Estudio Challenge Non-Typhoidal Salmonella (CHANTS) (CHANTS)
El desarrollo de un modelo de desafío humano de Salmonella no tifoidea: un estudio de seguridad y escalada de dosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este estudio es establecer un modelo de infección humana controlada de la infección invasiva por Salmonella no tifoidea (iNTS). Los investigadores desafiarán a voluntarios sanos con dos cepas de Salmonella Typhimurium. Los participantes serán admitidos en un centro de cuarentena para pacientes hospitalizados después del desafío y tratados con antibióticos cuando cumplan con los criterios definidos. El objetivo principal del estudio es realizar un aumento de la dosis para determinar la dosis infecciosa necesaria para que el 60-75 % de los voluntarios desarrollen salmonelosis utilizando un criterio de diagnóstico compuesto. Los objetivos secundarios del estudio son describir y comparar las características clínicas y de laboratorio después de una infección humana controlada con Salmonella Typhimurium. Se espera que el establecimiento exitoso de un modelo de desafío humano NTS pueda usarse en el futuro para probar vacunas candidatas para la enfermedad NTS.
Diseño del estudio: estudio de infección humana aleatorizado doble ciego
Número de visitas: 21 a 26 (dependiendo del resultado del desafío)
Tamaño de la muestra: hasta 80 (dependiendo del resultado del estudio de escalada de dosis)
Participantes del estudio: adultos sanos de 18 a 50 años inclusive
Cepa(s) de desafío Salmonella enterica subespecie enterica serovar Typhimurium cepa 4/74 - Rango de dosis de 1-5 x 10e1 a 1-5 x10e6 CFU suspendidas en bicarbonato de sodio antes de la ingestión oral. Producido según GMP.
Salmonella enterica subespecie enterica serovar Typhimurium cepa D23580 - Rango de dosis de 10e1-10e6 CFU suspendidas en bicarbonato de sodio antes de la ingestión oral. Producido según GMP.
Procedimientos de investigación:
Evaluación Los participantes completarán un cuestionario en línea para evaluar su elegibilidad y proporcionar información sobre su historial médico. Luego pueden ser contactados por teléfono para discutir cualquier información que hayan proporcionado o invitados directamente para una cita cara a cara. El propósito de la selección es evaluar la elegibilidad y brindar una oportunidad para que el participante esté completamente informado sobre el estudio y para hacer cualquier pregunta que pueda tener.
En la visita de selección, el equipo del estudio revisará el estudio en detalle y dará su consentimiento al participante para que se inscriba en el estudio.
Si después del proceso de consentimiento el participante estaba dispuesto a hacerlo, los investigadores del estudio pedirían a los participantes que completaran un breve cuestionario para asegurarse de que habían entendido el estudio y firmaran un formulario de consentimiento informado.
Luego, los investigadores del estudio harán preguntas sobre la salud, los viajes, la medicación y el historial de vacunación del participante, los contactos ocupacionales y domésticos, realizarán un examen físico que incluye un ECG ('rastreo cardíaco') y tomarán una muestra de orina y sangre para evaluar la elegibilidad.
Se analiza la sangre para determinar la salud general (para verificar un recuento completo de glóbulos, la función renal y hepática), el VIH, la hepatitis B y C, y la enfermedad celíaca, así como una deficiencia inmunitaria congénita que algunas personas tienen sin saberlo (llamada deficiencia de IgA) . También se analiza la sangre para detectar la presencia del gen HLA-B27 que codifica una proteína llamada antígeno leucocitario humano B27 en la superficie de los glóbulos blancos.
Se pide a todos los participantes que completen un cuestionario para evaluar la ansiedad y la depresión. Se utilizará un cuestionario separado para detectar los síntomas del síndrome del intestino irritable. Además, se les pide a los participantes que asistan a una cita separada para una ecografía abdominal para detectar cálculos biliares y aneurismas aórticos,
Para todas las mujeres, los investigadores del estudio realizarán una prueba de embarazo en sus muestras de orina.
