Udfordring ikke-tyfus Salmonella (CHANTS) undersøgelse (CHANTS)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen:

• Accepter at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
• Alder mellem 18 og 50 år inklusive på udfordringstidspunktet.
• Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk bedømmelse af undersøgelsesholdet.
• Accepter (efter undersøgelsesholdets mening) at overholde alle undersøgelseskrav, herunder kapacitet til at overholde god personlig hygiejne og infektionskontrol.
• Accepter at lade hans eller hendes praktiserende læge (og/eller konsulent, hvis det er relevant), blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen.
• Accepter at tillade undersøgelsespersonale at kontakte hans eller hendes praktiserende læge for at få adgang til deltagerens sygehistorie og vaccinationsjournaler.
• Accepter at tillade UKHSA og den lokale sundhedsbeskyttelsesenhed at blive informeret om deres deltagelse i undersøgelsen.
• Accepter at give hans eller hendes nære kontakter skriftlig information, der informerer dem om deltagerens involvering i undersøgelsen og tilbyde dem frivillig screening for Salmonella-transport.
• Accepter en periode med indlæggelseskarantæne, mens symptomatisk (I særlige tilfælde kan varigheden af ​​indlæggelseskarantæne forlænges).
• Accepter at have 24-timers kontakt med undersøgelsespersonalet i løbet af de fire uger efter udfordringen og kan sikre, at de kan kontaktes via mobiltelefon i hele undersøgelsesperioden indtil antibiotikaafslutning.
• Accepter at give studieholdet lov til at holde navn og 24-timers kontaktnummer på en nær ven, slægtning eller huskammerat, som vil blive holdt orienteret om undersøgelsesdeltagerens opholdssted i hele udfordringsperioden efter karantæne (fra udfordringstidspunktet til og med afslutning af antibiotikakur). Denne person vil blive kontaktet, hvis undersøgelsens personale ikke er i stand til at kontakte deltageren efter udskrivelse fra indlæggelseskarantæne.
• Har internetadgang for at tillade færdiggørelse af e-dagbogen og sikkerhedsovervågning i realtid.
• Accepter at undgå febernedsættende/antiinflammatorisk behandling fra udfordringstidspunktet (dag 0) indtil rådet af en undersøgelseslæge eller indtil 14 dage efter provokation.
• Accepter at undlade at donere blod i hele undersøgelsens varighed.
• Accepter at oplyse deres National Insurance/Pas-nummer med henblik på registrering af prøveoverfrivilligt arbejde (TOPS) og til betaling af refusionsudgifter.
• Deltagerne skal have modtaget mindst to doser af en SARS-CoV-2-vaccine, der er blevet godkendt til brug af MHRA (eller anden national regulerende myndighed) fire uger før tilmelding.
• Færdig i engelsk på et niveau, der er tilstrækkeligt til at forstå, fastholde, afveje og kommunikere undersøgelsesdetaljerne som beskrevet i deltagerinformationsarket efter undersøgelsens investigator.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren vil ikke blive tilmeldt, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Anamnese med mikrobiologisk bekræftet Salmonella-infektion.

• Anamnese med betydelig organspecifik og/eller systemisk sygdom, der kunne interferere med forsøgets gennemførelse eller afslutning. Herunder for eksempel, men ikke begrænset til:

  • Hjerte-kar-sygdom, herunder specifikt Aterosklerotisk sygdom Stabil eller ustabil angina Tidligere myokardieinfarkt Hjerteklapsygdom Karsygdom, herunder specifikt

    • Dokumenteret aneurysmal arteriel sygdom
    • Perifer arteriel sygdom
    • Endovaskulær protese oÅndedrætssygdom
  • Hæmatologisk sygdom, herunder seglcellesygdom og seglcelleegenskab.
  • Endokrine lidelser, herunder specifikt diabetes mellitus
  • Nyre- eller blæresygdom, herunder anamnese med nyresten
  • Galdevejssygdom, herunder specifikt galdekolik, asymptomatiske galdesten eller tidligere kolecystektomi
  • Mave-tarmsygdom, herunder specifikt et aktuelt behov for antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere eller afføringsmidler ELLER Inflammatorisk tarmsygdom ELLER Bekræftet diagnose af irritabel tyktarm som defineret af Rom IV-kriterierne.
  • Neurologisk sygdom
  • Metabolisk sygdom
  • Autoimmun sygdom
  • Psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse
  • Kendt eller mistænkt stof- og/eller alkoholmisbrugsforstyrrelse
  • Kronisk/aktiv infektionssygdom inklusive aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse for intravenøs antibiotika inden for de sidste 10 år. Undtagelser fra dette vil omfatte en kort kur med intravenøs antibiotika mod blindtarmsbetændelse, galdesepsis, diverticulitis og cellulitis.
  • Historie med malariainfektion
  • Historie om ledudskiftning
  • Anamnese med enhver ortopædisk/ossøs implanteret protese
  • Tilstedeværelse af anden intern implanteret enhed, f.eks. permanent pacemaker

• Har nogen kendt eller formodet svækkelse af immunfunktionen, ændring af immunfunktionen eller tidligere immuneksponering, der kan ændre immunfunktionen til Salmonella-infektion som følge af f.eks.

  • Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder IgA-mangel
  • Human immundefektvirusinfektion eller symptomer/tegn, der tyder på en hiv-associeret tilstand
  • Bevis på alvorlig primær immundefekt, for eksempel svær kombineret immundefekt, Wiskott-Aldrich syndrom og andre kombinerede immundefektsyndromer.
  • I øjeblikket behandles for ondartet sygdom med immunsuppressiv kemoterapi eller strålebehandling, eller som har modtaget en sådan behandling inden for mindst de sidste seks måneder
  • Personer, der har modtaget en solid organtransplantation og i øjeblikket er i immunsuppressiv behandling
  • Personer, der har modtaget en knoglemarvstransplantation, indtil inden for 12 måneder efter at have afsluttet al immunsuppressiv behandling,
  • Personer, der får systemiske højdosis steroider indtil mindst tre måneder efter, at behandlingen er stoppet.
  • Personer, der får andre typer immunsuppressive lægemidler (alene eller i kombination med lavere doser af steroider) indtil mindst seks måneder efter ophør af en sådan behandling.
  • Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukttransfusion inden for 3 måneder efter studiestart.
  • Anamnese med kræft (undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Moderat eller svær depression eller angst som klassificeret af Hospital Anxiety and Depression Score ved screening eller udfordring, som anses for klinisk signifikant af undersøgelsens læger.
• Vægt mindre end 50 kg.
• Enhver, der tager langtidsmedicin (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika), som kan påvirke symptomrapportering eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
• Kontraindikation til cephalosporin, fluroquinolon eller makrolidantibiotika.
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammende eller som ikke er villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention 30 dage før udfordringen og fortsætter med at gøre det, indtil to negative afføringsprøver, minimum 3 uger efter afslutning af antibiotikabehandling, er blevet opnået.

• Fuldtids-, deltids- eller frivillige erhverv, der involverer:

  • Klinisk sundhedsarbejde
  • Socialt arbejde med direkte kontakt med små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper eller vuggestue eller i alderen under 2 år), eller andre klinisk sårbare børn, unge
  • Klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med meget modtagelige patienter eller personer, hvor Salmonella-infektion ville have særligt alvorlige konsekvenser (medmindre man er villig til at undgå arbejde, indtil det er påvist ikke at være inficeret med Salmonella i overensstemmelse med vejledning fra Public Health England og villige til at tillade undersøgelsespersonale at informere deres arbejdsgiver).

• Fuldtids-, deltids- eller frivillige erhverv, der involverer:

  o Kommerciel fødevarehåndtering (involverer tilberedning eller servering af uindpakkede fødevarer, der ikke er udsat for yderligere opvarmning)

• Tæt husstandskontakt med:

  • Små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper, vuggestue eller dem på under 2 år)
  • Enhver person, der er immunkompromitteret.
  • Gravid kvinde
  • Husstandskontakter over 70 år
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsesperioden.
• Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt, der kan påvirke risikoen for Salmonella-infektion eller kompromittere undersøgelsens integritet inden for de 30 dage før tilmelding (f. betydelige mængder blod allerede taget i tidligere undersøgelse).
• Påvisning af eventuelle unormale resultater fra screeningsundersøgelser, medmindre det skønnes ikke at være klinisk signifikant.

• Eventuelle andre sociale, psykologiske eller helbredsmæssige forhold, som efter studiepersonalets opfattelse evt

  • Sæt deltageren eller deres kontakter i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen,
  • Negativt påvirke fortolkningen af ​​de primære endepunktsdata,
  • Forringe deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Har tidligere modtaget en eksperimentel Salmonella-vaccine som en del af et klinisk forsøg
• Har deltaget i tidligere Salmonella Typhi eller Paratyphi challenge undersøgelser (med indtagelse af challenge agent).
• Få et forlænget korrigeret QT-interval (>450 millisekunder) på EKG-screening
• Enhver ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller deres nærmeste familiemedlemmer.
• Manglende evne til at overholde nogen af ​​studiekravene (efter studiepersonalets skøn).

Midlertidige udelukkelseskriterier ved udfordring

Deltagere vil midlertidigt blive udelukket fra udfordring, hvis de præsenterer ved udfordringsbesøget med følgende:

• Positiv lateral flowtest for SARS-CoV-2
• Signifikant akut eller akut-på-kronisk infektion inden for de foregående 7 dage eller har oplevet feber (>37,5 C) eller subjektive febersymptomer inden for de foregående 3 dage.
• Anamnese med enhver antibiotikabehandling i løbet af de foregående 5 dage.
• Enhver systemisk kortikosteroidbehandling (eller tilsvarende) i de foregående 14 dage eller i mere end syv på hinanden følgende dage inden for de seneste 3 måneder.
• Terapi med antacida, protonpumpehæmmere eller H2-receptorantagonister inden for 24 timer før challenge.
• Påvisning af gastrointestinale patogener (andre end Salmonella) i afføringskultur/PCR indsamlet ved vurderingen før udfordring (dag-7) inklusive Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp og Cryptosporidum spp. indtil to efterfølgende prøver er negative. Påvisning af Salmonella spp. i afføring før udfordring (dag - 7) vil resultere i udelukkelse fra undersøgelsen.
• Påvisning af udvidet spektrum beta-lactamase-producerende organismer eller carabapenem-resistente organismer, indtil to efterfølgende prøver er negative.