Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wyzwanie Badanie Salmonelli nietyfusowej (CHANTS). (CHANTS)

7 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Imperial College Healthcare NHS Trust

Opracowanie modelu prowokacji u ludzi z Salmonellą niedurową: badanie dotyczące bezpieczeństwa i eskalacji dawki

Protokół ten opisuje prowokacyjne badanie Salmonelli nietyfusowej (CHANTS). Jest to pierwsze badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, ze zwiększaniem dawki, przeprowadzone na zdrowych ochotnikach w wieku od 18 do 50 lat. Podstawowym celem badania jest przeprowadzenie eskalacji dawki za pomocą dwóch szczepów (ST19 lub ST313) w celu określenia dawki zakaźnej wymaganej dla 60-75% ochotników, aby rozwinęła się salmonelloza przy użyciu złożonego kryterium diagnostycznego. Drugim celem badania jest opisanie i porównanie cech klinicznych i laboratoryjnych po kontrolowanym zakażeniu człowieka. Istnieje nadzieja, że ​​udane ustanowienie modelu prowokacji człowieka NTS będzie można wykorzystać w przyszłości do testowania potencjalnych szczepionek przeciwko chorobie NTS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tego badania jest ustanowienie modelu kontrolowanej infekcji u ludzi inwazyjnej nietyfusowej infekcji Salmonella (iNTS). Badacze będą prowokować zdrowych ochotników z dwoma szczepami Salmonella Typhimurium. Uczestnicy zostaną przyjęci do miejsca kwarantanny szpitalnej po prowokacji i leczeni antybiotykami, gdy spełnią określone kryteria. Podstawowym celem badania jest przeprowadzenie eskalacji dawki w celu określenia dawki zakaźnej wymaganej dla 60-75% ochotników do rozwoju salmonellozy przy użyciu złożonego kryterium diagnostycznego. Celem drugorzędnym pracy jest opisanie i porównanie cech klinicznych i laboratoryjnych po kontrolowanym zakażeniu człowieka Salmonellą Typhimurium. Istnieje nadzieja, że ​​udane ustanowienie modelu prowokacji człowieka NTS będzie można wykorzystać w przyszłości do testowania potencjalnych szczepionek przeciwko chorobie NTS.

Projekt badania: Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie zakażeń u ludzi

Liczba wizyt: od 21 do 26 (w zależności od wyniku wyzwania)

Wielkość próby: do 80 (w zależności od wyniku badania zwiększania dawki)

Uczestnicy badania: Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat włącznie

Prowokacja szczep(y) Salmonella enterica podgatunek enterica odmiana serologiczna Typhimurium szczep 4/74 - Dawki w zakresie od 1-5 x 10e1 do 1-5 x10e6 CFU zawieszone w wodorowęglanie sodu przed spożyciem doustnym. Wyprodukowano zgodnie z GMP.

Salmonella enterica podgatunek enterica odmiana serotypowa Typhimurium szczep D23580 - Dawka w zakresie od 10e1-10e6 CFU zawieszona w wodorowęglanie sodu przed spożyciem doustnym. Wyprodukowano zgodnie z GMP.

Procedury badawcze:

Uczestnicy badania przesiewowego wypełnią kwestionariusz online, aby ocenić, czy się kwalifikują i podać informacje na temat swojej historii medycznej. Następnie można się z nimi skontaktować telefonicznie w celu omówienia wszelkich dostarczonych przez nich informacji lub zaproszonych bezpośrednio na spotkanie twarzą w twarz. Celem badania przesiewowego jest ocena kwalifikowalności i zapewnienie uczestnikowi możliwości uzyskania pełnych informacji na temat badania oraz zadania ewentualnych pytań.

Podczas wizyty przesiewowej zespół badawczy szczegółowo zapozna się z badaniem i wyrazi zgodę na włączenie uczestnika do badania.

Jeśli po uzyskaniu zgody uczestnik był skłonny to zrobić, badacze poprosili uczestników o wypełnienie krótkiego quizu, aby upewnić się, że badanie zostało zrozumiane i podpisali formularz świadomej zgody.