Los investigadores del estudio solicitarán permiso para comunicarse con el médico de cabecera del participante para confirmar la elegibilidad y proporcionar registros médicos y de vacunación.
Una vez que se reciban los resultados de estas pruebas, el equipo de estudio realizará una evaluación de elegibilidad y esto se le comunicará al participante. Una vez que se confirme la elegibilidad, se harán los arreglos para el desafío.
Inscripción La visita previa al desafío marca el inicio de la inscripción formal en el estudio. Esto tendrá lugar una semana antes de la visita de desafío. En esta visita, se les pide a los participantes que firmen un segundo formulario de consentimiento para confirmar que todavía están dispuestos a participar. Los investigadores del estudio verificarán que no haya habido cambios en su salud desde la visita de selección. Los investigadores del estudio también realizarán un breve examen médico y recolectarán algunas pruebas adicionales, que incluyen sangre y orina. Will les dará a los participantes un kit para recolectar muestras fecales para llevar en su próxima visita.
Desafío El día del desafío se designa como el Día 0. Marca el comienzo del ajetreado período de estudio. El desafío comienza con la admisión de participantes en nuestro centro exclusivo para pacientes hospitalizados. A los participantes se les realiza un análisis de sangre y las mujeres se someten a una prueba de embarazo en orina. También realizará una prueba de flujo lateral para COVID-19. A los participantes se les administra una solución de bicarbonato de sodio para neutralizar el ácido estomacal. A esto le seguirá una solución que contiene una de las dos cepas de Salmonella Typhimurium. Los participantes ayunarán durante 90 minutos más después del desafío.
Después del desafío, los participantes deben permanecer como pacientes hospitalizados en cuarentena durante al menos 7 días. Los participantes serán dados de alta cuando se cumplan los criterios de alta definidos.
Criterios de alta
Los participantes serán dados de alta de la unidad de cuarentena para pacientes hospitalizados si se cumplen los siguientes criterios:
- Médicamente apto para el alta según la opinión del médico del estudio Y
- Resolución completa de la diarrea (heces tipo Bristol 6-7) durante 48 horas1 Y
- Han transcurrido siete días (168 horas) desde el desafío
Para pacientes diagnosticados con Salmonelosis del día 0 al día 7, se aplican los siguientes criterios:
- Se ha iniciado tratamiento antibiótico y el paciente ha completado SD+96 horas de seguimiento O
- Resolución de bacteriemia por Salmonella Typhimurium (si procede)
Después de 7 días, los participantes podrán salir de las instalaciones de cuarentena. Continuarán siendo atendidos en un entorno ambulatorio durante otros 7 días. En las visitas de seguimiento, se revisarán las anotaciones en el diario, se tomarán observaciones y se tomarán muestras de sangre y heces.
Diagnóstico y tratamiento Después del desafío, los participantes pueden desarrollar síntomas de infección por Salmonella o permanecer bien. Los participantes pueden desarrollar síntomas de Salmonella en cualquier momento después del desafío. Los investigadores del estudio pueden esperar que los síntomas comiencen tan pronto como 12 a 48 horas después del desafío, pero esto puede variar desde tan solo 4 horas hasta 3 días. Se espera que los síntomas duren entre 3 y 7 días en promedio. Si un participante desarrolla criterios de tratamiento preespecificados o infección invasiva por Salmonella, los investigadores del estudio comenzarán un tratamiento con antibióticos,
Criterios de tratamiento
Los antibióticos se inician si CUALQUIERA de los siguientes se aplica:
- Cualquier participante con bacteriemia por Salmonella Typhimurium
- Fiebre ≥38oC por ≥12hrs
- Cualquier participante con gastroenteritis severa
Gastroenteritis moderada más:
- fiebre ≥38°C en una ocasión y/o
- ≥1 síntomas sistémicos de grado 2
Cualquier participante con 3 o más de los siguientes síntomas el mismo día en el Grado 2 o superior;
- Dolor de cabeza
- Fatiga/malestar general
- Anorexia
- Dolor abdominal
- Náuseas
- vómitos
- Mialgia
- Artralgia
- Tos
- Cualquier participante en quien se haya detectado Salmonella en al menos dos cultivos de heces/PCR y con 24 horas de diferencia que no haya recibido antibióticos el día 14 posterior al desafío
- Cualquier participante en quien el uso de antibióticos se considere clínicamente necesario (según lo decida un médico del estudio médicamente calificado)
Seguimiento Todos los participantes deberán asistir a visitas de seguimiento los días 28, 90, 180 y 365, donde se tomarán muestras de sangre, saliva y heces. Por razones de seguridad, se realizarán pruebas de embarazo en las participantes femeninas antes del desafío y antes de comenzar con los antibióticos.
