LINNOVATEL: Lurbinectedin, Ipilimumab és Nivolumab a lágyszöveti szarkóma kezelésére (LINNOVATE)

Bevételi kritériumok:

Az egyéneknek meg kell felelniük az összes felvételi feltételnek ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, az alábbiak szerint:

1. Férfi vagy Nő ≥ 18 éves
2. Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkóma kórosan igazolt diagnózisa
3. A vizsgálat 1. fázisába csak a korábban kezelt résztvevők kerülnek be. A vizsgálat 2. fázisába a korábban nem kezelt résztvevőket beíratják.
4. Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, valamint aláírta és dátummal látta el a vezető kutató IRB/Etikai Bizottsága által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot.
5. Hajlandóság betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt.
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
7. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

8. A várható élettartam legalább 3 hónap

   1. Elfogadható májműködés: Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN; kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubinszintnek < 3,0 ULN-nek kell lennie);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz < 3 x ULN (< 5 x ULN, ha májmetasztázisok)
   3. Elfogadható vesefunkció: Kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy > 60 ml/perc (a Cockcroft Gault képlet alapján)
9. Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül, pl. növekedési faktorok vagy transzfúzió a vizsgálati szerek első adagját követő 21 napon belül): ANC >= 1500 sejt/μL; Thrombocytaszám >= 100 000/μL; hemoglobin >= 9,0 g/dl; Normál PT, PTT, INR
10. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és minden alanynak bele kell állapodnia partnerével a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (műtéti sterilizálás vagy óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD-vel kombinálva) a vizsgálatba való belépéstől a nőknél 5, a férfiaknál 7 hónapig az utolsó adag beadása után.

Kizárási kritériumok:

Minden olyan személy, aki az alaphelyzetben megfelel a kizárási feltételek bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből, az alábbiak szerint:

1. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok. Az alanyok alkalmasak arra, hogy a központi idegrendszeri metasztázisokat megfelelően kezelték, és neurológiailag visszaálltak a kiindulási értékre (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig. Ezenkívül az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig stabil vagy csökkenő, napi 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) adagot kell kapniuk.
2. Karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok
3. Rákellenes kezelés sugárterápiával, célzott terápiával vagy egyéb daganatellenes kezeléssel a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül. Rákellenes kezelés kemoterápiával a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül.
4. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül részt vettek egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban
5. Terhes vagy szoptató nőstények
6. Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak
7. Egyidejű vagy korábbi immunterápia anti-CTLA4 vagy anti-PD-1 inhibitorokkal
8. Nem onkológiai vakcinaterápia a fertőző betegségek megelőzésére a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül
9. Autoimmun betegségek, beleértve a rheumatoid arthritist, a szisztémás progresszív szklerózist (scleroderma), a szisztémás lupus erythematosust, az autoimmun vasculitist és az autoimmun eredetűnek tekintett motoros neuropátiát (pl. Guillain-Barré szindróma)
10. Szisztémás immunszuppresszió, beleértve a HIV-pozitív állapotot AIDS-szel vagy anélkül
11. Bőrkiütés (psoriasis, ekcéma), amely a testfelület > 25%-át érinti
12. Gyulladásos bélbetegség (Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
13. Folyamatos vagy kontrollálatlan hasmenés a próbafelvételt követő 4 héten belül
14. A közelmúltban akut divertikulitisz, intraabdominális tályog vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői
15. Pangásos szívelégtelenségben vagy közelmúltbeli szíveseményben szenvedő résztvevők
16. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely más egyidejű állapotra utaló bizonyíték, beleértve a pszichiátriai állapotot is, amely a vezető kutató vagy a segédvizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a résztvevő részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a vizsgálatnak való megfelelést
17. Minden pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
18. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
19. Jelenlegi, aktív vagy korábbi súlyos alkoholfogyasztás
20. Hipofízis endokrinopátia
21. Mellékvese-elégtelenség vagy túlzott mértékű