Badacze zadają następnie pytania dotyczące stanu zdrowia uczestnika, podróży, leków i historii szczepień, kontaktów zawodowych i domowych, przeprowadzą badanie fizykalne, w tym EKG („śledzenie serca”) oraz pobiorą próbkę moczu i krwi w celu oceny kwalifikowalności.

Krew jest badana pod kątem ogólnego stanu zdrowia (w celu sprawdzenia pełnej liczby krwinek, czynności nerek i wątroby), HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C oraz celiakii, a także pod kątem wrodzonego niedoboru odporności, który niektórzy ludzie mają nieświadomie (zwanego niedoborem IgA) . Krew jest również badana na obecność genu HLA-B27, który koduje białko zwane ludzkim antygenem leukocytarnym B27 na powierzchni białych krwinek.

Wszyscy uczestnicy proszeni są o wypełnienie kwestionariusza w celu oceny lęku i depresji. Osobny kwestionariusz zostanie wykorzystany do badania przesiewowego objawów zespołu jelita drażliwego. Ponadto uczestnicy proszeni są o przybycie na osobną wizytę w celu wykonania USG jamy brzusznej w celu wykrycia kamieni żółciowych i tętniaków aorty,

W przypadku wszystkich kobiet badacze przeprowadzą test ciążowy na próbkach moczu.

Badacze poproszą o pozwolenie na skontaktowanie się z lekarzem rodzinnym uczestnika w celu potwierdzenia uprawnień i dostarczenia dokumentacji medycznej i szczepień.

Po otrzymaniu wyników tych testów zespół badawczy dokona oceny kwalifikowalności i zostanie ona przekazana uczestnikowi. Po potwierdzeniu kwalifikowalności zostaną podjęte przygotowania do wyzwania.

Rejestracja Wizyta przed prowokacją oznacza początek formalnej rejestracji do badania. Odbędzie się to na tydzień przed wizytą prowokacyjną. Podczas tej wizyty uczestnicy proszeni są o podpisanie drugiego formularza zgody, aby potwierdzić, że nadal chcą wziąć udział. Badacze sprawdzą, czy od wizyty przesiewowej nie nastąpiły żadne zmiany w ich stanie zdrowia. Badacze przeprowadzą również krótkie badanie lekarskie i zbiorą dodatkowe testy, w tym krew i mocz. Will wręczy uczestnikom zestaw do pobrania próbek kału, które przyniosą na następną wizytę.

Wyzwanie Dzień wyzwania jest oznaczony jako Dzień 0. Oznacza początek pracowitego okresu nauki. Wyzwanie rozpoczyna się od przyjęcia uczestników do naszej dedykowanej placówki szpitalnej. Uczestnikom zostanie pobrane badanie krwi, a kobiety wykonają test ciążowy z moczu. Wykona również test przepływu bocznego w kierunku COVID-19. Uczestnikom podaje się roztwór wodorowęglanu sodu w celu zneutralizowania kwasu żołądkowego. Po tym nastąpi roztwór zawierający jeden z dwóch szczepów Salmonella Typhimurium. Uczestnicy będą pościć przez kolejne 90 minut po wyzwaniu.

Po wyzwaniu uczestnicy mają pozostać jako pacjenci hospitalizowani w kwarantannie przez co najmniej 7 dni. Uczestnicy zostaną zwolnieni po spełnieniu określonych kryteriów zwolnienia.

Kryteria absolutorium

Uczestnicy zostaną zwolnieni z jednostki kwarantanny szpitalnej, jeśli zostaną spełnione następujące kryteria:

  • Medycznie zdolny do wypisu w opinii lekarza prowadzącego badanie ORAZ
  • Całkowite ustąpienie biegunki (stolec Bristol typu 6-7) przez 48 godzin1 ORAZ
  • Od wyzwania minęło siedem dni (168 godzin).

W przypadku pacjentów, u których zdiagnozowano salmonellozę od dnia 0 do dnia 7, obowiązują następujące kryteria:

  • Rozpoczęto antybiotykoterapię i pacjent ukończył SD+96 godzin obserwacji LUB
  • Ustąpienie bakteriemii wywołanej przez Salmonella Typhimurium (jeśli dotyczy)

Po 7 dniach uczestnicy będą mogli opuścić miejsce kwarantanny. Będą nadal przyjmowani w warunkach ambulatoryjnych przez kolejne 7 dni. Podczas wizyt kontrolnych zostaną przejrzane wpisy w dzienniku, przeprowadzone zostaną obserwacje oraz zostaną pobrane próbki krwi i kału.