Los signos vitales, el examen físico, el muestreo de sangre y orina, el ECG y la evaluación del estado de ánimo se pueden realizar en cualquier etapa del estudio si se considera clínicamente indicado.
A partir de estos procedimientos, los investigadores del estudio recopilarán datos que incluyen:
- la proporción de participantes diagnosticados con infección después de la exposición a diferentes dosis de las dos cepas de exposición.
- seguridad y tolerabilidad del desafío con las dos cepas de Salmonella Typhimurium (4/74 y D23580)
- la respuesta inmune después del desafío que puede correlacionarse con la protección contra la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
England
-
London, England, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College London
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para el estudio:
- Aceptar dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Tener entre 18 y 50 años inclusive en el momento del desafío.
- Gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y el juicio clínico del equipo de estudio.
- Acordar (en opinión del equipo de estudio) cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la capacidad de adherirse a buenas precauciones de higiene personal y control de infecciones.
- Acepte permitir que su médico general (y/o consultor, si corresponde), sea notificado de su participación en el estudio.
- Acepte permitir que el personal del estudio se comunique con su médico de cabecera para acceder al historial médico y los registros de vacunación del participante.
- Acepte permitir que UKHSA y la unidad de protección de la salud local sean informados de su participación en el estudio.
- Aceptar dar a sus contactos cercanos información por escrito informándoles sobre la participación del participante en el estudio y ofrecerles pruebas de detección voluntarias de Salmonella.
- Acepte un período de cuarentena para pacientes hospitalizados mientras tenga síntomas (en circunstancias excepcionales, la duración de la cuarentena para pacientes hospitalizados puede extenderse).
- Acepte tener contacto las 24 horas con el personal del estudio durante las cuatro semanas posteriores al desafío y puede asegurarse de que estén localizables por teléfono móvil durante el período del estudio hasta la finalización del antibiótico.
- Acepte permitir que el equipo del estudio mantenga el nombre y el número de contacto las 24 horas de un amigo cercano, pariente o compañero de casa a quien se mantendrá informado sobre el paradero del participante del estudio durante el período de desafío después de la cuarentena (desde el momento del desafío hasta finalización del ciclo de antibióticos). Se contactará a esta persona si el personal del estudio no puede comunicarse con el participante después del alta de la cuarentena para pacientes hospitalizados.
- Tener acceso a Internet para permitir completar el diario electrónico y el monitoreo de seguridad en tiempo real.
- Acepte evitar el tratamiento antipirético/antiinflamatorio desde el momento de la prueba (Día 0) hasta que lo indique un médico del estudio o hasta 14 días después de la prueba.
- Aceptar abstenerse de donar sangre durante la duración del estudio.
- Aceptar proporcionar su número de seguro nacional/pasaporte a los efectos del registro del sistema de prevención de sobrevoluntariado (TOPS) de prueba y para el pago de los gastos de reembolso.
- Los participantes deben haber recibido al menos dos dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2 que haya sido aprobada para su uso por la MHRA (u otra autoridad reguladora nacional) cuatro semanas antes de la inscripción.
- Dominio del inglés a un nivel suficiente para comprender, retener, sopesar y comunicar los detalles del estudio como se describe en la hoja de información del participante, en opinión del investigador del estudio.
Criterio de exclusión:
El participante no será inscrito si se aplica alguna de las siguientes condiciones:
- Antecedentes de infección por Salmonella microbiológicamente confirmada.
