LINNOVATEL: 軟部肉腫に対するルルビネクテジン、イピリムマブ、ニボルマブ (LINNOVATE)
LINNOVATE：進行性軟部肉腫に対するルビネクテジンとイピリムマブおよびニボルマブの併用を使用した安全性/有効性に関する第 1/2 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、固定用量のイピリムマブおよびニボルマブを静脈内投与しながら、漸増用量のルルビネクテジンを静脈内投与し、非盲検の用量探索第 1/2 相試験です。
I. 研究の用量漸増フェーズ 1: この研究では、標準的な「3 人のコホート」デザインが採用されます (Storer、1989)。 3 人の参加者が 2 つの漸増用量レベルのそれぞれで治療を受けます。 各用量レベルで最初に登録した 3 人の参加者のうち 1 人に DLT が観察された場合、追加の 3 人の参加者が登録されます。 ある用量レベルの 3 人目の参加者が 6 週間試験に参加した後に DLT が発生しなかった場合、次に高い計画用量レベルへのエスカレーションのために登録が開始されます。 DLT ウィンドウは合計 6 週間です。 MTD は、DLT を経験した参加者が 1 名以下で、次に高い用量レベルでは DLT を経験した参加者が少なくとも 2 名になる、ルルビネクテジンの安全に許容される最高用量として定義されます。
用量漸増試験の参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、または最長1年間の治療期間（ルルビネクテジンは最大18回、ニボルマブは26回、および5回まで）指定された用量レベルで治療を継続することができます。イピリムマブの）。 参加者内での用量漸増は行われません。
イピリムマブの用量: 1 mg/kg 30 分かけて IV。 ルルビネクテジンの最初の投与の2週間後から始まり、病気の進行または許容できない毒性が発現するまで、12週間ごとに最大5回まで投与可能
ニボルマブの用量: 30 分かけて 3 mg/kg。 ルルビネクテジンの初回投与後 2 週間後から 2 週間ごとに開始し、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、最大 26 回の投与まで
ルルビネクテジンの用量: ルルビネクテジン IV の用量を 3 週間ごとに 60 分かけて最大 18 回まで漸増します。
ルルビネクテディン # ポイント 線量レベル 線量、mg/m2 最大体積/24 時間
3 週間ごと 3-6 I 2.6 1000 ml 3 週間ごと 3-6 II 3.2 1000 ml
すべての被験者が 6 週間の DLT 期間を完了し、すべての臨床データと検査データの評価が行われるまで、用量漸増は実行されません。 研究のフェーズ 2 部分は、最大耐用量 (MTD) または最大投与量 (MAD) が決定されるまでは進められません。
治験薬関連毒性以外の理由で DLT 期間を完了しなかった参加者は、同じ用量コホートに置き換えられます。 主任研究者/スポンサーの裁量により、MTD に達する前に用量漸増を停止することができます。 この場合、MAD は、LURBINECTEDIN の標準用量 3.2 mg/m2 に基づいて選択できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erlinda M Gordon, MD
- 電話番号：310-552-9999
- メール：egordon@sarcomaoncology.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Victoria Chua-Alcala, MD
- 電話番号：310-552-9999
- メール：vchua@sarcomaoncology.com
研究場所
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90403
- 募集
- Sarcoma Oncology Research Center
-
コンタクト：
- Victoria Chua, MD
- 電話番号：310-552-9999
-
コンタクト：
- Erlinda M Gordon, MD
- 電話番号：310-552-9999
- メール：egordon@sarcomaoncology.com
-
副調査官：
- Sant P Chawla, MD
-
副調査官：
- Steven Wong, MD
-
副調査官：
- Doris Quon, MD
-
主任研究者：
- Erlinda M Gordon, MD
-
副調査官：
- Ania Moradkhani, NP
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究に参加する資格を得るには、以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 18歳以上の男性または女性
- 病理学的に確認された局所進行性切除不能または転移性軟部肉腫の診断
- 研究のフェーズ 1 パートでは、以前に治療を受けた参加者のみが登録されます。 研究のフェーズ 2 パートでは、これまで治療を受けていない参加者が登録されます。
- 研究の目的とリスクを理解する能力があり、主任研究者の治験審査委員会/倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している
- すべての研究手順に従う意欲と研究期間中の利用可能性。
- RECIST v1.1で測定可能な疾患
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
平均余命は少なくとも3か月
- 許容可能な肝機能：ビリルビンが正常の上限値の1.5倍未満（ULN; 総ビリルビンレベルが3.0 ULN未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）。
- AST (SGOT)、ALT (SGPT)、およびアルカリホスファターゼ < 3 x ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN)
- 許容可能な腎機能: クレアチニン < ULN の 1.5 倍、または > 60 mL/分 (Cockcroft Gault 式を使用)
- 許容可能な血液学的状態（血液学的サポートなし、例: 治験薬の初回投与後21日以内の増殖因子または輸血）：ANC≧1500細胞/μL；血小板数 >= 100,000/μL;ヘモグロビン >= 9.0 g/dL;通常の PT、PTT、INR
- 妊娠の可能性のあるすべての女性は妊娠検査で陰性でなければならず、すべての被験者はパートナーとともに非常に効果的な避妊手段（外科的滅菌、またはコンドームまたはペッサリーと殺精子ジェルまたは IUD を組み合わせたバリア避妊法の使用）を使用することに同意しなければなりません。研究開始から最後の投与後女性の場合は5ヶ月、男性の場合は7ヶ月まで。
除外基準:
ベースラインで除外基準のいずれかを満たしているすべての個人は、以下のように研究参加から除外されます。
