挑战非伤寒沙门氏菌 (CHANTS) 研究 (CHANTS)

纳入标准：

参与者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：

• 同意对参与研究给予知情同意。
• 挑战时年龄在 18 至 50 岁之间。
• 根据研究小组的病史、体格检查和临床判断确定的健康状况良好。
• 同意（以研究小组的意见）遵守所有研究要求，包括遵守良好个人卫生和感染控制预防措施的能力。
• 同意让他或她的全科医生（和/或顾问，如果合适）收到参与研究的通知。
• 同意允许研究人员联系他或她的 GP 以访问参与者的病史和疫苗接种记录。
• 同意让 UKHSA 和当地的健康保护部门了解他们参与研究的情况。
• 同意向他或她的密切接触者提供书面信息，告知他们参与者参与了研究，并为他们提供沙门氏菌携带的自愿筛查。
• 同意在有症状的情况下进行一段时间的住院隔离（在特殊情况下，住院隔离的时间可能会延长。）
• 同意在挑战后的 4 周内与研究人员进行 24 小时联系，并可以确保在研究期间可以通过手机与他们联系，直到完成抗生素治疗。
• 同意允许研究团队保留密友、亲戚或室友的姓名和 24 小时联系电话号码，他们将在隔离后的挑战期间（从挑战时间到完成抗生素疗程）。 如果研究人员在住院隔离出院后无法联系到参与者，将联系此人。
• 可以上网以完成电子日记和实时安全监控。
• 同意从攻击时间（第 0 天）开始避免退热/抗炎治疗，直到研究医生建议或直到攻击后 14 天。
• 同意在研究期间不献血。
• 同意提供他们的国民保险/护照号码，用于试用过度志愿服务预防系统 (TOPS) 注册和支付报销费用。
• 参加者必须在报名前 4 周接种过至少两剂经 MHRA（或其他国家监管机构）批准使用的 SARS-CoV-2 疫苗。
• 根据研究调查员的意见，精通英语，足以理解、保留、权衡和交流参与者信息表中概述的研究细节。

排除标准：

如果符合以下任何一项，则参与者将不会被录取：

• 经微生物学证实的沙门氏菌感染史。

• 可能干扰试验进行或完成的重大器官特异性和/或全身性疾病史。 例如包括但不限于：

  • 心血管疾病，具体包括动脉粥样硬化疾病 稳定型或不稳定型心绞痛 既往心肌梗死 心脏瓣膜病 血管疾病，具体包括

    • 有记录的动脉瘤性动脉疾病
    • 外周动脉疾病
    • 血管内假体 o呼吸系统疾病
  • 血液病包括镰状细胞病和镰状细胞性状。
  • 内分泌失调，特别是糖尿病
  • 肾脏或膀胱疾病，包括肾结石病史
  • 胆道疾病，特别是胆绞痛、无症状胆结石或既往胆囊切除术
  • 胃肠道疾病，具体包括当前需要抗酸剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂或泻药或炎症性肠病或确诊为罗马 IV 标准定义的肠易激综合征。
  • 神经系统疾病
  • 代谢性疾病
  • 自身免疫性疾病
  • 需要住院治疗的精神疾病
  • 已知或疑似药物和/或酒精滥用障碍
  • 慢性/活动性传染病，包括活动性结核病
  • 在过去 10 年内需要住院静脉注射抗生素的严重感染。 例外情况包括用于阑尾炎、胆道败血症、憩室炎和蜂窝组织炎的短期静脉抗生素治疗。
  • 疟疾感染史
  • 关节置换史
  • 任何骨科/骨植入假体的历史
  • 存在其他内部植入设备，例如 永久起搏器

• 有任何已知或疑似的免疫功能受损、免疫功能改变或先前的免疫暴露可能会改变免疫功能以抵抗沙门氏菌感染，例如：

  • 先天性或获得性免疫缺陷，包括 IgA 缺陷
  • 人类免疫缺陷病毒感染或提示 HIV 相关疾病的症状/体征
  • 严重原发性免疫缺陷的证据，例如，严重联合免疫缺陷、Wiskott-Aldrich 综合征和其他联合免疫缺陷综合征。
  • 目前正在接受免疫抑制化疗或放疗治疗恶性疾病，或至少在过去六个月内接受过此类治疗
  • 已接受实体器官移植且目前正在接受免疫抑制治疗的个人
  • 接受过骨髓移植的人，直到完成所有免疫抑制治疗后 12 个月内，
  • 在治疗停止后至少三个月内接受全身性高剂量类固醇治疗的个体。
  • 接受其他类型免疫抑制药物（单独或与低剂量类固醇联合使用）直至终止此类治疗至少六个月的个体。
  • 在研究开始后 3 个月内接受过免疫球蛋白或任何血液制品输注。
  • 癌症病史（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 中度或重度抑郁或焦虑，根据筛选或挑战时的医院焦虑和抑郁评分分类，被研究医生认为具有临床意义。
• 重量小于50kg。
• 任何服用长期药物的人（例如 镇痛药、抗炎药或抗生素）可能会影响症状报告或研究结果的解释。
• 头孢菌素、氟喹诺酮或大环内酯类抗生素的禁忌症。
• 怀孕、哺乳期或不愿确保她们或她们的伴侣在挑战前 30 天使用有效避孕措施并继续这样做的女性参与者，直到完成抗生素治疗后至少 3 周，两次粪便样本呈阴性获得。

• 全职、兼职或志愿职业涉及：

  • 临床保健工作
  • 与幼儿（定义为参加学前班或托儿所或 2 岁以下）或其他临床上易受伤害的儿童、青少年直接接触的社会工作
  • 与高度易感患者或沙门氏菌感染会产生特别严重后果的人直接接触的临床或社会工作（除非根据英国公共卫生部的指导，愿意避免工作直到证明未感染沙门氏菌并愿意允许研究人员通知他们的雇主）。

• 全职、兼职或志愿职业涉及：

  o 商业食品处理（涉及准备或供应未经进一步加热的未包装食品）

• 家庭密切接触者：

  • 幼儿（定义为参加学前班、托儿所或 2 岁以下的儿童）
  • 任何免疫功能低下的人。
  • 孕妇
  • 70岁以上的家庭接触者
• 在研究期间预定的择期手术或其他需要全身麻醉的手术。
• 在入组前 30 天内参加过另一项涉及可能影响沙门氏菌感染风险或损害研究完整性的研究产品的研究的参与者（例如 在之前的研究中已经采集了大量的血液）。
• 从筛查调查中检测到任何异常结果，除非被认为没有临床意义。

• 研究人员认为可能存在的任何其他社会、心理或健康问题

  • 由于参与研究而使参与者或其联系人处于危险之中，
  • 对主要终点数据的解释产生不利影响，
  • 损害参与者参与研究的能力。
• 作为临床试验的一部分，之前曾接受过任何实验性沙门氏菌疫苗
• 参加过以前的伤寒沙门氏菌或副伤寒沙门氏菌攻击研究（摄入攻击剂）。
• ECG 筛查时校正后的 QT 间期延长（>450 毫秒）
• 与本研究直接相关的申办者或研究中心人员的任何雇员或其直系亲属。
• 无法遵守任何研究要求（由研究人员自行决定）。

挑战中的临时排除标准

如果在挑战访问中出现以下情况，参与者将暂时被排除在挑战之外：

• SARS-CoV-2 侧流检测阳性
• 过去 7 天内有明显的急性或慢加急性感染，或者在过去 3 天内有发热（>37.5C）或主观发热症状。
• 过去 5 天内任何抗生素治疗史。
• 过去 14 天内或过去 3 个月内连续 7 天以上的任何全身性皮质类固醇（或等效药物）治疗。
• 攻击前 24 小时内使用抗酸剂、质子泵抑制剂或 H2 受体拮抗剂进行治疗。
• 在攻击前评估（第 7 天）收集的粪便培养/PCR 中检测胃肠道病原体（沙门氏菌除外），包括志贺氏菌属、弯曲杆菌属、大肠杆菌 O157、贾第鞭毛虫属和隐孢子虫属，直到随后的两个样本是负面的。 检测沙门氏菌属。在攻击前（第 7 天）出现在粪便中将导致被排除在研究之外。
• 检测产生超广谱 β 内酰胺酶的生物体或 Carabapenem 抗性生物体，直到随后的两个样本呈阴性。