- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05876715
LINNOVATEL: lurbinectedina, ipilimumab y nivolumab para el sarcoma de tejidos blandos (LINNOVATE)
LINNOVATE: un estudio de fase 1/2 de seguridad/eficacia con LURBINECTEDIN, combinado con IPILIMUMAB y NIVOLUMAB para sarcomas de tejido blando avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase 1/2 de búsqueda de dosis que utiliza dosis crecientes de LURBINECTEDIN administradas por vía intravenosa con dosis fijas de IPILIMUMAB y NIVOLUMAB administradas por vía intravenosa.
I. Escalada de dosis Fase 1 del estudio: El estudio empleará el diseño estándar de "cohorte de tres" (Storer, 1989). Tres participantes son tratados con cada uno de los 2 niveles de dosis ascendentes. Se inscribirán 3 participantes adicionales si se observa una DLT en uno de los tres participantes inscritos inicialmente en cada nivel de dosis. Si no se produce DLT después de que el tercer participante en un nivel de dosis esté en estudio durante 6 semanas, se abrirá la inscripción para escalar al siguiente nivel de dosis planificado más alto. La ventana DLT es un total de 6 semanas. La MTD se define como la dosis más alta tolerada de forma segura de lurbinectedina, donde no más de un participante experimentó una DLT, y el siguiente nivel de dosis más alto tuvo al menos dos participantes que experimentaron DLT.
Los participantes en el estudio de escalada de dosis pueden continuar el tratamiento a sus niveles de dosis designados hasta que ocurra progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o hasta un máximo de un año de terapia (hasta un máximo de 18 dosis de LURBINECTEDIN, 26 dosis de NIVOLUMAB y 5 dosis de de IPILIMUMAB). No se llevará a cabo un aumento de la dosis entre participantes.
Dosis de IPILIMUMAB: 1 mg/kg IV durante 30 min. q 12 semanas, comenzando 2 semanas después de la primera dosis de LURBINECTEDIN, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, hasta un máximo de 5 dosis
Dosis de NIVOLUMAB: 3 mg/kg en 30 min. q 2 semanas, comenzando 2 semanas después de la primera dosis de LURBINECTEDIN, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, hasta un máximo de 26 dosis
Dosis de LURBINECTEDIN: Dosis crecientes de LURBINECTEDIN IV durante 60 minutos cada 3 semanas hasta un máximo de 18 dosis:
LURBINECTEDIN # Pts. Nivel de dosis Dosis, mg/m2 Volumen máx./24 horas
Cada 3 semanas 3-6 I 2,6 1000 ml Cada 3 semanas 3-6 II 3,2 1000 ml
No se realizará un aumento de la dosis hasta que todos los sujetos hayan completado el período DLT de 6 semanas y se haya realizado la evaluación de todos los datos clínicos y de laboratorio. La parte de la fase 2 del estudio no continuará hasta que se haya determinado la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD).
Los participantes que no completen el período DLT por razones distintas a la toxicidad relacionada con el fármaco del estudio serán reemplazados en la misma cohorte de dosis. A discreción del investigador/patrocinador principal, se puede detener el aumento de la dosis antes de que se alcance una MTD. En este caso, la MAD podrá elegirse en base a la dosis estándar de LURBINECTEDIN de 3,2 mg/m2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Erlinda M Gordon, MD
- Número de teléfono: 310-552-9999
- Correo electrónico: egordon@sarcomaoncology.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Victoria Chua-Alcala, MD
- Número de teléfono: 310-552-9999
- Correo electrónico: vchua@sarcomaoncology.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Reclutamiento
- Sarcoma Oncology Research Center
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Contacto:
- Victoria Chua, MD
- Número de teléfono: 310-552-9999
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Contacto:
- Erlinda M Gordon, MD
- Número de teléfono: 310-552-9999
- Correo electrónico: egordon@sarcomaoncology.com
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Sub-Investigador:
- Sant P Chawla, MD
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Sub-Investigador:
- Steven Wong, MD
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Sub-Investigador:
- Doris Quon, MD
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Investigador principal:
- Erlinda M Gordon, MD
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Sub-Investigador:
- Ania Moradkhani, NP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Las personas deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio, de la siguiente manera:
- Hombre o Mujer ≥ 18 años de edad
- Diagnóstico patológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado
- Para la Parte del estudio de la Fase 1, solo se inscribirán los participantes tratados previamente. Para la parte del estudio de fase 2, se inscribirán participantes que no hayan recibido tratamiento previo.
- Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador principal
- Voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Enfermedad medible por RECIST v1.1
- Estado funcional ECOG ≤ 1
Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Función hepática aceptable: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN; excepto sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 LSN);
- AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
- Función renal aceptable: creatinina < 1,5 veces el LSN o > 60 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault)
- Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico, p. factores de crecimiento o transfusión dentro de los 21 días de la primera dosis de los agentes del estudio): ANC >= 1500 células/μL; Recuento de plaquetas >= 100.000/μL; Hemoglobina >= 9,0 g/dL; PT normal, PTT, INR
- Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar usar medios anticonceptivos altamente efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja. desde el ingreso al estudio hasta 5 meses para mujeres y 7 meses para hombres después de la última dosis.
Criterio de exclusión:
Todas las personas que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidas de la participación en el estudio, de la siguiente manera:
- Sujetos con metástasis del SNC no tratadas. Los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se han tratado adecuadamente y han regresado neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de <10 mg diarios de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
- Sujetos con meningitis carcinomatosa
- Tratamiento contra el cáncer con radioterapia, terapia dirigida u otro tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. Tratamiento contra el cáncer con quimioterapia dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.
- Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo
- Inmunoterapia concurrente o previa con inhibidores anti-CTLA4 o anti-PD-1
- Terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
- Enfermedad autoinmune que incluye artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré)
- Inmunosupresión sistémica, incluido el estado VIH positivo con o sin SIDA
- Erupción cutánea (psoriasis, eccema) que afecta a > 25 % de la superficie corporal
- Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o de Crohn)
- Diarrea continua o no controlada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
- Antecedentes recientes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
- Participantes con insuficiencia cardíaca congestiva o evento cardíaco reciente
- Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier otra afección concurrente, incluida la psiquiátrica, que, en opinión del investigador principal o del subinvestigador, hace que no sea deseable que el participante participe en el ensayo o que podría poner en peligro el cumplimiento del ensayo.
- Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica
- Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
- Antecedentes actuales, activos o previos de abuso intenso de alcohol
- Endocrinopatía pituitaria
- Insuficiencia o exceso suprarrenal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio de fase 1/2 con lurbinectedina, ipilimumab y nivolumab para el sarcoma de tejido blando avanzado
Este es un estudio abierto de fase 1/2 de búsqueda de dosis que utiliza dosis crecientes de LURBINECTEDIN administradas por vía intravenosa con dosis fijas de IPILIMUMAB y NIVOLUMAB administradas por vía intravenosa. I. Escalada de dosis Fase 1 del estudio: El estudio empleará el diseño estándar de "cohorte de tres" (Storer, 1989). II. Fase 2 del estudio: luego de completar el aumento de la dosis, entre 28 y 34 participantes adicionales sin tratamiento previo recibirán LURBINECTEDIN en la MTD y dosis fijas de IPILIMUMAB y NIVOLUMAB para evaluar la seguridad general y la eficacia potencial en un mayor número de participantes. |
Este es un estudio abierto de fase 1/2 de búsqueda de dosis que utiliza dosis crecientes de LURBINECTEDIN administradas por vía intravenosa con dosis fijas de IPILIMUMAB y NIVOLUMAB administradas por vía intravenosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 6 meses
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La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la dosis más alta tolerada de forma segura de lurbinectedina, donde no más de un participante experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT), y el siguiente nivel de dosis más alto tuvo al menos dos participantes que experimentaron DLT.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 24 meses
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El número de pacientes que lograron una respuesta completa y una respuesta parcial dividido por el número de pacientes que completaron al menos un ciclo de tratamiento y se sometieron a una tomografía computarizada (TC) de seguimiento
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El período de tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad, como el cáncer, que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora.
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12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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El período de tiempo desde la fecha del diagnóstico o el inicio del tratamiento de una enfermedad, como el cáncer, que los pacientes diagnosticados con la enfermedad siguen vivos.
I
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36 meses
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Correlación de la respuesta con el ADN tumoral circulante
Periodo de tiempo: 36 meses
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Correlación de la respuesta con el ADN tumoral circulante
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: A Phase I/Expanded Phase II Study Using Safe Amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):906. doi: 10.3390/cancers15030906.
- Belgiovine C, Bello E, Liguori M, Craparotta I, Mannarino L, Paracchini L, Beltrame L, Marchini S, Galmarini CM, Mantovani A, Frapolli R, Allavena P, D'Incalci M. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017 Aug 22;117(5):628-638. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
- Cespedes MV, Guillen MJ, Lopez-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Alamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Aviles P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. doi: 10.1242/dmm.026369. Epub 2016 Oct 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SOC-2310
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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