor de betaling van onkostenvergoedingen.
• Deelnemers moeten vier weken voorafgaand aan de inschrijving ten minste twee doses van een SARS-CoV-2-vaccin hebben gekregen dat is goedgekeurd voor gebruik door de MHRA (of een andere nationale regelgevende instantie).
• Vaardig in het Engels op een niveau dat voldoende is om de onderzoeksdetails te begrijpen, te onthouden, te wegen en te communiceren, zoals uiteengezet in het deelnemersinformatieblad, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

De deelnemer wordt niet ingeschreven als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Geschiedenis van microbiologisch bevestigde salmonella-infectie.

• Voorgeschiedenis van significante orgaanspecifieke en/of systemische ziekte die de uitvoering of voltooiing van de studie zou kunnen verstoren. Inclusief, bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot:

  • Hart- en vaatziekten, met name atherosclerotische ziekte Stabiele of onstabiele angina pectoris Eerder myocardinfarct Hartklepaandoening Bloedvataandoeningen, met name

    • Gedocumenteerde aneurysmale arteriële ziekte
    • Perifere arteriële ziekte
    • Endovasculaire prothese o Ademhalingsziekte
  • Hematologische ziekte waaronder sikkelcelziekte en sikkelcelziekte.
  • Endocriene stoornissen, waaronder specifiek diabetes mellitus
  • Nier- of blaasziekte, inclusief voorgeschiedenis van nierstenen
  • Galwegaandoeningen, waaronder specifiek galkoliek, asymptomatische galstenen of eerdere cholecystectomie
  • Gastro-intestinale ziekte, waaronder in het bijzonder een huidige behoefte aan antacida, H2-receptorantagonisten, protonpompremmers of laxeermiddelen OF Inflammatoire darmziekte OF Bevestigde diagnose van prikkelbare darmsyndroom zoals gedefinieerd door de Rome IV-criteria.
  • Neurologische aandoening
  • Stofwisselingsziekte
  • Auto immuunziekte
  • Psychiatrische ziekte die ziekenhuisopname vereist
  • Bekende of vermoede stoornis in drugs- en/of alcoholmisbruik
  • Chronische/actieve infectieziekte waaronder actieve tuberculose
  • Ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig was voor intraveneuze antibiotica in de afgelopen 10 jaar. Uitzonderingen hierop zijn onder meer een korte kuur met intraveneuze antibiotica voor appendicitis, biliaire sepsis, diverticulitis en cellulitis.
  • Geschiedenis van malaria-infectie
  • Geschiedenis van gewrichtsvervanging
  • Geschiedenis van elke orthopedische/osseus geïmplanteerde prothese
  • Aanwezigheid van een ander intern geïmplanteerd apparaat, b.v. permanente pacemaker

• U heeft een bekende of vermoede stoornis van de immuunfunctie, verandering van de immuunfunctie of eerdere blootstelling aan het immuunsysteem waardoor de immuunfunctie voor een salmonella-infectie kan veranderen als gevolg van bijvoorbeeld:

  • Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief IgA-deficiëntie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of symptomen/tekenen die wijzen op een hiv-geassocieerde aandoening
  • Bewijs van ernstige primaire immunodeficiëntie, bijvoorbeeld ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, Wiskott-Aldrich-syndroom en andere gecombineerde immunodeficiëntiesyndromen.
  • Momenteel wordt behandeld voor een kwaadaardige ziekte met immunosuppressieve chemotherapie of radiotherapie, of die in de afgelopen zes maanden een dergelijke behandeling hebben ondergaan
  • Personen die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan en momenteel een immunosuppressieve behandeling ondergaan
  • Personen die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan, tot binnen 12 maanden na beëindiging van alle immunosuppressieve behandelingen,
  • Personen die systemische hoge doses steroïden krijgen tot ten minste drie maanden nadat de behandeling is gestopt.
  • Personen die andere soorten immunosuppressiva krijgen (alleen of in combinatie met lagere doses steroïden) tot ten minste zes maanden na beëindiging van een dergelijke behandeling.
  • Ontvangst van immunoglobuline of een transfusie van een bloedproduct binnen 3 maanden na aanvang van de studie.
  • Geschiedenis van kanker (behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Matige of ernstige depressie of angst zoals geclassificeerd door de Hospital Anxiety and Depression Score bij screening of provocatie die door de onderzoeksartsen als klinisch significant wordt beschouwd.
• Gewicht minder dan 50 kg.
• Iedereen die langdurig medicijnen gebruikt (bijv. analgesie, ontstekingsremmers of antibiotica) die de rapportage van symptomen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.
• Contra-indicatie voor cefalosporine, fluroquinolon of macrolide-antibiotica.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of die er niet voor willen zorgen dat zij of hun partner 30 dagen voorafgaand aan de challenge effectieve anticonceptie gebruiken en dit blijven doen tot twee negatieve ontlastingsmonsters, minimaal 3 weken na voltooiing van de antibioticabehandeling, zijn verkregen.

• Voltijdse, deeltijdse of vrijwillige beroepen met betrekking tot:

  • Werkzaamheden in de klinische gezondheidszorg
  • Maatschappelijk werk met direct contact met jonge kinderen (gedefinieerd als degenen die naar voorschoolse groepen of crèches gaan of jonger zijn dan 2 jaar), of andere klinisch kwetsbare kinderen, adolescenten
  • Klinisch of sociaal werk met direct contact met zeer gevoelige patiënten of personen bij wie een salmonella-infectie bijzonder ernstige gevolgen zou hebben (tenzij bereid om werk te vermijden totdat is aangetoond dat ze niet besmet zijn met salmonella in overeenstemming met de richtlijnen van Public Health England en bereid zijn om onderzoekspersoneel toe te staan om hun werkgever te informeren).

• Voltijdse, deeltijdse of vrijwillige beroepen met betrekking tot:

  o Commerciële omgang met voedsel (waarbij sprake is van het bereiden of serveren van onverpakt voedsel dat niet verder wordt verwarmd)

• Nauw huishoudelijk contact met:

  • Jonge kinderen (gedefinieerd als kinderen die naar voorschoolse groepen, crèches of kinderen van minder dan 2 jaar gaan)
  • Elke persoon die immuungecompromitteerd is.
  • Zwangere vrouw
  • Huishoudcontacten ouder dan 70 jaar
• Geplande electieve chirurgie of andere procedures die algemene anesthesie vereisen tijdens de studieperiode.
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct dat het risico op salmonella-infectie kan beïnvloeden of de integriteit van de studie in gevaar kan brengen binnen de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (bijv. significante hoeveelheden bloed al afgenomen in eerdere studie).
• Detectie van abnormale resultaten van screeningsonderzoeken, tenzij deze niet klinisch significant worden geacht.

• Alle andere sociale, psychologische of gezondheidskwesties die, naar de mening van het studiepersoneel, mogelijk zijn

  • De deelnemer of zijn contacten in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek,
  • Negatieve invloed hebben op de interpretatie van de primaire eindpuntgegevens,
  • Verminder het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek.
• Eerder een experimenteel Salmonella-vaccin hebben gekregen als onderdeel van een klinische proef
• Hebben deelgenomen aan eerdere Salmonella Typhi- of Paratyphi-provocatieonderzoeken (met inname van provocatiemiddel).
• Een verlengd gecorrigeerd QT-interval (>450 milliseconden) hebben bij ECG-screening
• Elke werknemer van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie of hun naaste familieleden.
• Onvermogen om te voldoen aan een van de studievereisten (ter beoordeling van het studiepersoneel).

Tijdelijke uitsluitingscriteria bij uitdaging

Deelnemers worden tijdelijk uitgesloten van challenge als ze zich tijdens het challenge-bezoek presenteren met het volgende:

• Positieve laterale flowtest voor SARS-CoV-2
• Significante acute of acuut-op-chronische infectie in de afgelopen 7 dagen of koorts (> 37,5C) of subjectieve koortsachtige symptomen gehad in de afgelopen 3 dagen.
• Geschiedenis van een antibiotische therapie gedurende de afgelopen 5 dagen.
• Elke behandeling met systemische corticosteroïden (of gelijkwaardig) in de afgelopen 14 dagen, of gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen in de afgelopen 3 maanden.
• Therapie met antacida, protonpompremmers of H2-receptorantagonisten binnen 24 uur voorafgaand aan provocatie.
• Detectie van gastro-intestinale pathogenen (anders dan Salmonella) in ontlastingscultuur/PCR verzameld bij de pre-provocatiebeoordeling (dag 7) inclusief Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp en Cryptosporidum spp, tot twee opeenvolgende monsters zijn negatief. Detectie van Salmonella spp. in ontlasting voorafgaand aan provocatie (dag - 7) zal resulteren in uitsluiting van het onderzoek.
• Detectie van Extended Spectrum Bètalactamase-producerende organismen of Carabapenem-resistente organismen totdat twee opeenvolgende monsters negatief zijn.