LINNOVATEL: лурбинектин, ипилимумаб и ниволумаб для лечения саркомы мягких тканей (LINNOVATE)

Критерии включения:

Лица должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право участвовать в исследовании, а именно:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. Патологоанатомически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей
3. В часть исследования Фазы 1 будут зачислены только участники, ранее проходившие лечение. В часть исследования фазы 2 будут включены ранее не получавшие лечения участники.
4. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписанная и датированная письменная форма информированного согласия, одобренная ЭСО/Этическим комитетом главного исследователя.
5. Готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
6. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
7. Статус производительности ECOG ≤ 1

8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

   1. Приемлемая функция печени: билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН; за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть < 3,0 ВГН);
   2. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3 x ULN (< 5 x ULN при метастазах в печень)
   3. Приемлемая функция почек: креатинин < 1,5 раза от ВГН или > 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
9. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки, т.е. факторы роста или переливание в течение 21 дня после первой дозы исследуемых агентов): АЧН >= 1500 клеток/мкл; Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл; Гемоглобин >= 9,0 г/дл; Нормальное ПВ, ПТВ, МНО
10. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером. с момента включения в исследование через 5 месяцев для женщин и 7 месяцев для мужчин после последней дозы.

Критерий исключения:

Все лица, отвечающие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании следующим образом:

1. Субъекты с нелеченными метастазами в ЦНС. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС были адекватно пролечены и неврологически вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до начала лечения. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона <10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до начала лечения.
2. Субъекты с карциноматозным менингитом
3. Противораковое лечение лучевой терапией, таргетной терапией или другим противоопухолевым лечением в течение 2 недель до включения в исследование. Противораковое лечение химиотерапией в течение 21 дня до включения в исследование.
4. Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 14 дней до включения в исследование.
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью
6. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине
7. Сопутствующая или предшествующая иммунотерапия ингибиторами анти-CTLA4 или анти-PD-1
8. Неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель после включения в исследование
9. Аутоиммунные заболевания, включая ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермию), системную красную волчанку, аутоиммунный васкулит и моторную невропатию, которые считаются аутоиммунными (например, Синдром Гийена-Барре)
10. Системная иммуносупрессия, включая ВИЧ-положительный статус со СПИДом или без него.
11. Кожная сыпь (псориаз, экзема), поражающая > 25% площади поверхности тела
12. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
13. Продолжающаяся или неконтролируемая диарея в течение 4 недель после включения в исследование
14. Недавний анамнез острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев после включения в исследование, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.
15. Участники с застойной сердечной недостаточностью или недавним сердечным событием
16. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого другого сопутствующего состояния, включая психиатрическое, которое, по мнению главного исследователя или вспомогательного исследователя, делает нежелательным участие участника в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
17. Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
18. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
19. Текущая, активная или предыдущая история тяжелого злоупотребления алкоголем
20. Гипофизарная эндокринопатия
21. Надпочечниковая недостаточность или избыток