Challenge Non-Typhoidal Salmonella (CHANTS) Studio (CHANTS)

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei per lo studio:

• Accettare di dare il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Età compresa tra i 18 ei 50 anni inclusi al momento della sfida.
• In buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dal giudizio clinico del team dello studio.
• Accettare (secondo l'opinione del team dello studio) di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la capacità di aderire a una buona igiene personale e alle precauzioni per il controllo delle infezioni.
• Accettare di consentire al proprio medico generico (e/o consulente se appropriato) di essere informato della partecipazione allo studio.
• Accettare di consentire al personale dello studio di contattare il proprio medico di famiglia per accedere all'anamnesi e ai registri delle vaccinazioni del partecipante.
• Accettare di consentire a UKHSA e all'unità locale di protezione sanitaria di essere informate della loro partecipazione allo studio.
• Accetti di fornire ai suoi contatti stretti informazioni scritte che li informino del coinvolgimento del partecipante nello studio e offra loro uno screening volontario per il portatore di Salmonella.
• Accettare un periodo di quarantena ospedaliera mentre sintomatico (in circostanze eccezionali, la durata della quarantena ospedaliera può essere estesa).
• Accetta di avere un contatto 24 ore su 24 con il personale dello studio durante le quattro settimane successive alla sfida e può garantire che sia contattabile tramite telefono cellulare per la durata del periodo di studio fino al completamento dell'antibiotico.
• Accettare di consentire al gruppo di studio di conservare il nome e il numero di contatto 24 ore su 24 di un amico intimo, parente o coinquilino che sarà tenuto informato del luogo in cui si trova il partecipante allo studio per la durata del periodo di sfida dopo la quarantena (dal momento della sfida fino completamento del ciclo antibiotico). Questa persona verrà contattata se il personale dello studio non è in grado di contattare il partecipante dopo la dimissione dalla quarantena ospedaliera.
• Avere accesso a Internet per consentire il completamento del diario elettronico e il monitoraggio della sicurezza in tempo reale.
• Accettare di evitare il trattamento antipiretico/antinfiammatorio dal momento della sfida (giorno 0) fino a quando consigliato da un medico dello studio o fino a 14 giorni dopo la sfida.
• Accetta di astenersi dal donare il sangue per la durata dello studio.
• Accettare di fornire il proprio numero di previdenza sociale/passaporto ai fini della registrazione al sistema di prevenzione del volontariato in eccesso (TOPS) e per il pagamento delle spese di rimborso.
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno due dosi di un vaccino SARS-CoV-2 approvato per l'uso dall'MHRA (o altra autorità di regolamentazione nazionale) quattro settimane prima dell'iscrizione.
• Competenza in inglese a un livello sufficiente per comprendere, conservare, soppesare e comunicare i dettagli dello studio come delineato nella scheda informativa del partecipante, secondo il parere del ricercatore dello studio.

Criteri di esclusione:

Il partecipante non sarà iscritto se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Anamnesi di infezione da Salmonella confermata microbiologicamente.

• Storia di una significativa malattia organo-specifica e/o sistemica che potrebbe interferire con la conduzione o il completamento dello studio. Compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Malattie cardiovascolari, inclusa in particolare Malattia aterosclerotica Angina stabile o instabile Pregresso infarto del miocardio Malattia cardiaca valvolare Malattia vascolare, inclusa in particolare

    • Arteriopatia aneurismatica documentata
    • Malattia arteriosa periferica
    • Protesi endovascolare oMalattia respiratoria
  • Malattie ematologiche tra cui anemia falciforme e tratto falciforme.
  • Disturbi endocrini, incluso in particolare il diabete mellito
  • Malattia renale o della vescica, compresa la storia di calcoli renali
  • Malattia delle vie biliari, comprese coliche specificamente biliari, calcoli biliari asintomatici o precedente colecistectomia
  • Malattia gastro-intestinale che include specificamente un fabbisogno attuale di antiacidi, antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica o lassativi OPPURE Malattia infiammatoria intestinale OPPURE Diagnosi confermata di sindrome dell'intestino irritabile come definita dai criteri di Roma IV.
  • Malattia neurologica
  • Malattia metabolica
  • Malattia autoimmune
  • Malattia psichiatrica che richiede il ricovero in ospedale
  • Disturbo noto o sospetto da abuso di droghe e/o alcol
  • Malattia infettiva cronica/attiva inclusa la tubercolosi attiva
  • Infezione grave che richiede il ricovero in ospedale per antibiotici per via endovenosa negli ultimi 10 anni. Le eccezioni a questo includerebbero un breve ciclo di antibiotici per via endovenosa per appendicite, sepsi biliare, diverticolite e cellulite.
  • Storia di infezione da malaria
  • Storia di sostituzione articolare
  • Anamnesi di qualsiasi protesi impiantata ortopedica/ossea
  • Presenza di altro dispositivo impiantato interno, ad es. pacemaker permanente

• Avere qualsiasi compromissione nota o sospetta della funzione immunitaria, alterazione della funzione immunitaria o precedente esposizione immunitaria che può alterare la funzione immunitaria all'infezione da Salmonella derivante, ad esempio:

