Estudo Challenge Non-Typhoidal Salmonella (CHANTS) (CHANTS)

Critério de inclusão:

Os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para o estudo:

• Concordar em dar consentimento informado para a participação no estudo.
• Idade entre 18 e 50 anos inclusive no momento do desafio.
• Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e julgamento clínico da equipe do estudo.
• Concordar (na opinião da equipe do estudo) em cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a capacidade de aderir a uma boa higiene pessoal e precauções de controle de infecção.
• Concorda em permitir que seu clínico geral (e/ou consultor, se apropriado) seja notificado sobre a participação no estudo.
• Concorde em permitir que a equipe do estudo entre em contato com seu médico de família para acessar o histórico médico e os registros de vacinação do participante.
• Concordar em permitir que a UKHSA e a unidade local de proteção à saúde sejam informadas sobre sua participação no estudo.
• Concordar em dar a seus contatos próximos informações por escrito informando-os sobre o envolvimento do participante no estudo e oferecer-lhes triagem voluntária para o transporte de Salmonella.
• Concordar com um período de quarentena de internação enquanto sintomático (em circunstâncias excepcionais, a duração da quarentena de internação pode ser estendida).
• Concorda em ter contato 24 horas por dia com a equipe do estudo durante as quatro semanas após o desafio e pode garantir que eles possam ser contatados por telefone celular durante o período do estudo até a conclusão do antibiótico.
• Concorde em permitir que a equipe do estudo mantenha o nome e o número de contato 24 horas de um amigo próximo, parente ou colega de casa que será informado sobre o paradeiro do participante do estudo durante o período de desafio após a quarentena (desde o momento do desafio até conclusão do curso de antibióticos). Essa pessoa será contatada se a equipe do estudo não conseguir entrar em contato com o participante após a alta da quarentena de internação.
• Tenha acesso à Internet para permitir a conclusão do diário eletrônico e o monitoramento de segurança em tempo real.
• Concordar em evitar o tratamento antipirético/antiinflamatório desde o momento do desafio (Dia 0) até ser aconselhado por um médico do estudo ou até 14 dias após o desafio.
• Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo.
• Concordar em fornecer seu número de seguro nacional/passaporte para fins de registro no sistema de prevenção de excesso de voluntariado (TOPS) do Trial e para pagamento de despesas de reembolso.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos duas doses de vacinas SARS-CoV-2 aprovadas para uso pela MHRA (ou outra autoridade reguladora nacional) quatro semanas antes da inscrição.
• Proficiente em inglês em um nível suficiente para entender, reter, avaliar e comunicar os detalhes do estudo conforme descrito na folha de informações do participante, na opinião do investigador do estudo.

Critério de exclusão:

O participante não será inscrito se alguma das seguintes situações se aplicar:

• História de infecção por Salmonella confirmada microbiologicamente.

• Histórico de doença específica de órgão e/ou sistêmica significativa que possa interferir na condução ou conclusão do estudo. Incluindo, por exemplo, mas não limitado a:

  • Doença cardiovascular, incluindo especificamente Doença aterosclerótica Angina estável ou instável Infarto do miocárdio prévio Doença cardíaca valvular Doença vascular, incluindo especificamente

    • Doença arterial aneurismática documentada
    • Doença arterial periférica
    • Prótese endovascular oDoenças respiratórias
  • Doença hematológica, incluindo doença falciforme e traço falciforme.
  • Distúrbios endócrinos, incluindo especificamente diabetes mellitus
  • Doença renal ou da bexiga, incluindo história de cálculos renais
  • Doença do trato biliar, incluindo especificamente cólica biliar, cálculos biliares assintomáticos ou colecistectomia prévia
  • Doença gastrointestinal, incluindo especificamente, uma necessidade atual de antiácidos, antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons ou laxantes OU doença inflamatória intestinal OU diagnóstico confirmado de síndrome do intestino irritável conforme definido pelos critérios de Roma IV.
  • doença neurológica
  • doença metabólica
  • Doença auto-imune
  • Doença psiquiátrica que requer hospitalização
  • Transtorno conhecido ou suspeito de abuso de drogas e/ou álcool
  • Doença infecciosa crônica/ativa, incluindo tuberculose ativa
  • Infecção grave requerendo hospitalização para antibióticos intravenosos nos últimos 10 anos. Exceções a isso incluiriam um curto período de antibióticos intravenosos para apendicite, sepse biliar, diverticulite e celulite.
  • Histórico de infecção por malária
  • Histórico de substituição articular
  • História de qualquer prótese ortopédica/óssea implantada
  • Presença de outro dispositivo interno implantado, por ex. marcapasso permanente

• Tem qualquer comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, alteração da função imunológica ou exposição imune anterior que possa alterar a função imunológica à infecção por Salmonella resultante de, por exemplo:

  • Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo deficiência de IgA
  • Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou sintomas/sinais sugestivos de uma condição associada ao HIV
  • Evidência de imunodeficiência primária grave, por exemplo, imunodeficiência combinada grave, síndrome de Wiskott-Aldrich e outras síndromes de imunodeficiência combinada.
  • Atualmente em tratamento para doença maligna com quimioterapia ou radioterapia imunossupressora, ou que tenham recebido tal tratamento nos últimos seis meses
  • Indivíduos que receberam um transplante de órgão sólido e estão atualmente em tratamento imunossupressor
  • Indivíduos que receberam transplante de medula óssea, até 12 meses após o término de todo o tratamento imunossupressor,
  • Indivíduos recebendo esteróides sistêmicos em altas doses até pelo menos três meses após o término do tratamento.
  • Indivíduos recebendo outros tipos de drogas imunossupressoras (isoladamente ou em combinação com doses menores de esteróides) até pelo menos seis meses após o término desse tratamento.
  • Recebimento de imunoglobulina ou qualquer transfusão de hemoderivados dentro de 3 meses do início do estudo.
  • História de câncer (exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• Depressão ou ansiedade moderada ou grave conforme classificada pela Pontuação de Ansiedade e Depressão Hospitalar na triagem ou desafio que é considerado clinicamente significativo pelos médicos do estudo.
• Peso inferior a 50kg.
• Qualquer pessoa que tome medicação de longo prazo (por exemplo, analgesia, antiinflamatórios ou antibióticos) que podem afetar o relato dos sintomas ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Contra-indicação para cefalosporina, fluroquinolona ou antibióticos macrólidos.
• Participantes do sexo feminino grávidas, lactantes ou que não desejam garantir que elas ou seus parceiros usem contracepção eficaz 30 dias antes do desafio e continuem a fazê-lo até que duas amostras de fezes negativas, no mínimo 3 semanas após o término do tratamento com antibióticos, tenham sido obtido.

• Ocupações de tempo integral, meio período ou voluntárias envolvendo:

  • Trabalho de saúde clínica
  • Trabalho social com contato direto com crianças pequenas (definidas como aquelas que frequentam grupos pré-escolares ou berçários ou menores de 2 anos) ou outras crianças e adolescentes clinicamente vulneráveis
  • Trabalho clínico ou social com contato direto com pacientes altamente suscetíveis ou pessoas nas quais a infecção por Salmonella teria consequências particularmente graves (a menos que estejam dispostos a evitar o trabalho até que seja demonstrado que não estão infectados com Salmonella, de acordo com as orientações da Public Health England e dispostos a permitir que a equipe do estudo informar o seu empregador).

• Ocupações de tempo integral, meio período ou voluntárias envolvendo:

  o Manipulação comercial de alimentos (envolvendo preparo ou serviço de alimentos não embalados não submetidos a aquecimento adicional)

• Contato familiar próximo com:

  • Crianças pequenas (definidas como aquelas que frequentam grupos de pré-escola, berçário ou menores de 2 anos)
  • Qualquer indivíduo imunocomprometido.
  • mulheres grávidas
  • Contatos domiciliares com mais de 70 anos
• Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o período do estudo.
• Participantes que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental que pode afetar o risco de infecção por Salmonella ou comprometer a integridade do estudo nos 30 dias anteriores à inscrição (por exemplo, volumes significativos de sangue já colhidos em estudo anterior).
• Detecção de quaisquer resultados anormais de investigações de triagem, a menos que não sejam considerados clinicamente significativos.

• Qualquer outro problema social, psicológico ou de saúde que, na opinião da equipe do estudo, possa

  • Colocar o participante ou seus contatos em risco devido à participação no estudo,
  • Afetam adversamente a interpretação dos dados do endpoint primário,
  • Prejudique a capacidade do participante de participar do estudo.
• Ter recebido anteriormente qualquer vacina experimental contra Salmonella como parte de um ensaio clínico
• Ter participado de estudos anteriores de provocação com Salmonella Typhi ou Paratyphi (com ingestão do agente de provocação).
• Ter um intervalo QT corrigido prolongado (> 450 milissegundos) na triagem de ECG
• Qualquer funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos.
• Incapacidade de cumprir qualquer um dos requisitos do estudo (a critério da equipe do estudo).

Critérios de exclusão temporária em desafio

Os participantes serão temporariamente excluídos do desafio se apresentarem na visita do desafio o seguinte:

• Teste de fluxo lateral positivo para SARS-CoV-2
• Infecção aguda ou crônica significativa nos últimos 7 dias ou febre (>37,5°C) ou sintomas febris subjetivos nos últimos 3 dias.
• História de qualquer terapia antibiótica durante os 5 dias anteriores.
• Qualquer tratamento sistêmico com corticosteroide (ou equivalente) nos últimos 14 dias ou por mais de sete dias consecutivos nos últimos 3 meses.
• Terapia com antiácidos, inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 dentro de 24 horas antes do desafio.
• Detecção de patógenos gastrointestinais (exceto Salmonella) em cultura de fezes/PCR coletadas na avaliação pré-desafio (Dia 7), incluindo Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp e Cryptosporidum spp, até duas amostras subsequentes são negativos. Detecção de Salmonella spp. nas fezes antes do desafio (Dia - 7) resultará na exclusão do estudo.
• Detecção de organismos produtores de beta lactamase de espectro estendido ou organismos resistentes a Carabapenem até que duas amostras subseqüentes sejam negativas.