Diagnoza i leczenie Po prowokacji u uczestników mogą pojawić się objawy zakażenia Salmonellą lub pozostać zdrowymi. U uczestników mogą wystąpić objawy Salmonelli w dowolnym momencie po prowokacji. Badacze mogą spodziewać się, że objawy wystąpią już po 12-48 godzinach od prowokacji, ale może to trwać od zaledwie 4 godzin do nawet 3 dni. Oczekuje się, że objawy będą trwać średnio od 3 do 7 dni. Jeśli u uczestnika wystąpią wcześniej określone kryteria leczenia lub pojawi się inwazyjna infekcja Salmonellą, badacze rozpoczną leczenie antybiotykami,

Kryteria leczenia

Antybiotyki są rozpoczynane, jeśli ma zastosowanie DOWOLNA z poniższych sytuacji:

  • Każdy uczestnik z bakteriemią Salmonella Typhimurium
  • Gorączka ≥38oC przez ≥12 godzin
  • Każdy uczestnik z ciężkim zapaleniem żołądka i jelit

  • Umiarkowane zapalenie żołądka i jelit plus:

    • gorączka ≥38°C w jednym przypadku i/lub
    • ≥1 objawy ogólnoustrojowe stopnia 2

  • Każdy uczestnik z 3 lub więcej z następujących objawów tego samego dnia na poziomie 2 lub wyższym;

    • Ból głowy
    • Zmęczenie/złe samopoczucie
    • Anoreksja
    • Ból brzucha
    • Mdłości
    • Wymioty
    • ból mięśni
    • Ból stawów
    • Kaszel
  • Każdy uczestnik, u którego wykryto Salmonellę w co najmniej dwóch hodowlach kału/PCR w odstępie 24 godzin, który nie otrzymał antybiotyków do 14 dnia po prowokacji
  • Każdy uczestnik, u którego stosowanie antybiotyków jest klinicznie konieczne (zgodnie z decyzją wykwalifikowanego medycznie lekarza prowadzącego badanie)

Kontrola Wszyscy uczestnicy będą musieli uczestniczyć w wizytach kontrolnych w dniu 28, 90, dniu 180 i dniu 365, podczas których zostaną pobrane próbki krwi, śliny i kału. Ze względów bezpieczeństwa testy ciążowe zostaną przeprowadzone na uczestniczkach przed prowokacją i przed rozpoczęciem antybiotykoterapii.

Oznaki życiowe, badanie fizykalne, pobieranie krwi i moczu, EKG i ocenę nastroju można przeprowadzić na dowolnym etapie badania, jeśli uznano to za wskazane klinicznie.

Na podstawie tych procedur badacze będą zbierać dane, w tym:

  • odsetek uczestników, u których zdiagnozowano infekcję po prowokacji różnymi dawkami dwóch szczepów prowokacyjnych.
  • bezpieczeństwo i tolerancję prowokacji dwoma szczepami Salmonella Typhimurium (4/74 i D23580)
  • odpowiedź immunologiczna po prowokacji, która może korelować z ochroną przed chorobą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
        • Rekrutacyjny
        • Imperial College London
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Malick M Gibani, DPhil
        • Pod-śledczy:
          • Graham Cooke, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Christopher Chiu, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Christopher Smith, BSc MBChB MRCP DTM&H

