LINNOVATEL: Lurbinektedyna, Ipilimumab i Niwolumab w leczeniu mięsaka tkanek miękkich (LINNOVATE)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
2. Potwierdzone patologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich, nieoperacyjnego lub z przerzutami
3. Do fazy 1. części badania zostaną zapisani tylko wcześniej leczeni uczestnicy. Do fazy 2. części badania zostaną zapisani uczestnicy, którzy wcześniej nie byli leczeni.
4. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie i opatrzenie datą pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki głównego badacza
5. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów i dyspozycyjność na czas trwania studiów.
6. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1
7. Stan sprawności ECOG ≤ 1

8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

   1. Akceptowalna czynność wątroby: Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN; z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 GGN);
   2. AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3 x GGN (< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   3. Akceptowalna czynność nerek: Kreatynina < 1,5-krotności GGN lub > 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)
9. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego np. czynniki wzrostu lub transfuzja w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanych środków): ANC >= 1500 komórek/μl; liczba płytek krwi >= 100 000/μl; Hemoglobina >= 9,0 g/dl; Normalny PT, PTT, INR
10. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie mechanicznej antykoncepcji z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) ze swoim partnerem od włączenia do badania przez 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu w następujący sposób:

1. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN zostały odpowiednio wyleczone i neurologicznie powróciły do ​​stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy lub przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu <10 mg na dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
2. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowych
3. Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, terapii celowanej lub innego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Leczenie przeciwnowotworowe z chemioterapią w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania.
4. Osoby, które uczestniczyły w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
6. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
7. Jednoczesna lub wcześniejsza immunoterapia inhibitorami anty-CTLA4 lub anty-PD-1
8. Nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
9. Choroby autoimmunologiczne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń i neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre)
10. Ogólnoustrojowa immunosupresja, w tym pozytywny status HIV z AIDS lub bez AIDS
11. Wysypka skórna (łuszczyca, wyprysk) zajmująca > 25% powierzchni ciała
12. Choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
13. Ciągła lub niekontrolowana biegunka w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
14. Niedawna historia ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita
15. Uczestnicy z zastoinową niewydolnością serca lub niedawno przebytym incydentem sercowym
16. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek inny współistniejący stan, w tym psychiatryczny, który w opinii głównego badacza lub badacza pomocniczego czyni niepożądanym udział uczestnika w badaniu lub który zagroziłby zgodności z badaniem
17. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
18. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
19. Obecna, aktywna lub wcześniejsza historia ciężkiego nadużywania alkoholu
20. Endokrynopatia przysadki
21. Niedoczynność lub nadmiar nadnerczy