- 未治療のCNS転移のある被験者。 CNS転移が適切に治療され、治療開始前の少なくとも2週間に神経学的にベースライン（CNS治療に関連する残留兆候または症状を除く）に戻っている場合、被験者は適格となります。 さらに、対象は、治療開始前の少なくとも2週間、コルチコステロイドを中止するか、1日あたり10 mg未満のプレドニゾン（または同等量）の安定用量または漸減用量のいずれかを投与しなければならない。
- 癌性髄膜炎の患者
- -治験参加前2週間以内の放射線療法、標的療法、またはその他の抗腫瘍治療による抗がん治療。 -研究参加前21日以内に化学療法による抗がん剤治療を受けている。
- -治験参加前の14日以内に治験薬または治験機器の研究に参加した被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 何らかの理由で研究計画に従う気がない、または従えない
- 抗CTLA4阻害剤または抗PD-1阻害剤による同時または事前の免疫療法
- 治験登録後 4 週間以内に感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法
- 関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、および自己免疫起源と考えられる運動神経障害を含む自己免疫疾患（例: ギランバレー症候群）
- 全身性免疫抑制（AIDSの有無にかかわらずHIV陽性状態を含む）
- 体表面積の 25% 以上に影響を及ぼす皮膚の発疹 (乾癬、湿疹)
- 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）
- 治験登録後4週間以内に下痢が継続している、または制御されていない
- 腸穿孔の既知の危険因子である、治験登録後6か月以内の急性憩室炎、腹腔内膿瘍または胃腸閉塞の最近の病歴
- うっ血性心不全または最近の心臓イベントのある参加者
- 重篤なまたは制御されていない全身性疾患、または精神疾患を含むその他の併発症状の証拠があり、主任研究者または副研究者の意見では、参加者が治験に参加することが望ましくない、または治験の遵守を危険にさらす可能性がある
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの検査結果が陽性である場合
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった既知の病歴。
- 重度のアルコール乱用の現在、現在、または過去の病歴
- 下垂体内分泌症
- 副腎の機能不全または過剰
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：進行性軟部肉腫に対するルルビネクテジン、イピリムマブ、ニボルマブを使用した第 1/2 相試験
これは、固定用量のイピリムマブおよびニボルマブを静脈内投与しながら、漸増用量のルルビネクテジンを静脈内投与し、非盲検の用量探索第 1/2 相試験です。 I. 研究の用量漸増フェーズ 1: この研究では、標準的な「3 人のコホート」デザインが採用されます (Storer、1989)。 II.研究の第2相：用量漸増の完了後、さらに多数の参加者における全体的な安全性と潜在的な有効性を評価するために、これまで未治療の参加者28～34名にMTDでのルルビネクテディンと固定用量のイピリムマブおよびニボルマブの投与を受ける。 |
これは、固定用量のイピリムマブおよびニボルマブを静脈内投与しながら、漸増用量のルルビネクテジンを静脈内投与し、非盲検の用量探索第 1/2 相試験です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量
時間枠：6ヵ月
|
最大耐用量 (MTD) は、用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者が 1 人以下で、次に高い用量レベルでは DLT を経験した参加者が少なくとも 2 人いる、ルルビネクテジンの安全に許容される最高用量として定義されます。
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な回答率
時間枠：24ヶ月
|
完全奏効および部分奏効を達成した患者数を、少なくとも 1 つの治療サイクルを完了し、追跡コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンを受けた患者の数で割ったもの
|
24ヶ月
|
|
6か月後の無増悪生存率
時間枠：12ヶ月
|
がんなどの病気の治療中および治療後、患者が病気を抱えながらも症状が悪化しない期間。
|
12ヶ月
|
|
全生存
時間枠：36ヶ月
|
がんなどの病気の診断日または治療開始日から、病気と診断された患者が生存している期間。
私
|
36ヶ月
|
|
循環腫瘍 DNA と反応の相関関係
時間枠：36ヶ月
|
循環腫瘍 DNA と反応の相関関係
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Erlinda M Gordon, MD、Sarcoma Oncology Research Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: A Phase I/Expanded Phase II Study Using Safe Amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):906. doi: 10.3390/cancers15030906.
- Belgiovine C, Bello E, Liguori M, Craparotta I, Mannarino L, Paracchini L, Beltrame L, Marchini S, Galmarini CM, Mantovani A, Frapolli R, Allavena P, D'Incalci M. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017 Aug 22;117(5):628-638. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
- Cespedes MV, Guillen MJ, Lopez-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Alamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Aviles P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. doi: 10.1242/dmm.026369. Epub 2016 Oct 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOC-2310
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。