LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab och Nivolumab för mjukdelssarkom (LINNOVATE)

Inklusionskriterier:

Individer måste uppfylla alla inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i studien, enligt följande:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år
2. Patologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande mjukdelssarkom
3. För Fas 1-delen av studien kommer endast tidigare behandlade deltagare att registreras. För Fas 2-delen av studien kommer tidigare obehandlade deltagare att registreras.
4. Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av huvudutredarens IRB/etiska kommitté
5. Villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studietiden.
6. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1
7. ECOG-prestandastatus ≤ 1

8. Förväntad livslängd på minst 3 månader

   1. Acceptabel leverfunktion: Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN; förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå < 3,0 ULN);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas < 3 x ULN (< 5 x ULN om levermetastaser)
   3. Acceptabel njurfunktion: Kreatinin < 1,5 gånger ULN eller > 60 ml/min (med Cockcroft Gault-formeln)
9. Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd, t.ex. tillväxtfaktorer eller transfusion inom 21 dagar efter första dosen av studiemedel: ANC >= 1500 celler/μL; Trombocytantal >= 100 000/μL; Hemoglobin >= 9,0 g/dL; Normal PT, PTT, INR
10. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning av barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med sin partner från inträde i studien till 5 månader för kvinnor och 7 månader för män efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

Alla individer som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen kommer att uteslutas från studiedeltagande enligt följande:

1. Försökspersoner med obehandlade CNS-metastaser. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser har behandlats adekvat och neurologiskt har återgått till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) under minst 2 veckor före behandlingsstart. Dessutom måste försökspersoner vara antingen av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på <10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) i minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas.
2. Personer med karcinomatös meningit
3. Anticancerbehandling med strålbehandling, riktad terapi eller annan antitumörbehandling inom 2 veckor före studiestart. Anticancerbehandling med kemoterapi inom 21 dagar före studiestart.
4. Försökspersoner som deltog i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 14 dagar före studiestart
5. Kvinnor som är gravida eller ammar
6. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning
7. Samtidig eller tidigare immunterapi med anti-CTLA4- eller anti-PD-1-hämmare
8. Icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor efter inskrivningen i försöket
9. Autoimmun sjukdom inklusive reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit och motorisk neuropati som anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom)
10. Systemisk immunsuppression, inklusive HIV-positiv status med eller utan AIDS
11. Hudutslag (psoriasis, eksem) som påverkar > 25 % kroppsyta
12. Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns eller ulcerös kolit)
13. Pågående eller okontrollerad diarré inom 4 veckor efter provregistrering
14. Nylig historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion inom 6 månader efter inskrivningen av försöket, vilket är kända riskfaktorer för tarmperforation
15. Deltagare med kronisk hjärtsvikt eller nyligen inträffad hjärthändelse
16. Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller andra samtidiga tillstånd, inklusive psykiatriska, som enligt huvudutredarens eller underutredarens uppfattning gör det oönskat för deltagaren att delta i försöket eller som skulle äventyra efterlevnaden av försöket
17. Alla positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion
18. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
19. Aktuell, aktiv eller tidigare historia av kraftigt alkoholmissbruk
20. Hypofysendokrinopati
21. Binjureinsufficiens eller överskott