LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab a Nivolumab pro sarkom měkkých tkání (LINNOVATE)

Kritéria pro zařazení:

Jednotlivci musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit studie, a to následovně:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let
2. Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání
3. Do fáze 1 části studie budou zařazeni pouze dříve léčení účastníci. Do fáze 2 části studie budou zapsáni dříve neléčení účastníci.
4. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsat a datovat písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí hlavního zkoušejícího
5. Ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia.
6. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
7. Stav výkonu ECOG ≤ 1

8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

   1. Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN; kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít hladinu celkového bilirubinu < 3,0 ULN);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3 x ULN (< 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   3. Přijatelné funkce ledvin: Kreatinin < 1,5krát ULN nebo > 60 ml/min (s použitím Cockcroft Gaultova vzorce)
9. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory, např. růstové faktory nebo transfuze do 21 dnů od první dávky studovaných látek): ANC >= 1500 buněk/μl; počet krevních destiček >= 100 000/μL; Hemoglobin >= 9,0 g/dl; Normální PT, PTT, INR
10. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo membránou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem. od vstupu do studie přes 5 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Všichni jedinci splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii, a to následovně:

1. Subjekty s neléčenými metastázami do CNS. Subjekty jsou způsobilé, pokud byly metastázy CNS adekvátně léčeny a neurologicky se vrátily na výchozí hodnotu (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Kromě toho musí subjekty být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce <10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením léčby.
2. Subjekty s karcinomatózní meningitidou
3. Protinádorová léčba radiační terapií, cílenou terapií nebo jinou protinádorovou léčbou během 2 týdnů před vstupem do studie. Protinádorová léčba chemoterapií během 21 dnů před vstupem do studie.
4. Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 14 dnů před vstupem do studie
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
6. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu
7. Souběžná nebo předchozí imunoterapie anti-CTLA4 nebo anti-PD-1 inhibitory
8. Neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění do 4 týdnů od zařazení do studie
9. Autoimunitní onemocnění včetně revmatoidní artritidy, systémové progresivní sklerózy (sklerodermie), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy a motorické neuropatie považované za autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom)
10. Systémová imunosuprese, včetně HIV pozitivního stavu s AIDS nebo bez něj
11. Kožní vyrážka (psoriáza, ekzém) postihující > 25 % povrchu těla
12. Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova nebo ulcerózní kolitida)
13. Přetrvávající nebo nekontrolovaný průjem do 4 týdnů od zařazení do studie
14. Nedávná anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce během 6 měsíců od zařazení do studie, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva
15. Účastníci s městnavým srdečním selháním nebo nedávnou srdeční příhodou
16. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli jiném souběžném stavu, včetně psychiatrického, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího činí účast účastníka v hodnocení nežádoucí nebo který by ohrozil soulad se zkouškou
17. Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci
18. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
19. Současná, aktivní nebo předchozí anamnéza těžkého zneužívání alkoholu
20. Endokrinopatie hypofýzy
21. Adrenální insuficience nebo přebytek