Antecedentes de enfermedades sistémicas y/o específicas de órganos importantes que podrían interferir con la realización o finalización del ensayo. Incluyendo, por ejemplo, pero no limitado a:
Enfermedad cardiovascular, incluyendo específicamente Enfermedad aterosclerótica Angina estable o inestable Infarto de miocardio previo Enfermedad valvular del corazón Enfermedad vascular, incluyendo específicamente
- Enfermedad arterial aneurismática documentada
- Enfermedad arterial periférica
- Prótesis endovascular o Enfermedad respiratoria
- Enfermedad hematológica, incluida la enfermedad de células falciformes y el rasgo de células falciformes.
- Trastornos endocrinos, incluida específicamente la diabetes mellitus
- Enfermedad renal o de la vejiga, incluidos antecedentes de cálculos renales
- Enfermedad de las vías biliares, incluidos cólicos biliares específicos, cálculos biliares asintomáticos o colecistectomía previa
- Enfermedad gastrointestinal que incluye específicamente, un requerimiento actual de antiácidos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones o laxantes O Enfermedad inflamatoria intestinal O Diagnóstico confirmado de síndrome del intestino irritable según lo definido por los criterios de Roma IV.
- enfermedad neurologica
- Enfermedad metabólica
- Enfermedad autoinmune
- Enfermedad psiquiátrica que requiere hospitalización.
- Trastorno por uso indebido de drogas y/o alcohol conocido o sospechado
- Enfermedad infecciosa crónica/activa, incluida la tuberculosis activa
- Infección grave que requiere hospitalización para antibióticos intravenosos en los últimos 10 años. Las excepciones a esto incluirían un curso corto de antibióticos intravenosos para la apendicitis, la sepsis biliar, la diverticulitis y la celulitis.
- Historial de infección por paludismo
- Historia del reemplazo articular
- Antecedentes de cualquier prótesis implantada ortopédica/ósea
- Presencia de otro dispositivo interno implantado, p. marcapasos permanente
Tiene cualquier deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica, alteración de la función inmunológica o exposición inmunológica previa que pueda alterar la función inmunológica a la infección por Salmonella como resultado de, por ejemplo:
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluida la deficiencia de IgA
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o síntomas/signos que sugieran una afección asociada al VIH
- Evidencia de inmunodeficiencia primaria grave, por ejemplo, inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de Wiskott-Aldrich y otros síndromes de inmunodeficiencia combinada.
- Actualmente en tratamiento por enfermedad maligna con quimioterapia inmunosupresora o radioterapia, o que han recibido dicho tratamiento en al menos los últimos seis meses.
- Individuos que han recibido un trasplante de órgano sólido y actualmente están en tratamiento inmunosupresor
- Individuos que han recibido un trasplante de médula ósea, hasta dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de todo el tratamiento inmunosupresor,
- Individuos que reciben esteroides sistémicos en dosis altas hasta al menos tres meses después de que el tratamiento haya terminado.
- Individuos que reciben otros tipos de medicamentos inmunosupresores (solos o en combinación con dosis más bajas de esteroides) hasta al menos seis meses después de finalizar dicho tratamiento.
- Recepción de transfusión de inmunoglobulina o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
- Depresión o ansiedad moderada o grave según la clasificación de la puntuación de ansiedad y depresión del hospital en la selección o desafío que los médicos del estudio consideren clínicamente significativo.
- Peso inferior a 50 kg.
- Cualquier persona que tome medicamentos a largo plazo (p. analgesia, antiinflamatorios o antibióticos) que pueden afectar el informe de los síntomas o la interpretación de los resultados del estudio.
- Contraindicación para cefalosporinas, fluoroquinolonas o antibióticos macrólidos.
- Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o que no están dispuestas a asegurarse de que ellas o su pareja usen un método anticonceptivo efectivo 30 días antes del desafío y continúen haciéndolo hasta que se hayan obtenido dos muestras de heces negativas, un mínimo de 3 semanas después de completar el tratamiento con antibióticos. obtenido.
Ocupaciones de tiempo completo, tiempo parcial o voluntarias que involucren:
- trabajo clinico asistencial
- Trabajo social con contacto directo con niños pequeños (definidos como aquellos que asisten a grupos de preescolar o guardería o menores de 2 años), u otros niños, adolescentes clínicamente vulnerables
- Trabajo clínico o social con contacto directo con pacientes altamente susceptibles o personas en quienes la infección por Salmonella tendría consecuencias particularmente graves (a menos que estén dispuestos a evitar el trabajo hasta que se demuestre que no están infectados con Salmonella de acuerdo con la orientación de Public Health England y estén dispuestos a permitir que el personal del estudio para informar a su empleador).
Ocupaciones a tiempo completo, a tiempo parcial o voluntarias que involucren:
o Manipulación comercial de alimentos (que implica preparar o servir alimentos sin envolver que no se someten a más calentamiento)
Contacto familiar cercano con:
- Niños pequeños (definidos como los que asisten a grupos de preescolar, guardería o menores de 2 años)
- Cualquier persona inmunocomprometida.
- Mujeres embarazadas
- Contactos domésticos mayores de 70 años
- Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el período de estudio.
- Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación que involucre un producto en investigación que podría afectar el riesgo de infección por Salmonella o comprometer la integridad del estudio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (p. volúmenes significativos de sangre ya extraídos en estudio previo).
- Detección de cualquier resultado anormal de las investigaciones de detección, a menos que no se considere clínicamente significativo.
Cualquier otro problema social, psicológico o de salud que, en opinión del personal del estudio, pueda
- Poner en riesgo al participante o a sus contactos debido a la participación en el estudio,
- Afecta negativamente la interpretación de los datos del punto final primario,
- Deteriorar la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Haber recibido previamente alguna vacuna experimental contra Salmonella como parte de un ensayo clínico
- Haber participado en estudios previos de provocación de Salmonella Typhi o Paratyphi (con ingestión del agente de provocación).
- Tener un intervalo QT corregido prolongado (>450 milisegundos) en el examen de ECG
- Cualquier empleado del patrocinador o personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o sus familiares directos.
- Incapacidad para cumplir con cualquiera de los requisitos del estudio (a discreción del personal del estudio).
Criterios de exclusión temporal en la impugnación
Los participantes serán excluidos temporalmente del desafío si se presentan en la visita de desafío con lo siguiente:
- Prueba de flujo lateral positivo para SARS-CoV-2
- Infección aguda significativa o aguda sobre crónica en los 7 días anteriores o ha experimentado fiebre (> 37,5 °C) o síntomas febriles subjetivos en los 3 días anteriores.
- Antecedentes de cualquier tratamiento antibiótico durante los últimos 5 días.
- Cualquier tratamiento con corticosteroides sistémicos (o equivalente) en los 14 días anteriores, o durante más de siete días consecutivos en los últimos 3 meses.
- Terapia con antiácidos, inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2 dentro de las 24 horas previas al desafío.
- Detección de patógenos gastrointestinales (distintos de Salmonella) en cultivo de heces/PCR recolectados en la evaluación previa al desafío (Día 7), incluidos Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp y Cryptosporidum spp, hasta dos muestras posteriores son negativos. Detección de Salmonella spp. en las heces antes del desafío (Día - 7) resultará en la exclusión del estudio.
- Detección de organismos productores de betalactamasa de espectro extendido o organismos resistentes a carabapenem hasta que dos muestras posteriores sean negativas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ST19
Voluntarios sanos serán desafiados con Salmonella Typhimurium ST19
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Desafío oral con Salmonella Typhimurium.
Aumento de dosis (1-5x10^3 CFU, 1-5x10^4 CFU, 1-5x10^5 CFU, 1-5x10^6 CFU)
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Experimental: ST313
Voluntarios sanos serán desafiados con Salmonella Typhimurium ST313
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Desafío oral con Salmonella Typhimurium.
Aumento de dosis (1-5x10^3 CFU, 1-5x10^4 CFU, 1-5x10^5 CFU, 1-5x10^6 CFU)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La dosis en UFC de las cepas 4/74 y D23580 de Salmonella enterica subespecie enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) necesaria para que el 60-75 % de los voluntarios desarrollen salmonelosis sistémica después de la provocación oral
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes que desarrollan ya sea: Fiebre ≥38°C en ≥2 ocasiones con ≥12 horas de diferencia Y/O bacteriemia por Salmonella Typhimurium |
Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de colonización de Salmonella después de la provocación oral con las cepas Salmonella Typhimurium 4/74 y D23580 a diferentes dosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción en la que se aísla Salmonella Typhimurium de las heces en ≥2 ocasiones ≥48 horas desde la exposición a diferentes dosis de cada cepa.
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La tasa de gastroenteritis por Salmonella después del desafío oral de las cepas Salmonella Typhimurium 4/74 y D23580 a diferentes dosis.
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes con diferentes dosis en cada cepa que desarrollaron diarrea severa y/o diarrea moderada más fiebre ≥38°C en ≥1 ocasión y/o ≥1 síntomas gastrointestinales de grado 2 (dolor abdominal, náuseas, vómitos, tenesmo) |
Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La tasa de fiebre persistente después del desafío oral con Salmonella Typhimurium 4/74 y D23580 a diferentes dosis.
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes que desarrollan fiebre ≥38 °C en ≥2 ocasiones con ≥12 horas de diferencia con diferentes dosis de cada cepa.
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La tasa de salmonelosis sistémica de acuerdo con un criterio de diagnóstico compuesto alternativo después de la provocación oral de Salmonella Typhimurium 4/74 y D23580 a diferentes dosis.
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes que cumplen los criterios para un diagnóstico compuesto de Salmonelosis a diferentes dosis de cada cepa definida como cualquiera de 1) se aísla Salmonella Typhimurium de las heces en ≥2 ocasiones ≥48 horas desde el desafío y/o 2) gastroenteritis por Salmonella y/o 3) fiebre ≥38°C en ≥2 ocasiones con ≥12 horas de diferencia y/o 4) bacteriemia por Salmonella Typhimurium detectada por hemocultivo y/o nuevos métodos moleculares
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La seguridad de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 y D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes en diferentes dosis de cada cepa que informó
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características clínicas después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Perfiles de síntomas solicitados registrados en una tarjeta de diario
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características clínicas después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Volumen de diarrea
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características clínicas después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La gravedad de la diarrea mide usando una escala de cuatro puntos (Ausente, Leve, Moderada, Severa)
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características clínicas después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes con cualquier fiebre =>38C
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características clínicas después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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El tiempo hasta el inicio de la primera fiebre => 38C
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características clínicas después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Tiempo de eliminación de la fiebre
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección gastrointestinal después del desafío oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Tiempo hasta el inicio en días en cada grupo desde el desafío hasta la primera muestra de heces positiva para Salmonella Typhimurium por cultivo y/o PCR
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección gastrointestinal después del desafío oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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magnitud de la excreción de heces medida en UFC/ml en análisis cuantitativo de cultivo de heces
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección gastrointestinal después del desafío oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Duración de la eliminación de heces en cada grupo medida en días desde la primera muestra de heces positiva para Salmonella por cultivo y/o PCR
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección del torrente sanguíneo después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La proporción de participantes en cada grupo que desarrollaron alguna bacteriemia.
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección del torrente sanguíneo después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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La duración de la bacteriemia medida por el tiempo en horas desde el primer hemocultivo positivo hasta el primer hemocultivo persistentemente negativo.
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección del torrente sanguíneo después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Tiempo de aclaramiento del hemocultivo medido por el tiempo en horas desde el inicio del tratamiento con antibióticos hasta el primer hemocultivo persistentemente negativo
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección del torrente sanguíneo después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Magnitud de la bacteriemia medida en UFC/ml en muestras de hemocultivo cuantitativo recogidas inmediatamente antes del inicio del tratamiento
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Características microbiológicas de la infección del torrente sanguíneo después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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El tiempo hasta el inicio de la bacteriemia en cada grupo, medido por horas desde el desafío
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Hasta el día 14 después del desafío (incluido)
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Parámetros de laboratorio bioquímicos y hematológicos tras la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Valores absolutos de los parámetros de laboratorio desde el momento de la exposición hasta el día 28 y/o el día 90, con referencia específica a la hemoglobina total (d/L) Cambio de hemoglobina desde el inicio (Hb g/l D0 - nadir Hb g/l) Recuento total de glóbulos blancos (x10e9/l) Recuento de neutrófilos (x10e9/l) Recuento de linfocitos (x10e9/l) Recuento de eosinófilos (x10e9/l) Relación monocitos/linfocitos Urea y electrolitos (Na+,K+, Urea, Creatinina - mmol/l) Proteína C reactiva (mg/l) Pruebas de función hepática (Bilirrubina [umol/l], aspartato transaminasa (AST UI/l), fosfatasa alcalina (ALP UI/l), alanina transaminasa (ALT UI/l), Albúmina (g/l)
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta de anticuerpos séricos después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Concentración sérica de IgG e IgA de polisacárido específico de S. Typhimurium O medida por ELISA
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta de anticuerpos séricos después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Concentración sérica de IgG e IgA específica de S. Typhimurium frente a otros antígenos de S. Typhimurium medidos por ELISA
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta de anticuerpos séricos después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Títulos séricos de anticuerpos bactericidas contra Salmonella Typhimurium
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta de anticuerpos séricos después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuestas de células B de memoria y células secretoras de anticuerpos específicos de S. Typhimurium medidas por ELISPOT
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta de anticuerpos séricos después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Otras medidas de actividad de anticuerpos funcionales, incluidas las plataformas de serología de sistemas.
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta de anticuerpos de la mucosa después de la exposición oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580.
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Concentración de IgG e IgA específica de S. Typhimurium medida por ELISA y otras medidas de actividad de anticuerpos funcionales, incluidas las plataformas de serología de sistemas
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta inmunitaria mediada por células después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Subpoblaciones de linfocitos al inicio y después de la provocación, medidas por citometría de flujo y/o CyTOF
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Respuesta inmunitaria mediada por células después de la provocación oral con las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Frecuencia y magnitud de las respuestas inmunitarias mediadas por células específicas de S. Typhimurium medidas por ELISPOT y citometría de flujo y/o CyTOF
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar cómo interactúa la microbiota humana con la provocación oral de las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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3.1 Análisis metagenómico y específico de patógenos de las heces y/o la saliva para medir la flora microbiológica constituyente (y su metaboloma, transcriptoma y perfil de resistencia antimicrobiana) al inicio y en los momentos posteriores a la exposición
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Investigar nuevos métodos de diagnóstico para detectar la infección por S. Typhimurium
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Análisis exploratorio de muestras de sangre y heces, incluidas nuevas técnicas moleculares
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Describir y comparar respuestas inmunitarias adicionales del huésped después de la exposición oral de las cepas S. Typhimurium 4/74 o S. Typhimurium D23580.
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Análisis del repertorio de células B, perfil y cinética de citoquinas en plasma, inmunología exploratoria adicional
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Evaluar la contaminación ambiental con Salmonella enterica en el entorno cercano al paciente
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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El patrón y la proporción de muestras ambientales que dieron positivo para Salmonella Typhimurium por cultivo o métodos moleculares
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Evaluar las interacciones huésped-patógeno después de la infección por Salmonella, incluida la presencia y los mecanismos de los macrófagos infectados por Salmonella persistente.
Periodo de tiempo: Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Análisis exploratorio de células inmunitarias infectadas de la sangre, incluidos, entre otros, ARN-seq de una sola célula.
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Hasta el desafío posterior al día 365 (incluido)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones por enterobacterias
- Gastroenteritis
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones bacterianas
- Fiebre tifoidea
- Infecciones por salmonela
Otros números de identificación del estudio
- 21HH6989
- 301659 (Otro identificador: IRAS Project ID)
- 21/PR/0051 (Otro identificador: REC reference)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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