Utfordringsstudie om ikke-tyfus salmonella (CHANTS). (CHANTS)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for studien:

• Godta å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
• Alder mellom 18 og 50 år inkludert på utfordringstidspunktet.
• Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av studieteamet.
• Enig (etter studieteamets mening) å overholde alle studiekrav, inkludert kapasitet til å overholde god personlig hygiene og smitteverntiltak.
• Godta å la hans eller hennes allmennlege (og/eller konsulent hvis det er aktuelt), bli varslet om deltakelse i studien.
• Godta å la studiepersonell kontakte sin fastlege for å få tilgang til deltakerens sykehistorie og vaksinasjonsjournaler.
• Godta å la UKHSA og den lokale helsevernenheten bli informert om deres deltakelse i studien.
• Godta å gi hans eller hennes nære kontakter skriftlig informasjon som informerer dem om deltakerens involvering i studien og tilby dem frivillig screening for Salmonella-transport.
• Godta en periode med stasjonær karantene mens symptomatisk (I unntakstilfeller kan varigheten av stasjonær karantene forlenges.)
• Godta å ha 24-timers kontakt med studiepersonell i løpet av de fire ukene etter utfordringen og kan sikre at de er kontaktbare på mobiltelefon i løpet av studieperioden frem til ferdigstillelse av antibiotika.
• Godta å la studieteamet ha navnet og 24-timers kontaktnummeret til en nær venn, slektning eller huskamerat som vil bli holdt informert om studiedeltakerens oppholdssted i løpet av utfordringsperioden etter karantene (fra utfordringstidspunktet til fullføring av antibiotikakur). Denne personen vil bli kontaktet dersom studiepersonell ikke klarer å kontakte deltakeren etter utskrivning fra sengepostkarantene.
• Ha internettilgang for å tillate fullføring av e-dagboken og sanntids sikkerhetsovervåking.
• Godta å unngå febernedsettende/anti-inflammatorisk behandling fra utfordringstidspunktet (dag 0) til anbefalt av en studielege eller til 14 dager etter utfordring.
• Godta å avstå fra å donere blod så lenge studien varer.
• Godta å oppgi folketrygd-/passnummeret for registrering av prøveoverfrivillighetsforebyggende system (TOPS) og for betaling av refusjonsutgifter.
• Deltakere må ha mottatt minst to doser av en SARS-CoV-2-vaksine som er godkjent for bruk av MHRA (eller annen nasjonal reguleringsmyndighet) fire uker før påmelding.
• Beherske engelsk på et nivå som er tilstrekkelig til å forstå, beholde, veie opp og formidle studiedetaljene som beskrevet i deltakerinformasjonsarket, etter studieforskerens mening.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren vil ikke bli påmeldt hvis noe av følgende gjelder:

• Historie med mikrobiologisk bekreftet Salmonella-infeksjon.

• Anamnese med betydelig organspesifikk og/eller systemisk sykdom som kan forstyrre forsøksgjennomføring eller fullføring. Inkludert for eksempel, men ikke begrenset til:

  • Kardiovaskulær sykdom, inkludert spesifikt Aterosklerotisk sykdom Stabil eller ustabil angina Tidligere hjerteinfarkt Valvulær hjertesykdom Vaskulær sykdom, inkludert spesifikt

    • Dokumentert aneurismal arteriell sykdom
    • Perifer arteriell sykdom
    • Endovaskulær protese oRespirasjonssykdom
  • Hematologisk sykdom inkludert sigdcellesykdom og sigdcelletrekk.
  • Endokrine lidelser, inkludert spesielt diabetes mellitus
  • Nyre- eller blæresykdom, inkludert anamnese med nyrestein
  • Galleveissykdom, inkludert spesifikt gallekolikk, asymptomatiske gallestein eller tidligere kolecystektomi
  • Gastrointestinal sykdom inkludert spesifikt et gjeldende behov for antacida, H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere eller avføringsmidler ELLER Inflammatorisk tarmsykdom ELLER Bekreftet diagnose av irritabel tarmsyndrom som definert av Roma IV-kriteriene.
  • Nevrologisk sykdom
  • Metabolsk sykdom
  • Autoimmun sykdom
  • Psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse
  • Kjent eller mistenkt narkotika- og/eller alkoholmisbruksforstyrrelse
  • Kronisk/aktiv infeksjonssykdom inkludert aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse for intravenøs antibiotika de siste 10 årene. Unntak fra dette vil inkludere en kort kur med intravenøs antibiotika for blindtarmbetennelse, galle sepsis, divertikulitt og cellulitt.
  • Historie med malariainfeksjon
  • Historie om ledderstatning
  • Anamnese med ortopedisk/ossøs implantert protese
  • Tilstedeværelse av annen intern implantert enhet, f.eks. permanent pacemaker

• Har noen kjent eller mistenkt svekkelse av immunfunksjon, endring av immunfunksjon eller tidligere immuneksponering som kan endre immunfunksjon mot Salmonella-infeksjon som følge av for eksempel:

  • Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert IgA-mangel
  • Humant immunsviktvirusinfeksjon eller symptomer/tegn som tyder på en HIV-assosiert tilstand
  • Bevis på alvorlig primær immunsvikt, for eksempel alvorlig kombinert immunsvikt, Wiskott-Aldrich syndrom og andre kombinerte immunsviktsyndromer.
  • Behandles for tiden for ondartet sykdom med immunsuppressiv kjemoterapi eller strålebehandling, eller som har mottatt slik behandling i løpet av minst de siste seks månedene
  • Personer som har fått en solid organtransplantasjon og for tiden er på immunsuppressiv behandling
  • Personer som har mottatt en benmargstransplantasjon, inntil innen 12 måneder etter fullført all immunsuppressiv behandling,
  • Personer som får systemiske høydosesteroider inntil minst tre måneder etter at behandlingen er avsluttet.
  • Personer som får andre typer immunsuppressive legemidler (alene eller i kombinasjon med lavere doser av steroider) inntil minst seks måneder etter avsluttet slik behandling.
  • Mottak av immunglobulin eller blodprodukttransfusjon innen 3 måneder etter studiestart.
  • Anamnese med kreft (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ).
• Moderat eller alvorlig depresjon eller angst klassifisert av Hospital Anxiety and Depression Score ved screening eller utfordring som anses som klinisk signifikant av studielegene.
• Vekt mindre enn 50 kg.
• Alle som tar langtidsmedisiner (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika) som kan påvirke symptomrapportering eller tolkning av studieresultatene.
• Kontraindikasjon mot cefalosporin, flurokinolon eller makrolidantibiotika.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammende eller som ikke er villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon 30 dager før utfordringen og fortsetter å gjøre det inntil to negative avføringsprøver, minimum 3 uker etter avsluttet antibiotikabehandling, er blitt oppnådd.

• Heltids-, deltids- eller frivillige yrker som involverer:

  • Klinisk helsearbeid
  • Sosialt arbeid med direkte kontakt med små barn (definert som de som går i førskolegrupper eller barnehage eller under 2 år), eller andre klinisk sårbare barn, ungdom
  • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med svært mottakelige pasienter eller personer hvor Salmonella-infeksjon vil ha spesielt alvorlige konsekvenser (med mindre man er villig til å unngå arbeid inntil det er påvist at man ikke er infisert med Salmonella i samsvar med veiledning fra Public Health England og er villig til å tillate studiepersonell å informere sin arbeidsgiver).

• Heltid, deltid eller frivillig yrke som involverer:

  o Kommersiell mathåndtering (inkluderer tilberedning eller servering av uinnpakket mat som ikke er utsatt for ytterligere oppvarming)

• Nær husholdningskontakt med:

  • Små barn (definert som de som går i førskolegrupper, barnehage eller de som er under 2 år)
  • Enhver person som er immunkompromittert.
  • Gravide kvinner
  • Husholdningskontakter over 70 år
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi i løpet av studieperioden.
• Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt som kan påvirke risikoen for Salmonella-infeksjon eller kompromittere studiens integritet innen 30 dager før registrering (f.eks. betydelige mengder blod allerede tatt i tidligere studie).
• Påvisning av eventuelle unormale resultater fra screeningundersøkelser, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant.

• Eventuelle andre sosiale, psykologiske eller helsemessige forhold som etter studiepersonalets oppfatning kan

  • Sett deltakeren eller deres kontakter i fare på grunn av deltakelse i studien,
  • negativt påvirke tolkningen av de primære endepunktdataene,
  • Forringe deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Har tidligere mottatt en eksperimentell Salmonella-vaksine som del av en klinisk studie
• Har deltatt i tidligere Salmonella Typhi- eller Paratyphi-utfordringsstudier (med inntak av smittemiddel).
• Ha et forlenget korrigert QT-intervall (>450 millisekunder) på EKG-screening
• Enhver ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer.
• Manglende evne til å overholde noen av studiekravene (etter studiepersonalets skjønn).

Midlertidige eksklusjonskriterier ved utfordring

Deltakere vil midlertidig bli ekskludert fra utfordringen hvis de presenterer på utfordringsbesøket med følgende:

• Positiv sidestrømstest for SARS-CoV-2
• Signifikant akutt eller akutt-på-kronisk infeksjon i løpet av de siste 7 dagene eller har opplevd feber (>37,5 C) eller subjektive febersymptomer i løpet av de siste 3 dagene.
• Anamnese med antibiotikabehandling i løpet av de siste 5 dagene.
• Enhver systemisk kortikosteroidbehandling (eller tilsvarende) de siste 14 dagene, eller i mer enn syv påfølgende dager i løpet av de siste 3 månedene.
• Behandling med antacida, protonpumpehemmere eller H2-reseptorantagonister innen 24 timer før utfordring.
• Påvisning av gastrointestinale patogener (annet enn Salmonella) i avføringskultur/PCR samlet ved vurderingen før utfordring (dag-7) inkludert Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp og Cryptosporidum spp., inntil to påfølgende prøver er negative. Påvisning av Salmonella spp. i avføring før utfordring (dag - 7) vil resultere i ekskludering fra studien.
• Påvisning av organismer som produserer beta-laktamase med utvidet spektrum eller karabapenem-resistente organismer inntil to påfølgende prøver er negative.