  • Immunodeficienza congenita o acquisita, incluso il deficit di IgA
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sintomi/segni indicativi di una condizione associata all'HIV
  • Evidenza di grave immunodeficienza primaria, ad esempio immunodeficienza combinata grave, sindrome di Wiskott-Aldrich e altre sindromi da immunodeficienza combinata.
  • Attualmente in trattamento per malattia maligna con chemioterapia o radioterapia immunosoppressiva o che hanno ricevuto tale trattamento almeno negli ultimi sei mesi
  • Individui che hanno ricevuto un trapianto di organi solidi e sono attualmente in trattamento immunosoppressivo
  • Individui che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo, fino a 12 mesi dopo aver terminato tutto il trattamento immunosoppressivo,
  • Individui che ricevono steroidi sistemici ad alte dosi fino ad almeno tre mesi dopo l'interruzione del trattamento.
  • Individui che ricevono altri tipi di farmaci immunosoppressori (da soli o in combinazione con dosi inferiori di steroidi) fino ad almeno sei mesi dopo aver terminato tale trattamento.
  • Ricezione di immunoglobuline o qualsiasi trasfusione di emoderivati ​​entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Depressione o ansia moderata o grave come classificata dall'Hospital Anxiety and Depression Score allo screening o al test ritenuto clinicamente significativo dai medici dello studio.
• Peso inferiore a 50 kg.
• Chiunque prenda farmaci a lungo termine (ad es. analgesici, antinfiammatori o antibiotici) che possono influenzare la segnalazione dei sintomi o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Controindicazione a cefalosporine, flurochinoloni o antibiotici macrolidi.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che non sono disposte a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace 30 giorni prima del test e continuino a farlo fino a quando due campioni di feci negativi, almeno 3 settimane dopo il completamento del trattamento antibiotico, non sono stati ottenuto.

• Occupazioni a tempo pieno, part-time o volontarie che comportano:

  • Lavoro clinico sanitario
  • Lavoro sociale a contatto diretto con bambini piccoli (definiti come quelli che frequentano gruppi prescolastici o asili nido o di età inferiore ai 2 anni) o altri bambini clinicamente vulnerabili, adolescenti
  • Lavoro clinico o sociale con contatto diretto con pazienti altamente suscettibili o persone in cui l'infezione da Salmonella avrebbe conseguenze particolarmente gravi (a meno che non si voglia evitare il lavoro fino a quando non sia dimostrato di non essere infetto da Salmonella in conformità con le linee guida di Public Health England e disposto a consentire al personale dello studio informare il proprio datore di lavoro).

• Occupazioni a tempo pieno, part-time o volontarie che comportano:

  o Manipolazione commerciale degli alimenti (comprendente la preparazione o il servizio di alimenti non confezionati non sottoposti a ulteriore riscaldamento)

• Stretto contatto familiare con:

  • Bambini piccoli (definiti come quelli che frequentano gruppi prescolari, asili nido o quelli di età inferiore a 2 anni)
  • Qualsiasi individuo immunocompromesso.
  • Donne incinte
  • Contatti familiari di età superiore ai 70 anni
• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante il periodo di studio.
• - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale che potrebbe influire sul rischio di infezione da Salmonella o compromettere l'integrità dello studio entro i 30 giorni precedenti l'arruolamento (ad es. volumi significativi di sangue già prelevati in studi precedenti).
• Rilevamento di eventuali risultati anomali dalle indagini di screening, a meno che non ritenuti clinicamente significativi.

• Qualsiasi altro problema sociale, psicologico o di salute che, a giudizio del personale dello studio, potrebbe

  • Mettere a rischio il partecipante o i suoi contatti a causa della partecipazione allo studio,
  • Influenzare negativamente l'interpretazione dei dati dell'endpoint primario,
  • Comprometta la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Avere precedentemente ricevuto un vaccino sperimentale contro la salmonella come parte di una sperimentazione clinica
• Aver partecipato a precedenti studi di provocazione su Salmonella Typhi o Paratyphi (con ingestione di agenti di provocazione).
• Avere un intervallo QT corretto prolungato (>450 millisecondi) allo screening ECG
• Qualsiasi dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o ai loro parenti stretti.
• Incapacità di soddisfare uno qualsiasi dei requisiti dello studio (a discrezione del personale dello studio).

Criteri di esclusione temporanea in discussione

I partecipanti saranno temporaneamente esclusi dalla sfida se si presenteranno alla visita di sfida con quanto segue:

• Test di flusso laterale positivo per SARS-CoV-2
• Infezione acuta o acuta su cronica significativa nei 7 giorni precedenti o febbre (> 37,5 ° C) o sintomi febbrili soggettivi nei 3 giorni precedenti.
• Anamnesi di qualsiasi terapia antibiotica nei 5 giorni precedenti.
• Qualsiasi trattamento sistemico con corticosteroidi (o equivalente) nei 14 giorni precedenti o per più di sette giorni consecutivi negli ultimi 3 mesi.
• Terapia con antiacidi, inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2 entro 24 ore prima della sfida.
• Rilevazione di patogeni gastrointestinali (diversi da Salmonella) nella coltura fecale/PCR raccolti durante la valutazione pre-sfida (Giorno 7) inclusi Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp e Cryptosporidum spp, fino a due campioni successivi sono negativi. Rilevazione di Salmonella spp. nelle feci prima del challenge (Giorno - 7) comporterà l'esclusione dallo studio.
• Rilevamento di organismi produttori di beta lattamasi a spettro esteso o di organismi resistenti ai carabapenem fino a quando due campioni successivi non risultano negativi.