- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05876715
LINNOVATEL : lurbinectédine, ipilimumab et nivolumab pour le sarcome des tissus mous (LINNOVATE)
LINNOVATE : Une étude de phase 1/2 sur l'innocuité/l'efficacité de la LURBINECTEDIN, associée à l'IPILIMUMAB et au NIVOLUMAB pour les sarcomes avancés des tissus mous
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2 de recherche de dose utilisant des doses croissantes de LURBINECTEDIN administrées par voie intraveineuse avec des doses fixes d'IPILIMUMAB et de NIVOLUMAB administrées par voie intraveineuse.
I. Escalade de dose Phase 1 de l'étude : L'étude utilisera la conception standard de « cohorte de trois » (Storer, 1989). Trois participants sont traités à chacun des 2 niveaux de dose croissants. 3 participants supplémentaires seront inscrits si un DLT est observé chez l'un des trois participants initialement inscrits à chaque niveau de dose. Si aucun DLT ne se produit après que le troisième participant à un niveau de dose est à l'étude pendant 6 semaines, l'inscription sera ouverte pour passer au niveau de dose prévu le plus élevé suivant. La fenêtre DLT est de 6 semaines au total. La MTD est définie comme la dose de lurbinectédine la plus élevée tolérée en toute sécurité, où pas plus d'un participant a subi une DLT, le niveau de dose supérieur suivant ayant au moins deux participants ayant subi une DLT.
Les participants à l'étude d'escalade de dose peuvent continuer le traitement à leurs doses désignées jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise ou jusqu'à un maximum d'un an de traitement (jusqu'à un maximum de 18 doses de LURBONECTEDIN, 26 doses de NIVOLUMAB et 5 doses d'IPILIMUMAB). Aucune escalade de dose intra-participant n'aura lieu.
Dose d'IPILIMUMAB : 1 mg/kg IV en 30 min. q 12 semaines, en commençant 2 semaines après la première dose de LURBINCTEDIN, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, jusqu'à un maximum de 5 doses
Dose de NIVOLUMAB : 3 mg/kg en 30 min. q 2 semaines, en commençant 2 semaines après la première dose de LURBINCTEDIN, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, jusqu'à un maximum de 26 doses
Dose de LURBINECTEDIN : Augmentation des doses de LURBINECTEDIN IV sur 60 minutes toutes les 3 semaines jusqu'à un maximum de 18 doses :
LURBINECTEDIN # Pts. Niveau de dose Dose, mg/m2 Volume max./24 h
Toutes les 3 semaines 3-6 I 2.6 1000 ml Toutes les 3 semaines 3-6 II 3.2 1000 ml
Aucune augmentation de dose ne sera effectuée tant que tous les sujets n'auront pas terminé la période DLT de 6 semaines et que l'évaluation de toutes les données cliniques et de laboratoire n'aura pas été effectuée. La phase 2 de l'étude ne se poursuivra pas tant que la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) n'aura pas été déterminée.
Les participants qui ne terminent pas la période DLT pour des raisons autres que la toxicité liée au médicament à l'étude seront remplacés dans la même cohorte de dose. À la discrétion de l'investigateur principal/promoteur, l'escalade de dose peut être arrêtée avant qu'une DMT ne soit atteinte. Dans ce cas, la MAD peut être choisie en fonction de la dose standard de LURBINEXCTEDIN de 3,2 mg/m2.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Erlinda M Gordon, MD
- Numéro de téléphone: 310-552-9999
- E-mail: egordon@sarcomaoncology.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Victoria Chua-Alcala, MD
- Numéro de téléphone: 310-552-9999
- E-mail: vchua@sarcomaoncology.com
Lieux d'étude
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Recrutement
- Sarcoma Oncology Research Center
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Contact:
- Victoria Chua, MD
- Numéro de téléphone: 310-552-9999
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Contact:
- Erlinda M Gordon, MD
- Numéro de téléphone: 310-552-9999
- E-mail: egordon@sarcomaoncology.com
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Sous-enquêteur:
- Sant P Chawla, MD
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Sous-enquêteur:
- Steven Wong, MD
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Sous-enquêteur:
- Doris Quon, MD
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Chercheur principal:
- Erlinda M Gordon, MD
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Sous-enquêteur:
- Ania Moradkhani, NP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les personnes doivent répondre à tous les critères d'inclusion afin d'être éligibles pour participer à l'étude, comme suit :
- Homme ou Femme ≥ 18 ans
- Diagnostic pathologiquement confirmé de sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique localement avancé
- Pour la phase 1 de l'étude, seuls les participants précédemment traités seront inscrits. Pour la phase 2 de l'étude, les participants non traités auparavant seront inscrits.
- Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/Comité d'éthique de l'investigateur principal
- Volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant la durée de l'étude.
- Maladie mesurable par RECIST v1.1
- Statut de performance ECOG ≤ 1
Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Fonction hépatique acceptable : Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 LSN) ;
- AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 x LSN (< 5 x LSN si métastases hépatiques)
- Fonction rénale acceptable : Créatinine < 1,5 fois la LSN ou > 60 mL/min (selon la formule Cockcroft Gault)
- Statut hématologique acceptable (sans support hématologique, par ex. facteurs de croissance ou transfusion dans les 21 jours suivant la première dose des agents de l'étude) : ANC > 1 500 cellules/μL ; Numération plaquettaire >= 100 000/μL ; Hémoglobine >= 9,0 g/dL ; Normal TP, PTT, INR
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception très efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation d'une contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un stérilet) avec leur partenaire de l'entrée dans l'étude jusqu'à 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière dose.
Critère d'exclusion:
Toutes les personnes répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclues de la participation à l'étude, comme suit :
- Sujets présentant des métastases du SNC non traitées. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC ont été traitées de manière adéquate et sont revenues neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement.
- Sujets atteints de méningite carcinomateuse
- Traitement anticancéreux par radiothérapie, thérapie ciblée ou autre traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude. Traitement anticancéreux par chimiothérapie dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude.
- - Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit
- Immunothérapie concomitante ou antérieure avec des inhibiteurs anti-CTLA4 ou anti-PD-1
- Vaccination non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'essai
- Maladie auto-immune comprenant la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune et la neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre)
- Immunosuppression systémique, y compris statut séropositif avec ou sans SIDA
- Éruption cutanée (psoriasis, eczéma) affectant > 25 % de la surface corporelle
- Maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
- Diarrhée continue ou non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'essai
- Antécédents récents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai, qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale
- Participants souffrant d'insuffisance cardiaque congestive ou d'un événement cardiaque récent
- Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute autre affection concomitante, y compris psychiatrique, qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du sous-investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'essai ou qui compromettrait le respect de l'essai
- Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
- Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
- Antécédents actuels, actifs ou antérieurs d'abus excessif d'alcool
- Endocrinopathie hypophysaire
- Insuffisance ou excès surrénalien
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude de phase 1/2 utilisant la lurbinectédine, l'ipilimumab et le nivolumab pour le sarcome des tissus mous avancé
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2 de recherche de dose utilisant des doses croissantes de LURBINECTEDIN administrées par voie intraveineuse avec des doses fixes d'IPILIMUMAB et de NIVOLUMAB administrées par voie intraveineuse. I. Escalade de dose Phase 1 de l'étude : L'étude utilisera la conception standard de « cohorte de trois » (Storer, 1989). II.Phase 2 de l'étude : Après la fin de l'escalade de dose, 28 à 34 autres participants non traités précédemment recevront LURBINCTEDIN à la MTD et des doses fixes d'IPILIMUMAB et de NIVOLUMAB pour évaluer l'innocuité globale et l'efficacité potentielle chez un plus grand nombre de participants. |
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2 de recherche de dose utilisant des doses croissantes de LURBINECTEDIN administrées par voie intraveineuse avec des doses fixes d'IPILIMUMAB et de NIVOLUMAB administrées par voie intraveineuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 6 mois
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La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme la dose la plus élevée de lurbinectédine tolérée en toute sécurité, où pas plus d'un participant a subi une toxicité limitant la dose (DLT), le niveau de dose supérieur suivant ayant au moins deux participants ayant subi une DLT.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 24mois
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Le nombre de patients obtenant une réponse complète et une réponse partielle divisé par le nombre de patients ayant terminé au moins un cycle de traitement et ayant subi une tomodensitométrie (TDM) de suivi
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24mois
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Survie sans progression à 6 mois
Délai: 12 mois
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La durée pendant et après le traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
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12 mois
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La survie globale
Délai: 36 mois
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La période de temps à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
je
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36 mois
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Corrélation de la réponse avec l'ADN tumoral circulant
Délai: 36 mois
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Corrélation de la réponse avec l'ADN tumoral circulant
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: A Phase I/Expanded Phase II Study Using Safe Amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):906. doi: 10.3390/cancers15030906.
- Belgiovine C, Bello E, Liguori M, Craparotta I, Mannarino L, Paracchini L, Beltrame L, Marchini S, Galmarini CM, Mantovani A, Frapolli R, Allavena P, D'Incalci M. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017 Aug 22;117(5):628-638. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
- Cespedes MV, Guillen MJ, Lopez-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Alamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Aviles P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. doi: 10.1242/dmm.026369. Epub 2016 Oct 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SOC-2310
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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