LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab og Nivolumab for bløtvevssarkom (LINNOVATE)

Inklusjonskriterier:

Enkeltpersoner må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å være kvalifisert til å delta i studien, som følger:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. Patologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom
3. For fase 1-delen av studien vil kun tidligere behandlede deltakere bli registrert. For fase 2-delen av studien vil tidligere ubehandlede deltakere bli registrert.
4. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og har signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av hovedetterforskerens IRB/etikkkomité
5. Vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
6. Målbar sykdom ved RECIST v1.1
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

8. Forventet levetid på minst 3 måneder

   1. Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN; unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå < 3,0 ULN);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser)
   3. Akseptabel nyrefunksjon: Kreatinin < 1,5 ganger ULN eller > 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
9. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte, f.eks. vekstfaktorer eller transfusjon innen 21 dager etter første dose med studiemidler): ANC >= 1500 celler/μL; Blodplateantall >= 100 000/μL; Hemoglobin >= 9,0 g/dL; Normal PT, PTT, INR
10. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren sin. fra inntreden i studien gjennom 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

Alle individer som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse, som følger:

1. Personer med ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter er kvalifisert dersom CNS-metastaser har blitt adekvat behandlet og nevrologisk har returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før behandlingsstart. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før behandlingsstart.
2. Personer med karsinomatøs meningitt
3. Kreftbehandling med strålebehandling, målrettet terapi eller annen antitumorbehandling innen 2 uker før studiestart. Kreftbehandling med kjemoterapi innen 21 dager før studiestart.
4. Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 14 dager før studiestart
5. Kvinner som er gravide eller ammer
6. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn
7. Samtidig eller tidligere immunterapi med anti-CTLA4- eller anti-PD-1-hemmere
8. Ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdom innen 4 uker etter påmelding
9. Autoimmun sykdom inkludert revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt og motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom)
10. Systemisk immunsuppresjon, inkludert HIV-positiv status med eller uten AIDS
11. Hudutslett (psoriasis, eksem) som påvirker > 25 % kroppsoverflate
12. Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns eller ulcerøs kolitt)
13. Pågående eller ukontrollert diaré innen 4 uker etter prøveregistrering
14. Nylig historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder etter studieregistrering, som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon
15. Deltakere med kongestiv hjertesvikt eller nylig hjertehendelse
16. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller andre samtidige tilstander, inkludert psykiatriske, som etter hovedetterforskeren eller underetterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i forsøket eller som vil sette etterlevelsen av forsøket i fare
17. Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
18. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
19. Nåværende, aktiv eller tidligere historie med tungt alkoholmisbruk
20. Hypofyse endokrinopati
21. Adrenal insuffisiens eller overskudd