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać uznanym za kwalifikującego się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Wyrażam zgodę na wyrażenie świadomej zgody na udział w badaniu.
  • Wiek od 18 do 50 lat włącznie w momencie wyzwania.
  • W dobrym stanie zdrowia określonym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i oceny klinicznej zespołu badawczego.
  • Zgódź się (w opinii zespołu badawczego) na przestrzeganie wszystkich wymagań badania, w tym zdolności do przestrzegania zasad higieny osobistej i środków ostrożności w zakresie kontroli zakażeń.
  • Wyrazić zgodę na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu (i/lub konsultanta, jeśli dotyczy) o udziale w badaniu.
  • Wyrazić zgodę na umożliwienie personelowi badawczemu skontaktowania się z jego lekarzem rodzinnym w celu uzyskania dostępu do historii medycznej uczestnika i dokumentacji szczepień.
  • Wyraź zgodę na poinformowanie UKHSA i lokalnej jednostki ochrony zdrowia o ich udziale w badaniu.
  • Zgódź się na przekazanie swoim bliskim kontaktom pisemnej informacji informującej ich o zaangażowaniu uczestnika w badanie i zaoferuj im dobrowolne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa Salmonelli.
  • Wyrazić zgodę na okres kwarantanny szpitalnej, gdy występują objawy (W wyjątkowych okolicznościach czas trwania kwarantanny szpitalnej może zostać przedłużony.)
  • Zgódź się na 24-godzinny kontakt z personelem badania w ciągu czterech tygodni po prowokacji i zapewnij możliwość kontaktu przez telefon komórkowy przez cały okres badania, aż do zakończenia antybiotykoterapii.
  • Wyrażam zgodę na przechowywanie przez zespół badawczy nazwiska i całodobowego numeru kontaktowego bliskiego przyjaciela, krewnego lub współlokatora, który będzie informowany o miejscu pobytu uczestnika badania przez cały okres kwestionowania po kwarantannie (od czasu prowokacji do zakończenie antybiotykoterapii). Skontaktujemy się z tą osobą, jeśli personel badawczy nie będzie mógł skontaktować się z uczestnikiem po wypisaniu z kwarantanny szpitalnej.
  • Mieć dostęp do Internetu, aby umożliwić wypełnianie e-dziennika i monitorowanie bezpieczeństwa w czasie rzeczywistym.
  • Zgódź się unikać leczenia przeciwgorączkowego/przeciwzapalnego od czasu prowokacji (dzień 0) do czasu zalecenia lekarza prowadzącego badanie lub do 14 dni po prowokacji.
  • Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi na czas trwania badania.
  • Wyrażają zgodę na podanie swojego numeru ubezpieczenia społecznego/paszportu w celu rejestracji w próbnym systemie zapobiegania nadmiernemu wolontariatowi (TOPS) oraz w celu zwrotu kosztów.
  • Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej dwie dawki szczepionki SARS-CoV-2, która została zatwierdzona do użytku przez MHRA (lub inny krajowy organ regulacyjny) na cztery tygodnie przed rejestracją.
  • Biegła znajomość języka angielskiego na poziomie wystarczającym do zrozumienia, zapamiętania, rozważenia i przekazania szczegółów badania, jak określono w arkuszu informacyjnym uczestnika, w opinii badacza.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie zostanie zapisany, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

  • Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia Salmonellą.

  • Historia istotnych chorób narządowych i/lub ogólnoustrojowych, które mogą zakłócać prowadzenie lub ukończenie badania. W tym, na przykład, ale nie wyłącznie:

    • Choroba sercowo-naczyniowa, w tym szczególnie Choroba miażdżycowa Stabilna lub niestabilna dusznica bolesna Przebyty zawał mięśnia sercowego Wada zastawek serca Choroba naczyniowa, w tym specyficznie

      • Udokumentowana tętniakowa choroba tętnic
      • Choroba tętnic obwodowych
      • Proteza wewnątrznaczyniowa o Choroby układu oddechowego
    • Choroby hematologiczne, w tym niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i cecha sierpowatokrwinkowa.
    • Zaburzenia endokrynologiczne, w tym szczególnie cukrzyca
    • Choroba nerek lub pęcherza moczowego, w tym kamica nerkowa w wywiadzie
    • Choroba dróg żółciowych, w tym zwłaszcza kolka żółciowa, bezobjawowe kamienie żółciowe lub przebyta cholecystektomia
    • Choroby żołądkowo-jelitowe, w tym w szczególności obecne zapotrzebowanie na leki zobojętniające sok żołądkowy, antagonistów receptora H2, inhibitory pompy protonowej lub środki przeczyszczające LUB Choroba zapalna jelit LUB Potwierdzone rozpoznanie zespołu jelita drażliwego zgodnie z kryteriami Rzymskimi IV.
    • Choroba neurologiczna
    • Choroba metaboliczna
    • Choroby autoimmunologiczne
    • Choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji
    • Znane lub podejrzewane zaburzenie związane z nadużywaniem narkotyków i/lub alkoholu
    • Przewlekła/czynna choroba zakaźna, w tym aktywna gruźlica
    • Ciężkie zakażenie wymagające hospitalizacji z powodu antybiotykoterapii dożylnej w ciągu ostatnich 10 lat. Wyjątki od tego obejmowałyby krótki cykl dożylnych antybiotyków na zapalenie wyrostka robaczkowego, posocznicę żółciową, zapalenie uchyłków i zapalenie tkanki łącznej.
    • Historia zakażenia malarią
    • Historia wymiany stawów
    • Historia jakiejkolwiek wszczepionej protezy ortopedycznej/kostnej
    • Obecność innego wszczepionego urządzenia wewnętrznego, np. stały rozrusznik serca

  • Masz jakiekolwiek znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji odpornościowej, zmianę funkcji odpornościowej lub wcześniejszą ekspozycję immunologiczną, która może zmienić funkcję odpornościową na zakażenie Salmonellą, wynikające na przykład z:

    • Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym niedobór IgA
    • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub objawy/oznaki wskazujące na stan związany z zakażeniem wirusem HIV
    • Dowody na ciężki pierwotny niedobór odporności, na przykład ciężki złożony niedobór odporności, zespół Wiskotta-Aldricha i inne złożone zespoły niedoboru odporności.
    • Obecnie leczonych z powodu choroby nowotworowej immunosupresyjną chemioterapią lub radioterapią lub którzy otrzymywali takie leczenie w ciągu co najmniej ostatnich sześciu miesięcy
    • Osoby, które otrzymały przeszczep narządu miąższowego i są obecnie w trakcie leczenia immunosupresyjnego
    • Osoby, które otrzymały przeszczep szpiku kostnego, do 12 miesięcy od zakończenia całego leczenia immunosupresyjnego,
    • Osoby otrzymujące ogólnoustrojowe steroidy w dużych dawkach przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu leczenia.
    • Osoby przyjmujące inne rodzaje leków immunosupresyjnych (same lub w połączeniu z mniejszymi dawkami sterydów) przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu takiego leczenia.
    • Otrzymanie immunoglobuliny lub transfuzji jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
    • Historia raka (z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
  • Umiarkowana lub ciężka depresja lub lęk, sklasyfikowane na podstawie szpitalnej oceny lęku i depresji podczas badania przesiewowego lub prowokacji, które lekarze prowadzący badanie uznają za istotne klinicznie.
  • Waga poniżej 50kg.
  • Każdy, kto przyjmuje długotrwale leki (np. przeciwbólowe, przeciwzapalne lub antybiotyki), które mogą wpływać na zgłaszanie objawów lub interpretację wyników badania.
  • Przeciwwskazania do antybiotyków z grupy cefalosporyn, fluorochinolonów lub makrolidów.
  • Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą upewnić się, że one lub ich partner stosują skuteczną antykoncepcję 30 dni przed prowokacją i kontynuują to do czasu uzyskania dwóch ujemnych próbek kału, co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu leczenia antybiotykami uzyskany.

  • Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat obejmujące:

    • Kliniczna praca w opiece zdrowotnej
    • Praca socjalna z bezpośrednim kontaktem z małymi dziećmi (definiowanymi jako uczęszczające do grup przedszkolnych lub żłobkowych lub w wieku poniżej 2 lat) lub innymi dziećmi wrażliwymi klinicznie, młodzieżą
    • Praca kliniczna lub socjalna z bezpośrednim kontaktem z wysoce podatnymi pacjentami lub osobami, u których zakażenie Salmonellą mogłoby mieć szczególnie poważne konsekwencje (chyba że chcą uniknąć pracy do czasu wykazania, że ​​nie są zarażeni Salmonellą zgodnie z wytycznymi Public Health England i chcą pozwolić personelowi badawczemu powiadomić pracodawcę).

  • Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat obejmujące:

    o Komercyjne obchodzenie się z żywnością (obejmujące przygotowywanie lub podawanie nieopakowanej żywności niepoddawanej dalszemu podgrzewaniu)

  • Bliski kontakt domowy z:

    • Małe dzieci (określane jako uczęszczające do grup przedszkolnych, żłobków lub dzieci w wieku poniżej 2 lat)
    • Każda osoba z obniżoną odpornością.
    • Kobiety w ciąży
    • Kontakty domowe w wieku powyżej 70 lat
  • Zaplanowana planowa operacja lub inne zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego w okresie studiów.
  • Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu badawczym obejmującym badany produkt, który może wpływać na ryzyko zakażenia Salmonellą lub zagrażać integralności badania w ciągu 30 dni przed włączeniem (np. znaczne ilości krwi pobrane już w poprzednim badaniu).
  • Wykrywanie wszelkich nieprawidłowych wyników badań przesiewowych, chyba że zostaną uznane za nieistotne klinicznie.

  • Wszelkie inne kwestie społeczne, psychologiczne lub zdrowotne, które w opinii personelu badawczego mogą

    • Narażać uczestnika lub jego kontakty na ryzyko z powodu udziału w badaniu,
    • niekorzystnie wpływać na interpretację danych dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego,
    • Upośledzać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki Salmonella w ramach badania klinicznego
  • Uczestniczyli we wcześniejszych badaniach prowokacji Salmonella Typhi lub Paratyphi (z przyjęciem czynnika prowokującego).
  • Mieć przedłużony skorygowany odstęp QT (> 450 milisekund) podczas badania przesiewowego EKG
  • Każdy pracownik sponsora lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub członkowie jego najbliższej rodziny.
  • Niezdolność do spełnienia któregokolwiek z wymogów badania (według uznania personelu badawczego).

Tymczasowe kryteria wykluczenia podważone

Uczestnicy zostaną tymczasowo wykluczeni z wyzwania, jeśli podczas wizyty w ramach wyzwania przedstawią:

  • Pozytywny test przepływu bocznego w kierunku SARS-CoV-2
  • Znacząca ostra lub przewlekła infekcja w ciągu ostatnich 7 dni lub wystąpiła gorączka (>37,5°C) lub subiektywne objawy gorączki w ciągu ostatnich 3 dni.
  • Historia jakiejkolwiek antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 5 dni.
  • Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (lub równoważnymi) w ciągu ostatnich 14 dni lub przez więcej niż siedem kolejnych dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Leczenie środkami zobojętniającymi sok żołądkowy, inhibitorami pompy protonowej lub antagonistami receptora H2 w ciągu 24 godzin przed prowokacją.
  • Wykrywanie patogenów żołądkowo-jelitowych (innych niż Salmonella) w hodowli kału/PCR pobranych podczas oceny przed prowokacją (dzień-7), w tym Shigella spp., Campylobacter spp., E. Coli O157, Giardia spp i Cryptosporidum spp, do dwóch kolejnych próbek są negatywne. Wykrywanie Salmonelli spp. w kale przed prowokacją (dzień - 7) spowoduje wykluczenie z badania.
  • Wykrywanie organizmów wytwarzających beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum lub organizmów opornych na karabapenemy do momentu, gdy dwie kolejne próbki będą ujemne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ST19
Zdrowi ochotnicy zostaną poddani prowokacji z Salmonellą Typhimurium ST19
Biologiczny: Salmonella typhimurium
Prowokacja doustna Salmonella Typhimurium. Zwiększanie dawki (1-5x10^3 CFU, 1-5x10^4 CFU, 1-5x10^5 CFU, 1-5x10^6 CFU)
Eksperymentalny: ST313
Zdrowi ochotnicy zostaną poddani prowokacji z Salmonellą Typhimurium ST313
Biologiczny: Salmonella typhimurium
Prowokacja doustna Salmonella Typhimurium. Zwiększanie dawki (1-5x10^3 CFU, 1-5x10^4 CFU, 1-5x10^5 CFU, 1-5x10^6 CFU)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka wyrażona w CFU szczepów Salmonella enterica subspecies enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) 4/74 i D23580 wymagana u 60-75% ochotników do rozwoju ogólnoustrojowej salmonellozy po doustnej prowokacji
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)

Odsetek uczestników, u których:

