Challenge-Studie zu nicht-typhoidalen Salmonellen (CHANTS). (CHANTS)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie zugelassen zu werden:

• Stimmen Sie der Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an der Studie zu.
• Zum Zeitpunkt der Herausforderung zwischen 18 und 50 Jahre alt.
• Bei guter Gesundheit, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Beurteilung des Studienteams festgestellt wird.
• Stimmen Sie (nach Meinung des Studienteams) zu, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, gute persönliche Hygiene und Vorsichtsmaßnahmen zur Infektionskontrolle einzuhalten.
• Stimmen Sie zu, dass sein Hausarzt (und/oder gegebenenfalls sein Berater) über die Teilnahme an der Studie informiert wird.
• Stimmen Sie zu, dass das Studienpersonal seinen Hausarzt kontaktieren darf, um auf die Krankengeschichte und die Impfunterlagen des Teilnehmers zuzugreifen.
• Stimmen Sie zu, dass UKHSA und die örtliche Gesundheitsschutzbehörde über ihre Teilnahme an der Studie informiert werden.
• Stimmen Sie zu, seinen engen Kontaktpersonen schriftliche Informationen über die Beteiligung des Teilnehmers an der Studie zukommen zu lassen und ihnen ein freiwilliges Screening auf Salmonellenverschleppung anzubieten.
• Stimmen Sie einer stationären Quarantäne bei Symptomen zu (In Ausnahmefällen kann die Dauer der stationären Quarantäne verlängert werden.)
• Stimmen Sie zu, während der vier Wochen nach der Provokation rund um die Uhr Kontakt mit dem Studienpersonal zu haben, und stellen Sie sicher, dass diese für die Dauer des Studienzeitraums bis zum Abschluss der Antibiotika-Behandlung per Mobiltelefon erreichbar sind.
• Stimmen Sie zu, dass das Studienteam den Namen und die 24-Stunden-Kontaktnummer eines engen Freundes, Verwandten oder Mitbewohners speichern darf, der für die Dauer des Herausforderungszeitraums nach der Quarantäne (vom Zeitpunkt der Herausforderung bis zum Aufenthaltsort des Studienteilnehmers) über den Aufenthaltsort des Studienteilnehmers auf dem Laufenden gehalten wird Abschluss der Antibiotikakur). Diese Person wird kontaktiert, wenn das Studienpersonal den Teilnehmer nach der Entlassung aus der stationären Quarantäne nicht erreichen kann.
• Sie müssen über einen Internetzugang verfügen, um das E-Tagebuch ausfüllen und die Sicherheitsüberwachung in Echtzeit durchführen zu können.
• Stimmen Sie zu, eine fiebersenkende/entzündungshemmende Behandlung ab dem Zeitpunkt der Provokation (Tag 0) bis zur Empfehlung durch einen Studienarzt oder bis 14 Tage nach der Provokation zu vermeiden.
• Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie kein Blut zu spenden.
• Stimmen Sie zu, Ihre Sozialversicherungs-/Reisepassnummer für die Zwecke der Registrierung beim Trial Over-Volunteering Prevention System (TOPS) und für die Zahlung von Erstattungskosten anzugeben.
• Die Teilnehmer müssen vier Wochen vor der Anmeldung mindestens zwei Dosen eines SARS-CoV-2-Impfstoffs erhalten haben, der von der MHRA (oder einer anderen nationalen Regulierungsbehörde) zur Verwendung zugelassen wurde.
• Gute Englischkenntnisse auf einem Niveau, das ausreicht, um die im Teilnehmerinformationsblatt dargelegten Studiendetails nach Meinung des Studienprüfers zu verstehen, zu behalten, abzuwägen und zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer wird nicht immatrikuliert, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Vorgeschichte einer mikrobiologisch bestätigten Salmonelleninfektion.

• Vorgeschichte bedeutender organspezifischer und/oder systemischer Erkrankungen, die die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten. Dazu gehören zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere atherosklerotische Erkrankungen, stabile oder instabile Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt, Herzklappenerkrankungen, Gefäßerkrankungen, insbesondere insbesondere

    • Dokumentierte aneurysmatische arterielle Erkrankung
    • Periphere arterielle Verschlusskrankheit
    • Endovaskuläre Prothese oAtemwegserkrankung
  • Hämatologische Erkrankungen, einschließlich Sichelzellenanämie und Sichelzellanämie.
  • Endokrine Störungen, insbesondere Diabetes mellitus
  • Nieren- oder Blasenerkrankung, einschließlich Nierensteinen in der Vorgeschichte
  • Erkrankungen der Gallenwege, insbesondere Gallenkolik, asymptomatische Gallensteine ​​oder frühere Cholezystektomie
  • Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere ein aktueller Bedarf an Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern oder Abführmitteln ODER entzündliche Darmerkrankung ODER bestätigte Diagnose eines Reizdarmsyndroms gemäß den Rom-IV-Kriterien.
  • Neurologische Erkrankung
  • Stoffwechselerkrankung
  • Autoimmunerkrankung
  • Psychiatrische Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Bekannte oder vermutete Drogen- und/oder Alkoholmissbrauchsstörung
  • Chronische/aktive Infektionskrankheit, einschließlich aktiver Tuberkulose
  • Schwere Infektion, die innerhalb der letzten 10 Jahre einen Krankenhausaufenthalt wegen intravenöser Antibiotika erforderlich machte. Ausnahmen hiervon wären eine kurze Behandlung mit intravenösen Antibiotika bei Blinddarmentzündung, Gallensepsis, Divertikulitis und Zellulitis.
  • Vorgeschichte einer Malariainfektion
  • Geschichte des Gelenkersatzes
  • Vorgeschichte einer orthopädischen/ossären implantierten Prothese
  • Vorhandensein eines anderen internen implantierten Geräts, z. B. permanenter Herzschrittmacher

• Sie haben eine bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, eine Veränderung der Immunfunktion oder eine frühere Immunexposition, die die Immunfunktion aufgrund einer Salmonelleninfektion verändern könnte, beispielsweise aufgrund von:

  • Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich IgA-Mangel
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder Symptome/Anzeichen, die auf eine HIV-assoziierte Erkrankung hinweisen
  • Hinweise auf einen schweren primären Immundefekt, zum Beispiel einen schweren kombinierten Immundefekt, das Wiskott-Aldrich-Syndrom und andere kombinierte Immundefizienzsyndrome.
  • Sie werden derzeit wegen einer bösartigen Erkrankung mit einer immunsuppressiven Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt oder haben in den letzten sechs Monaten eine solche Behandlung erhalten
  • Personen, die eine Organtransplantation erhalten haben und derzeit eine immunsuppressive Behandlung erhalten
  • Personen, die eine Knochenmarktransplantation erhalten haben, bis innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss aller immunsuppressiven Behandlungen,
  • Personen, die bis mindestens drei Monate nach Beendigung der Behandlung systemisch hochdosierte Steroide erhalten.
  • Personen, die bis mindestens sechs Monate nach Beendigung einer solchen Behandlung andere Arten von Immunsuppressiva (allein oder in Kombination mit niedrigeren Steroiddosen) erhalten.
  • Erhalt einer Immunglobulin- oder Blutprodukttransfusion innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn.
  • Krebs in der Vorgeschichte (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut und Zervixkarzinomen in situ).
• Mittelschwere oder schwere Depression oder Angstzustände, klassifiziert durch den Hospital Anxiety and Depression Score beim Screening oder bei einer Belastung, die von den Studienärzten als klinisch bedeutsam erachtet wird.
• Gewicht weniger als 50 kg.
• Wer über einen längeren Zeitraum Medikamente einnimmt (z.B. Analgetika, Entzündungshemmer oder Antibiotika), die sich auf die Symptomberichterstattung oder die Interpretation der Studienergebnisse auswirken können.
• Kontraindikation für Cephalosporin-, Fluorchinolon- oder Makrolid-Antibiotika.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner 30 Tage vor der Provokation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und dies auch weiterhin tun, bis mindestens 3 Wochen nach Abschluss der Antibiotikabehandlung zwei negative Stuhlproben vorliegen erhalten.

• Vollzeit-, Teilzeit- oder ehrenamtliche Tätigkeiten mit:

  • Klinische Gesundheitsarbeit
  • Sozialarbeit mit direktem Kontakt zu kleinen Kindern (definiert als Kinder, die eine Vorschulgruppe oder einen Kindergarten besuchen oder unter 2 Jahren alt sind) oder anderen klinisch gefährdeten Kindern und Jugendlichen
  • Klinische oder soziale Arbeit mit direktem Kontakt mit hochanfälligen Patienten oder Personen, bei denen eine Salmonelleninfektion besonders schwerwiegende Folgen hätte (es sei denn, sie sind bereit, die Arbeit zu meiden, bis gemäß den Richtlinien von Public Health England nachgewiesen wird, dass sie nicht mit Salmonellen infiziert sind, und sie sind bereit, dies dem Studienpersonal zu gestatten ihren Arbeitgeber zu informieren).

• Vollzeit-, Teilzeit- oder ehrenamtliche Tätigkeiten mit:

  o Kommerzieller Umgang mit Lebensmitteln (einschließlich der Zubereitung oder des Servierens von unverpackten Lebensmitteln, die keiner weiteren Erhitzung unterzogen werden)

• Enger Haushaltskontakt mit:

  • Kleinkinder (definiert als Kinder, die Vorschulgruppen oder Kindergärten besuchen oder jünger als 2 Jahre sind)
  • Jede Person, die immungeschwächt ist.
  • Schwangere Frau
  • Haushaltskontakte im Alter über 70 Jahre
• Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während des Studienzeitraums eine Vollnarkose erfordern.
• Teilnehmer, die an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben, das das Risiko einer Salmonelleninfektion beeinträchtigen oder die Integrität der Studie innerhalb der 30 Tage vor der Einschreibung gefährden könnte (z. B. erhebliche Blutmengen, die bereits in einer früheren Studie entnommen wurden).
• Erkennung abnormaler Ergebnisse aus Screening-Untersuchungen, sofern diese nicht als klinisch bedeutsam erachtet werden.

• Alle anderen sozialen, psychologischen oder gesundheitlichen Probleme, die nach Ansicht des Studienpersonals auftreten können

  • Den Teilnehmer oder seine Kontakte aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen,
  • Beeinträchtigung der Interpretation der primären Endpunktdaten,
  • Beeinträchtigung der Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie teilzunehmen.
• Sie haben zuvor im Rahmen einer klinischen Studie einen experimentellen Salmonellen-Impfstoff erhalten
• An früheren Salmonella Typhi- oder Paratyphi-Challenge-Studien teilgenommen haben (mit Einnahme des Challenge-Mittels).
• Achten Sie beim EKG-Screening auf ein verlängertes korrigiertes QT-Intervall (>450 Millisekunden).
• Jeder Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter des Forschungsstandorts, der direkt an dieser Studie beteiligt ist, oder deren unmittelbare Familienangehörige.
• Unfähigkeit, eine der Studienanforderungen zu erfüllen (nach Ermessen des Studienpersonals).

Vorübergehende Ausschlusskriterien bei Anfechtung

Teilnehmer werden vorübergehend von der Challenge ausgeschlossen, wenn sie beim Challenge-Besuch Folgendes vorlegen:

• Positiver Lateral-Flow-Test auf SARS-CoV-2
• Erhebliche akute oder akut-chronische Infektion innerhalb der letzten 7 Tage oder Fieber (>37,5 °C) oder subjektive fieberhafte Symptome innerhalb der letzten 3 Tage.
• Anamnese einer Antibiotikatherapie in den letzten 5 Tagen.
• Jede systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (oder gleichwertigen Mitteln) in den letzten 14 Tagen oder an mehr als sieben aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der letzten 3 Monate.
• Therapie mit Antazida, Protonenpumpenhemmern oder H2-Rezeptorantagonisten innerhalb von 24 Stunden vor der Belastung.
• Nachweis von gastrointestinalen Krankheitserregern (außer Salmonellen) in Stuhlkultur/PCR, die bei der Beurteilung vor der Belastung (Tag 7) gesammelt wurden, einschließlich Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp und Cryptosporidum spp., bis zu zwei nachfolgenden Proben sind negativ. Nachweis von Salmonella spp. im Stuhl vor der Belastung (Tag – 7) führt zum Ausschluss von der Studie.
• Nachweis von Beta-Lactamase-produzierenden Organismen mit erweitertem Spektrum oder Carabapenem-resistenten Organismen, bis zwei aufeinanderfolgende Proben negativ sind.