LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab og Nivolumab til bløddelssarkom (LINNOVATE)

Inklusionskriterier:

Enkeltpersoner skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen, som følger:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom
3. Til fase 1-delen af ​​undersøgelsen vil kun tidligere behandlede deltagere blive tilmeldt. Til fase 2-delen af ​​undersøgelsen vil tidligere ubehandlede deltagere blive tilmeldt.
4. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af hovedinvestigatorens IRB/Ethics Committee
5. Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
6. Målbar sygdom ved RECIST v1.1
7. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

8. Forventet levetid på mindst 3 måneder

   1. Acceptabel leverfunktion: Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN; undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau < 3,0 ULN);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser)
   3. Acceptabel nyrefunktion: Kreatinin < 1,5 gange ULN eller > 60 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formlen)
9. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte, f.eks. vækstfaktorer eller transfusion inden for 21 dage efter første dosis af undersøgelsesmidler: ANC >= 1500 celler/μL; Blodpladetal >= 100.000/μL; Hæmoglobin >= 9,0 g/dL; Normal PT, PTT, INR
10. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisering eller brug af barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra optagelse i undersøgelsen gennem 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

Alle personer, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse som følger:

1. Personer med ubehandlede CNS-metastaser. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er blevet tilstrækkeligt behandlet og neurologisk er vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før behandlingsstart. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før behandlingsstart.
2. Personer med carcinomatøs meningitis
3. Anticancerbehandling med strålebehandling, målrettet terapi eller anden antitumorbehandling inden for 2 uger før studiestart. Anticancerbehandling med kemoterapi inden for 21 dage før studiestart.
4. Forsøgspersoner, der deltog i et forsøg med lægemiddel- eller enhedsstudie inden for 14 dage før studiestart
5. Kvinder, der er gravide eller ammer
6. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund
7. Samtidig eller tidligere immunterapi med anti-CTLA4- eller anti-PD-1-hæmmere
8. Ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter tilmelding til forsøg
9. Autoimmun sygdom, herunder reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis og motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom)
10. Systemisk immunsuppression, herunder HIV-positiv status med eller uden AIDS
11. Hududslæt (psoriasis, eksem), der påvirker > 25 % kropsoverfladeareal
12. Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns eller colitis ulcerosa)
13. Vedvarende eller ukontrolleret diarré inden for 4 uger efter tilmelding til forsøget
14. Nylig anamnese med akut diverticulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder efter forsøgsindskrivning, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation
15. Deltagere med kongestiv hjerteinsufficiens eller nylig hjertebegivenhed
16. Bevis for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver anden samtidig tilstand, herunder psykiatrisk, som efter hovedinvestigatorens eller underforskerens mening gør det uønsket for deltageren at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af forsøget i fare
17. Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
18. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
19. Aktuel, aktiv eller tidligere historie med stort alkoholmisbrug
20. Hypofyse endokrinopati
21. Binyrebarkinsufficiens eller overskud