Studie provokační netyfoidní salmonely (CHANTS). (CHANTS)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci považováni za způsobilé pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Souhlasíte s poskytnutím informovaného souhlasu s účastí ve studii.
• Věk mezi 18 a 50 lety včetně v době výzvy.
• V dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinického úsudku studijního týmu.
• Souhlasíte (podle názoru studijního týmu) s tím, že budete dodržovat všechny požadavky studie, včetně schopnosti dodržovat zásady dobré osobní hygieny a opatření pro kontrolu infekce.
• Souhlaste s tím, že umožníte svému praktickému lékaři (a/nebo konzultantovi, je-li to vhodné), informovat o účasti ve studii.
• Souhlaste s tím, že studijnímu personálu umožníte kontaktovat svého praktického lékaře a získat přístup k anamnéze a záznamům o očkování účastníka.
• Souhlasíte s tím, aby UKHSA a místní jednotka ochrany zdraví byly informovány o své účasti ve studii.
• Souhlaste s tím, že svým blízkým kontaktům poskytnete písemné informace o zapojení účastníka do studie a nabídnete jim dobrovolný screening na přenos salmonely.
• Souhlaste s obdobím ústavní karantény, dokud máte příznaky (Ve výjimečných případech může být doba ústavní karantény prodloužena.)
• Souhlasíte s tím, že budete mít 24hodinový kontakt se studijním personálem během čtyř týdnů po provokaci a můžete zajistit, že je bude možné kontaktovat mobilním telefonem po dobu trvání studie až do dokončení antibiotik.
• Souhlasíte s tím, že studijnímu týmu umožníte uchovávat jméno a 24hodinové kontaktní číslo blízkého přítele, příbuzného nebo spolubydlícího, který bude průběžně informován o místě pobytu účastníka studie po dobu trvání provokačního období po karanténě (od okamžiku provokace do absolvování antibiotické kúry). Tato osoba bude kontaktována, pokud se pracovníkům studie nepodaří kontaktovat účastníka po propuštění z lůžkové karantény.
• Mějte přístup k internetu, abyste mohli vyplňovat e-deník a sledovat bezpečnost v reálném čase.
• Souhlaste s tím, že se vyhnete antipyretické/protizánětlivé léčbě od doby provokační expozice (den 0), dokud vám to nedoporučí lékař studie, nebo do 14 dnů po provokaci.
• Souhlasíte s tím, že se po dobu studie zdržíte darování krve.
• Souhlasíte s tím, že poskytnete své číslo národního pojištění/pasu pro účely registrace do zkušebního systému prevence nadměrného dobrovolnictví (TOPS) a pro úhradu nákladů na náhradu.
• Účastníci musí obdržet alespoň dvě dávky vakcíny SARS-CoV-2, které byly schváleny k použití MHRA (nebo jiným národním regulačním úřadem) čtyři týdny před registrací.
• Znalost angličtiny na úrovni dostatečné k porozumění, uchování, zvážení a sdělení podrobností studie, jak je uvedeno v informačním listu pro účastníka, podle názoru výzkumného pracovníka studie.

Kritéria vyloučení:

Účastník nebude zapsán, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Anamnéza mikrobiologicky potvrzené infekce salmonelou.

• Anamnéza významného orgánově specifického a/nebo systémového onemocnění, které by mohlo narušit průběh nebo dokončení studie. Včetně, ale bez omezení, například:

  • Kardiovaskulární onemocnění, včetně specificky aterosklerotického onemocnění Stabilní nebo nestabilní angina pectoris Předchozí infarkt myokardu Chlopenní onemocnění srdce Cévní onemocnění, včetně specificky

    • Dokumentované aneuryzmatické arteriální onemocnění
    • Onemocnění periferních tepen
    • Endovaskulární protéza o Respirační onemocnění
  • Hematologické onemocnění včetně srpkovité anémii a srpkovité anémii.
  • Endokrinní poruchy, včetně konkrétně diabetes mellitus
  • Onemocnění ledvin nebo močového měchýře, včetně anamnézy ledvinových kamenů
  • Onemocnění žlučových cest, včetně specificky biliární koliky, asymptomatických žlučových kamenů nebo předchozí cholecystektomie
  • Gastrointestinální onemocnění, včetně konkrétně aktuálního požadavku na antacida, antagonisty H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy nebo laxativa NEBO Zánětlivé onemocnění střev NEBO Potvrzená diagnóza syndromu dráždivého tračníku, jak je definováno kritérii Řím IV.
  • Neurologické onemocnění
  • Metabolické onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění
  • Psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci
  • Známá nebo podezřelá porucha užívání drog a/nebo alkoholu
  • Chronické/aktivní infekční onemocnění včetně aktivní tuberkulózy
  • Závažná infekce vyžadující hospitalizaci kvůli intravenóznímu podávání antibiotik během posledních 10 let. Výjimky z tohoto by zahrnovaly krátkou kúru intravenózních antibiotik pro apendicitidu, biliární sepsi, divertikulitidu a celulitidu.
  • Infekce malárie v anamnéze
  • Historie kloubní náhrady
  • Anamnéza jakékoli ortopedické/oseální implantované protézy
  • Přítomnost jiného interního implantovaného zařízení, např. permanentní kardiostimulátor

• Máte jakoukoli známou nebo předpokládanou poruchu imunitní funkce, změnu imunitní funkce nebo předchozí imunitní expozici, která může změnit imunitní funkci vůči infekci Salmonella v důsledku například:

  • Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně deficitu IgA
  • Infekce virem lidské imunodeficience nebo příznaky/příznaky naznačující stav související s HIV
  • Důkazy o závažné primární imunodeficienci, například těžká kombinovaná imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom a další kombinované syndromy imunodeficience.
  • V současné době se léčí pro maligní onemocnění imunosupresivní chemoterapií nebo radioterapií nebo kteří takovou léčbu podstoupili alespoň v posledních šesti měsících
  • Jedinci, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů a v současné době jsou na imunosupresivní léčbě
  • Jedinci, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně do 12 měsíců od ukončení veškeré imunosupresivní léčby,
  • Jedinci, kteří dostávají systémové vysoké dávky steroidů po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby.
  • Jedinci užívající jiné typy imunosupresivních léků (samostatně nebo v kombinaci s nižšími dávkami steroidů) po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení takové léčby.
  • Příjem imunoglobulinu nebo jakékoli transfuze krevního produktu do 3 měsíců od zahájení studie.
  • Karcinom v anamnéze (kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Středně těžká nebo těžká deprese nebo úzkost klasifikovaná podle nemocničního skóre úzkosti a deprese při screeningu nebo výzvě, kterou lékaři studie považují za klinicky významnou.
• Hmotnost méně než 50 kg.
• Každý, kdo dlouhodobě užívá léky (např. analgezie, protizánětlivé látky nebo antibiotika), které mohou ovlivnit hlášení symptomů nebo interpretaci výsledků studie.
• Kontraindikace cefalosporinových, flurochinolonových nebo makrolidových antibiotik.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo které nejsou ochotny zajistit, aby ony nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci 30 dní před provokací a pokračují v tom, dokud nebudou odebrány dva negativní vzorky stolice, minimálně 3 týdny po ukončení antibiotické léčby. získané.

• Práce na plný, částečný úvazek nebo dobrovolná povolání zahrnující:

  • Klinická zdravotnická práce
  • Sociální práce s přímým kontaktem s malými dětmi (definovanými jako děti navštěvující předškolní skupiny nebo jesle nebo mladší 2 let) nebo jinými klinicky ohroženými dětmi, dospívajícími
  • Klinická nebo sociální práce s přímým kontaktem s vysoce vnímavými pacienty nebo osobami, u kterých by infekce salmonelou měla zvláště závažné následky (pokud nejsou ochotni se práci vyhnout, dokud se neprokáže, že nejsou infikováni salmonelou v souladu s pokyny Public Health England a ochotni umožnit zaměstnancům studie informovat svého zaměstnavatele).

• Práce na plný úvazek, částečný úvazek nebo dobrovolná povolání zahrnující:

  o Komerční manipulace s potravinami (zahrnující přípravu nebo podávání nezabalených potravin, které nejsou dále ohřívány)

• Blízký kontakt domácnosti s:

  • Malé děti (definované jako děti navštěvující předškolní skupiny, jesle nebo děti mladší než 2 roky)
  • Každý jedinec s oslabenou imunitou.
  • Těhotná žena
  • Kontakty na domácnost ve věku nad 70 let
• Plánovaná elektivní operace nebo jiné výkony vyžadující celkovou anestezii během období studie.
• Účastníci, kteří se během 30 dnů před zařazením do studie zúčastnili jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt, který by mohl ovlivnit riziko infekce salmonelou nebo narušit integritu studie (např. významné objemy krve již odebrané v předchozí studii).
• Detekce jakýchkoli abnormálních výsledků ze screeningových vyšetření, pokud nejsou považovány za klinicky významné.

• Jakékoli další sociální, psychické nebo zdravotní problémy, které podle názoru studijního personálu mohou

  • Vystavit účastníka nebo jeho kontakty riziku kvůli účasti ve studii,
  • nepříznivě ovlivnit interpretaci dat primárního koncového bodu,
  • Zhoršit schopnost účastníka účastnit se studie.
• Po předchozím podání jakékoli experimentální vakcíny proti salmonele v rámci klinické studie
• Účastnili jste se předchozích provokačních studií Salmonella Typhi nebo Paratyphi (s požitím provokační látky).
• Mějte prodloužený korigovaný QT interval (>450 milisekund) při screeningu EKG
• Jakýkoli zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci.
• Neschopnost dodržet některý ze studijních požadavků (dle uvážení studijního personálu).

Kritéria dočasného vyloučení při napadení

Účastníci budou dočasně vyloučeni z výzvy, pokud při návštěvě výzvy předloží následující:

• Pozitivní laterální průtokový test na SARS-CoV-2
• Signifikantní akutní nebo akutní chronická infekce během předchozích 7 dnů nebo jste měli horečku (>37,5C) nebo subjektivní febrilní příznaky během předchozích 3 dnů.
• Anamnéza jakékoli antibiotické terapie během předchozích 5 dnů.
• Jakákoli léčba systémovými kortikosteroidy (nebo ekvivalentní) v předchozích 14 dnech nebo po dobu více než sedmi po sobě jdoucích dnů během posledních 3 měsíců.
• Léčba antacidy, inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty H2-receptorů do 24 hodin před stimulací.
• Detekce gastrointestinálních patogenů (jiných než Salmonella) v kultuře stolice/PCR odebrané při hodnocení před provokační dávkou (7. den), včetně Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp a Cryptosporidum spp, až do dvou následujících vzorků jsou negativní. Detekce Salmonella spp. ve stolici před expozicí (den - 7) bude mít za následek vyloučení ze studie.
• Detekce organismů produkujících beta laktamázu s rozšířeným spektrem nebo organismů rezistentních na karabapenem, dokud dva následující vzorky nejsou negativní.