Gorączka ≥38°C przy ≥2 okazjach w odstępie ≥12 godzin I/LUB bakteriemia Salmonella Typhimurium
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość kolonizacji Salmonellą po doustnej prowokacji szczepami Salmonella Typhimurium 4/74 i D23580 w różnych dawkach
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Odsetek, od którego Salmonella Typhimurium jest izolowana z kału ≥2 razy w ciągu ≥48 godzin od prowokacji przy różnych dawkach każdego szczepu.
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Wskaźnik zapalenia żołądka i jelit Salmonella po doustnej prowokacji szczepami Salmonella Typhimurium 4/74 i D23580 w różnych dawkach.
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)

Odsetek uczestników otrzymujących różne dawki dla każdego szczepu, u których wystąpiła ciężka biegunka i/lub umiarkowana biegunka plus gorączka ≥38°C przy ≥1 okazji i/lub

≥1 objawy żołądkowo-jelitowe stopnia 2 (bóle brzucha, nudności, wymioty, parcia na stolec)
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Wskaźnik utrzymującej się gorączki po doustnej prowokacji Salmonella Typhimurium 4/74 i D23580 w różnych dawkach.
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła gorączka ≥38°C przy ≥2 okazjach w odstępie ≥12 godzin przy różnych dawkach każdego szczepu.
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Wskaźnik ogólnoustrojowej salmonellozy według alternatywnego złożonego kryterium diagnostycznego po doustnej prowokacji Salmonella Typhimurium 4/74 i D23580 w różnych dawkach.
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Odsetek uczestników spełniających kryteria złożonej diagnozy Salmonellozy przy różnych dawkach każdego szczepu określonych jako: 1) Salmonella Typhimurium została wyizolowana z kału ≥2 razy w ciągu ≥48 godzin od prowokacji i/lub 2) Salmonella zapalenie żołądka i jelit i/lub 3) gorączka ≥38°C przy ≥2 okazjach w odstępie ≥12 godzin i/lub 4) bakteriemia Salmonella Typhimurium wykryta w posiewie krwi i/lub nowymi metodami molekularnymi
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Bezpieczeństwo doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 i D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)

Odsetek uczestników przy różnych dawkach każdego zgłoszonego szczepu

  • zdarzenia niepożądane,
  • Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu,
  • SAE,
  • SUSARy.
  • Jednoczesne stosowanie leków zgodnie z protokołem badania
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy kliniczne po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Zamówione profile objawów zapisane w karcie dzienniczka
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy kliniczne po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Objętość biegunki
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy kliniczne po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Pomiar nasilenia biegunki przy użyciu czteropunktowej skali (brak, łagodna, umiarkowana, ciężka)
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy kliniczne po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Odsetek uczestników z jakąkolwiek gorączką =>38C
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy kliniczne po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas do wystąpienia pierwszej gorączki =>38C
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy kliniczne po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas ustąpienia gorączki
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia przewodu pokarmowego po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas do wystąpienia w dniach w każdej grupie od prowokacji do pierwszej dodatniej próbki kału na obecność Salmonella Typhimurium metodą hodowli i/lub PCR
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia przewodu pokarmowego po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
wielkość wydalania stolca mierzona w CFU/ml w ilościowej analizie posiewu kału
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia przewodu pokarmowego po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas wydalania stolca w każdej grupie mierzony w dniach od pierwszej próbki kału dodatniej na obecność Salmonelli metodą hodowli i/lub PCR
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia krwi po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Odsetek uczestników w każdej grupie, u których wystąpiła bakteriemia
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia krwi po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas trwania bakteriemii mierzony czasem w godzinach od pierwszego dodatniego posiewu krwi do pierwszego trwale ujemnego posiewu krwi
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia krwi po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas klirensu posiewu krwi mierzony jako czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia antybiotykami do pierwszego trwale ujemnego posiewu krwi
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia krwi po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Nasilenie bakteriemii mierzone w CFU/ml w próbkach ilościowych posiewów krwi pobranych bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Cechy mikrobiologiczne zakażenia krwi po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Czas do wystąpienia bakteriemii w każdej grupie, mierzony godzinami od prowokacji
Wyzwanie postowe do dnia 14 (włącznie)
Biochemiczne i hematologiczne parametry laboratoryjne po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Bezwzględne wartości parametrów laboratoryjnych od czasu prowokacji do dnia 28 i/lub dnia 90, ze szczególnym uwzględnieniem hemoglobiny całkowitej (d/l) Zmiana hemoglobiny od wartości początkowej (Hb g/l D0 - nadir Hb g/l) Całkowita liczba białych krwinek (x10e9/l) Liczba neutrofili (x10e9/l) Liczba limfocytów (x10e9/l) Liczba eozynofilów (x10e9/l) Stosunek monocytów do limfocytów Mocznik i elektrolity (Na+, K+, mocznik, kreatynina - mmol/l) Białko C-reaktywne (mg/l) Testy czynnościowe wątroby (bilirubina [umol/l], transaminaza asparaginianowa (AST j.m./l), fosfataza alkaliczna (ALP j.m./l), transaminaza alaninowa (ALT j.m./l), albumina (g/l)
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedź przeciwciał w surowicy po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
S. Typhimurium O-specyficzne stężenie polisacharydu w surowicy IgG i IgA mierzone metodą ELISA
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedź przeciwciał w surowicy po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
S. Typhimurium swoiste stężenie IgG i IgA w surowicy wobec innych antygenów S. Typhimurium mierzone metodą ELISA
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedź przeciwciał w surowicy po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Miana przeciwciał bakteriobójczych w surowicy przeciwko Salmonella Typhimurium
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedź przeciwciał w surowicy po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedzi komórek wydzielających przeciwciała swoiste dla S. Typhimurium i komórek B pamięci mierzone metodą ELISPOT
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedź przeciwciał w surowicy po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Inne funkcjonalne pomiary aktywności przeciwciał, w tym systemowe platformy serologiczne.
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Odpowiedź przeciwciał śluzówkowych po prowokacji doustnej szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580.
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Stężenie swoistych IgG i IgA S. Typhimurium mierzone za pomocą testu ELISA i innych funkcjonalnych pomiarów aktywności przeciwciał, w tym systemów platform serologicznych
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Komórkowa odpowiedź immunologiczna po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Subpopulacje limfocytów na początku badania i po prowokacji, mierzone za pomocą cytometrii przepływowej i/lub CyTOF
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Komórkowa odpowiedź immunologiczna po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Częstotliwość i wielkość swoistych komórkowych odpowiedzi immunologicznych S. Typhimurium mierzonych metodą ELISPOT i cytometrii przepływowej i/lub CyTOF
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie, w jaki sposób ludzka mikroflora wchodzi w interakcję z doustną prowokacją szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
3.1 Specyficzna dla patogenu i metagenomiczna analiza stolca i/lub śliny w celu zmierzenia składowej flory mikrobiologicznej (oraz ich profilu metabolomu, transkryptomu i oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe) w początkowych punktach czasowych i po prowokacji
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Zbadanie nowych metod diagnostycznych do wykrywania infekcji S. Typhimurium
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Eksploracyjna analiza próbek krwi i kału, w tym nowe techniki molekularne
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Opisanie i porównanie dodatkowych odpowiedzi immunologicznych gospodarza po doustnej prowokacji szczepami S. Typhimurium 4/74 lub S. Typhimurium D23580.
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Analiza repertuaru limfocytów B, profilu i kinetyki cytokin w osoczu, dodatkowa immunologia eksploracyjna
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Ocena zanieczyszczenia środowiska Salmonellą enterica w otoczeniu pacjenta
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Wzór i proporcja próbek środowiskowych dających wynik pozytywny na Salmonella Typhimurium metodami hodowlanymi lub molekularnymi
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Aby ocenić interakcje żywiciel-patogen po zakażeniu Salmonellą, w tym obecność i mechanizmy makrofagów zakażonych Salmonellą przetrwałą
Ramy czasowe: Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)
Eksploracyjna analiza zakażonych komórek odpornościowych z krwi, w tym, ale nie wyłącznie, pojedynczej komórki RNA-seq.
Wyzwanie postowe do dnia 365 (włącznie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College Healthcare NHS Trust

Współpracownicy

Imperial College London
University of Oxford
PATH
University of Liverpool

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21HH6989
  • 301659 (Inny identyfikator: IRAS Project ID)
  • 21/PR/0051 (Inny identyfikator: REC reference)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Salmonella typhimurium

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj