LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab und Nivolumab bei Weichteilsarkomen (LINNOVATE)

Einschlusskriterien:

Einzelpersonen müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
2. Pathologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkoms
3. Für den Phase-1-Studienteil werden nur zuvor behandelte Teilnehmer eingeschrieben. Für den Phase-2-Studienteil werden bisher unbehandelte Teilnehmer eingeschrieben.
4. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert zu haben, die vom IRB/Ethikausschuss des Hauptprüfers genehmigt wurde
5. Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums.
6. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

   1. Akzeptable Leberfunktion: Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN; außer Personen mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel < 3,0 ULN haben müssen);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Lebermetastasen)
   3. Akzeptable Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5-fache ULN oder > 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
9. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung, z. B. Wachstumsfaktoren oder Transfusion innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienwirkstoffe): ANC >= 1500 Zellen/μl; Thrombozytenzahl >= 100.000/μL; Hämoglobin >= 9,0 g/dl; Normaler PT, PTT, INR
10. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probanden müssen zustimmen, mit ihrem Partner hochwirksame Verhütungsmittel (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung einer Barriere-Verhütung mit einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizidgel oder einem IUP) anzuwenden vom Beginn der Studie bis 5 Monate bei Frauen und 7 Monate bei Männern nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

Alle Personen, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden wie folgt von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Probanden mit unbehandelten ZNS-Metastasen. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt wurden und sich vor Beginn der Behandlung mindestens 2 Wochen lang neurologisch auf den Ausgangswert zurückgebildet haben (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung entweder keine Kortikosteroide einnehmen oder eine stabile oder abnehmende Dosis von <10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich einnehmen.
2. Patienten mit karzinomatöser Meningitis
3. Krebsbehandlung mit Strahlentherapie, gezielter Therapie oder anderer Antitumorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Krebsbehandlung mit Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn.
4. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben
5. Frauen, die schwanger sind oder stillen
6. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten
7. Gleichzeitige oder vorherige Immuntherapie mit Anti-CTLA4- oder Anti-PD-1-Inhibitoren
8. Nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss
9. Autoimmunerkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis und motorischer Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs sind (z. B. Guillain Barre-Syndrom)
10. Systemische Immunsuppression, einschließlich HIV-positivem Status mit oder ohne AIDS
11. Hautausschlag (Psoriasis, Ekzem), der > 25 % der Körperoberfläche betrifft
12. Entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
13. Anhaltender oder unkontrollierter Durchfall innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss
14. Kürzlich aufgetretene akute Divertikulitis, intraabdomineller Abszess oder gastrointestinale Obstruktion innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind
15. Teilnehmer mit Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem Herzereignis
16. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine andere gleichzeitige Erkrankung, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfers oder Unterprüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung der Studie gefährden würde
17. Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
18. Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS).
19. Aktueller, aktiver oder früherer schwerer Alkoholmissbrauch
20. Hypophysen-Endokrinopathie
21. Nebenniereninsuffizienz oder -überschuss