- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05876715
LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab en Nivolumab voor wekedelensarcoom (LINNOVATE)
LINNOVATE: een fase 1/2-onderzoek naar veiligheid/werkzaamheid met behulp van LURBINECTEDIN, gecombineerd met IPILIMUMAB en NIVOLUMAB voor gevorderde wekedelensarcomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, dosiszoekend fase 1/2-onderzoek met toenemende doses LURBINECTEDIN intraveneus toegediend met vaste doses IPILIMUMAB en NIVOLUMAB intraveneus toegediend.
I. Dosisescalatie Fase 1 van de studie: De studie zal het standaard "cohort van drie" ontwerp gebruiken (Storer, 1989). Drie deelnemers worden behandeld op elk van de 2 oplopende dosisniveaus. Er worden 3 extra deelnemers ingeschreven als een DLT wordt waargenomen bij een van de drie aanvankelijk ingeschreven deelnemers op elk dosisniveau. Als er geen DLT optreedt nadat de derde deelnemer aan een dosisniveau gedurende 6 weken in onderzoek is geweest, wordt de inschrijving geopend voor escalatie naar het volgende hoogste geplande dosisniveau. Het DLT-venster is in totaal 6 weken. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis lurbinectedine, waarbij niet meer dan één deelnemer een DLT heeft ervaren, waarbij het volgende hogere dosisniveau ten minste twee deelnemers heeft die DLT hebben ervaren.
Deelnemers aan de dosisescalatiestudie kunnen de behandeling voortzetten op hun aangewezen dosisniveaus totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt of tot een maximum van één jaar therapie (tot een maximum van 18 doses LURBINECTEDIN, 26 doses NIVOLUMAB en 5 doses van IPILIMUMAB). Er zal geen intra-deelnemer dosisescalatie plaatsvinden.
Dosis IPILIMUMAB: 1 mg/kg IV gedurende 30 minuten. q 12 weken, beginnend 2 weken na de eerste dosis LURBINECTEDIN, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, tot een maximum van 5 doses
Dosis NIVOLUMAB: 3 mg/kg gedurende 30 min. q 2 weken, beginnend 2 weken na de eerste dosis LURBINECTEDIN, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, tot een maximum van 26 doses
Dosis van LURBINECTEDIN: Escalerende doses LURBINECTEDIN IV gedurende 60 minuten q 3 weken tot een maximum van 18 doses:
LURBINECTEDIN # Pts. Dosisniveau Dosis,mg/m2 Max.Volume/24 uur
Elke 3 weken 3-6 I 2,6 1000 ml Elke 3 weken 3-6 II 3,2 1000 ml
Er zal geen dosisverhoging worden uitgevoerd totdat alle proefpersonen de DLT-periode van 6 weken hebben voltooid en alle klinische en laboratoriumgegevens zijn beoordeeld. Het fase 2-deel van de studie zal pas doorgaan als de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de maximaal toegediende dosis (MAD) is bepaald.
Deelnemers die de DLT-periode niet voltooien om andere redenen dan aan het studiegeneesmiddel gerelateerde toxiciteit, worden vervangen in hetzelfde dosiscohort. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker/sponsor kan dosisescalatie worden gestopt voordat een MTD is bereikt. In dit geval kan de MAD worden gekozen op basis van de standaarddosis LURBINECTEDIN van 3,2 mg/m2.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: ERLINDA M GORDON, MD
- Telefoonnummer: 310-552-9999
- E-mail: egordon@sarcomaoncology.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Victoria Chua-Alcala, MD
- Telefoonnummer: 310-552-9999
- E-mail: vchua@sarcomaoncology.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Werving
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Contact:
- Victoria Chua, MD
- Telefoonnummer: 310-552-9999
-
Contact:
- ERLINDA M GORDON, MD
- Telefoonnummer: 310-552-9999
- E-mail: egordon@sarcomaoncology.com
-
Onderonderzoeker:
- Sant P Chawla, MD
-
Onderonderzoeker:
- Steven Wong, MD
-
Onderonderzoeker:
- Doris Quon, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Erlinda M Gordon, MD
-
Onderonderzoeker:
- Ania Moradkhani, NP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Individuen moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, en wel als volgt:
- Man of vrouw ≥ 18 jaar
- Pathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom
- Voor het fase 1-deel van het onderzoek worden alleen eerder behandelde deelnemers ingeschreven. Voor het fase 2-deel van de studie zullen eerder onbehandelde deelnemers worden ingeschreven.
- Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de hoofdonderzoeker
- Bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
- Meetbare ziekte door RECIST v1.1
- ECOG-prestatiestatus ≤ 1
Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Aanvaardbare leverfunctie: bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN; behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totale bilirubinespiegel < 3,0 ULN moeten hebben);
- AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3 x ULN (< 5 x ULN bij levermetastasen)
- Aanvaardbare nierfunctie: creatinine < 1,5 keer ULN of > 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft Gault-formule)
- Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning, b.v. groeifactoren of transfusie binnen 21 dagen na de eerste dosis studiemiddelen): ANC >= 1500 cellen/μL; Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μL; Hemoglobine >= 9,0 g/dl; Normale PT, PTT, INR
- Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria:
Alle personen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden als volgt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Proefpersonen met onbehandelde CZS-metastasen. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat zijn behandeld en neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen gerelateerd aan de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Bovendien moeten proefpersonen ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van <10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
- Proefpersonen met carcinomateuze meningitis
- Antikankerbehandeling met bestralingstherapie, gerichte therapie of andere antitumorbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Behandeling tegen kanker met chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deelnamen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
- Gelijktijdige of eerdere immunotherapie met anti-CTLA4- of anti-PD-1-remmers
- Niet-oncologische vaccintherapie gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken na deelname aan de proef
- Auto-immuunziekte waaronder reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis en motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom)
- Systemische immunosuppressie, inclusief hiv-positieve status met of zonder aids
- Huiduitslag (psoriasis, eczeem) van > 25% van het lichaamsoppervlak
- Inflammatoire darmziekte (Crohn of colitis ulcerosa)
- Aanhoudende of ongecontroleerde diarree binnen 4 weken na deelname aan de proef
- Recente voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, dit zijn bekende risicofactoren voor darmperforatie
- Deelnemers met congestief hartfalen of een recente cardiale gebeurtenis
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of enige andere gelijktijdige aandoening, waaronder psychiatrisch, die het naar de mening van de hoofdonderzoeker of subonderzoeker onwenselijk maakt voor de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het onderzoek in gevaar zou brengen
- Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie
- Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
- Huidige, actieve of eerdere geschiedenis van zwaar alcoholmisbruik
- Hypofyse endocrinopathie
- Bijnierinsufficiëntie of teveel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Fase 1/2 studie met lurbinectedine, ipilimumab en nivolumab voor gevorderd wekedelensarcoom
Dit is een open-label, dosiszoekend fase 1/2-onderzoek met toenemende doses LURBINECTEDIN intraveneus toegediend met vaste doses IPILIMUMAB en NIVOLUMAB intraveneus toegediend. I. Dosisescalatie Fase 1 van de studie: De studie zal het standaard "cohort van drie" ontwerp gebruiken (Storer, 1989). II.Fase 2 van de studie: Na voltooiing van de dosisverhoging zullen nog eens 28-34 niet eerder behandelde deelnemers LURBINECTEDIN krijgen op de MTD en vaste doses IPILIMUMAB en NIVOLUMAB om de algehele veiligheid en potentiële werkzaamheid bij een groter aantal deelnemers te beoordelen. |
Dit is een open-label, dosiszoekend fase 1/2-onderzoek met toenemende doses LURBINECTEDIN intraveneus toegediend met vaste doses IPILIMUMAB en NIVOLUMAB intraveneus toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis lurbinectedine, waarbij niet meer dan één deelnemer een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer, waarbij het volgende hogere dosisniveau ten minste twee deelnemers had die DLT ervoeren.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het aantal patiënten dat een volledige respons en gedeeltelijke respons bereikte, gedeeld door het aantal patiënten dat ten minste één behandelingscyclus voltooide en een follow-up computertomografie (CT)-scan had
|
24 maanden
|
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte, zoals kanker, dat een patiënt met de ziekte leeft, maar niet verergert.
|
12 maanden
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De tijdsduur vanaf de datum van diagnose of het begin van de behandeling van een ziekte, zoals kanker, dat patiënten bij wie de ziekte is vastgesteld, nog in leven zijn.
I
|
36 maanden
|
Correlatie van respons met circulerend tumor-DNA
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Correlatie van respons met circulerend tumor-DNA
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: A Phase I/Expanded Phase II Study Using Safe Amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):906. doi: 10.3390/cancers15030906.
- Belgiovine C, Bello E, Liguori M, Craparotta I, Mannarino L, Paracchini L, Beltrame L, Marchini S, Galmarini CM, Mantovani A, Frapolli R, Allavena P, D'Incalci M. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017 Aug 22;117(5):628-638. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
- Cespedes MV, Guillen MJ, Lopez-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Alamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Aviles P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. doi: 10.1242/dmm.026369. Epub 2016 Oct 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SOC-2310
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .