LINNOVATEL: 연조직 육종에 대한 Lurbinectedin, Ipilimumab 및 Nivolumab (LINNOVATE)
LINNOVATE: 진행성 연조직 육종에 대해 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB과 병용한 LURBINECTEDIN을 사용한 안전성/유효성에 대한 1/2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 정맥 내로 투여되는 고정 용량의 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB과 함께 정맥 내로 투여되는 LURBINECTEDIN의 증량 용량을 사용하는 오픈 라벨, 용량 탐색 1/2상 연구입니다.
I. 용량 증량 연구 1단계: 연구는 표준 "3인 집단" 디자인을 사용할 것입니다(Storer, 1989). 3명의 참가자는 2개의 오름차순 용량 수준 각각에서 치료를 받습니다. 각 용량 수준에서 처음 등록된 3명의 참가자 중 한 명에서 DLT가 관찰되는 경우 추가 3명의 참가자가 등록됩니다. 용량 수준의 세 번째 참가자가 6주 동안 연구에 참여한 후 DLT가 발생하지 않으면 다음으로 가장 높은 계획된 용량 수준으로 확대하기 위해 등록이 시작됩니다. DLT 기간은 총 6주입니다. MTD는 DLT를 경험한 참가자가 1명 이하이고 DLT를 경험한 참가자가 2명 이상인 다음 높은 용량 수준에서 안전하게 허용되는 루비넥딘의 최고 용량으로 정의됩니다.
용량 증량 연구 참가자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 최대 1년의 치료 기간(루비넥테딘 최대 18회 용량, NIVOLUMAB 최대 26회 용량, 이필리무맙). 참여자 내 용량 증량은 발생하지 않습니다.
IPILIMUMAB 용량: 30분에 걸쳐 1 mg/kg IV. 12주, 루비넥테딘 첫 투여 후 2주부터 시작하여 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지, 최대 5회 투여
NIVOLUMAB 용량: 30분 동안 3 mg/kg. 2주, 루비넥테딘 첫 투여 후 2주부터 시작하여 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 최대 26회 투여
루비넥테딘 용량: 3주 동안 60분에 걸쳐 루비넥테딘 IV 용량을 최대 18회까지 증량:
루비넥테딘 # Pts. 용량 수준 용량,mg/m2 Max.Volume/24시간
3주마다 3-6 I 2.6 1000ml 3주마다 3-6 II 3.2 1000ml
모든 피험자가 6주의 DLT 기간을 완료하고 모든 임상 및 실험실 데이터의 평가가 수행될 때까지 용량 증량을 수행하지 않습니다. 연구의 2상 부분은 최대 내약 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD)이 결정될 때까지 진행되지 않습니다.
연구 약물 관련 독성 이외의 이유로 DLT 기간을 완료하지 못한 참가자는 동일한 용량 코호트로 대체됩니다. 연구책임자/스폰서의 재량에 따라 MTD에 도달하기 전에 용량 증량을 중단할 수 있습니다. 이 경우 MAD는 3.2 mg/m2의 루비넥테딘 표준 용량을 기준으로 선택될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Erlinda M Gordon, MD
- 전화번호: 310-552-9999
- 이메일: egordon@sarcomaoncology.com
연구 연락처 백업
- 이름: Victoria Chua-Alcala, MD
- 전화번호: 310-552-9999
- 이메일: vchua@sarcomaoncology.com
연구 장소
-
-
California
-
Santa Monica, California, 미국, 90403
- 모병
- Sarcoma Oncology Research Center
-
연락하다:
- Victoria Chua, MD
- 전화번호: 310-552-9999
-
연락하다:
- Erlinda M Gordon, MD
- 전화번호: 310-552-9999
- 이메일: egordon@sarcomaoncology.com
-
부수사관:
- Sant P Chawla, MD
-
부수사관:
- Steven Wong, MD
-
부수사관:
- Doris Quon, MD
-
수석 연구원:
- Erlinda M Gordon, MD
-
부수사관:
- Ania Moradkhani, NP
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
개인은 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 남성 또는 여성 ≥ 18세
- 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 연조직 육종의 병리학적으로 확인된 진단
- 연구의 1단계 부분에서는 이전에 치료를 받은 참가자만 등록됩니다. 연구의 2단계 부분에서는 이전에 치료를 받지 않은 참가자가 등록됩니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있는 능력과 주임 시험자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지.
- RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
기대 수명 최소 3개월
- 허용 가능한 간 기능: 정상 상한치의 1.5배 미만의 빌리루빈(ULN; 총 빌리루빈 수치가 3.0 ULN 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외);
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 < 3 x ULN(간 전이의 경우 < 5 x ULN)
- 허용 가능한 신장 기능: 크레아티닌 < 1.5배 ULN 또는 > 60mL/분(Cockcroft Gault 공식 사용)
- 허용되는 혈액학적 상태(혈액학적 지원이 없는 경우, 예. 연구 물질의 첫 투여 후 21일 이내에 성장 인자 또는 수혈): ANC >= 1500개 세포/μL; 혈소판 수 >= 100,000/μL; 헤모글로빈 >= 9.0g/dL; 일반 PT, PTT, INR
- 모든 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모든 피험자는 매우 효과적인 피임 수단(살정제 젤 또는 IUD와 함께 콘돔 또는 격막을 사용한 장벽 피임법 또는 외과적 살균 또는 장벽 피임)을 파트너와 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작부터 마지막 투여 후 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월까지.
제외 기준:
기준선에서 제외 기준을 충족하는 모든 개인은 다음과 같이 연구 참여에서 제외됩니다.
- 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 피험자. 대상자는 CNS 전이가 적절하게 치료되었고 치료 시작 전 최소 2주 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외)으로 복귀한 경우 적격입니다. 또한, 피험자는 치료 시작 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 감소하는 용량의 <10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 투여해야 합니다.
- 암종성 수막염이 있는 피험자
- 연구 시작 전 2주 이내에 방사선 요법, 표적 요법 또는 기타 항종양 치료를 통한 항암 치료. 연구 시작 전 21일 이내에 화학요법을 통한 항암 치료.
- 연구 시작 전 14일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
- 항-CTLA4 또는 항-PD-1 억제제를 사용한 동시 또는 이전 면역 요법
- 임상시험 등록 4주 이내에 감염성 질환 예방을 위해 사용되는 비종양 백신 요법
- 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역성 혈관염 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증을 포함한 자가면역 질환(예: 길랭-바레 증후군)
- AIDS 유무에 관계없이 HIV 양성 상태를 포함한 전신 면역억제
- 신체 표면적의 25% 이상에 영향을 미치는 피부 발진(건선, 습진)
- 염증성 장질환(크론병 또는 궤양성 대장염)
- 시험 등록 4주 이내에 지속되거나 조절되지 않는 설사
- 장 천공의 위험 인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양 또는 시험 등록 6개월 이내에 위장관 폐쇄의 최근 병력
- 울혈성 심부전 또는 최근 심장 사건이 있는 참가자
- 주요 조사자 또는 하위 조사자의 의견에 따라 참가자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 시험 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환 또는 정신과를 포함한 기타 동시 상태의 증거
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
- 심한 알코올 남용의 현재, 활성 또는 이전 병력
- 뇌하수체 내분비병증
- 부신 기능 부전 또는 과잉
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 진행성 연조직 육종에 대한 lurbinectedin, ipilimumab 및 nivolumab을 사용한 1/2상 연구
이것은 정맥 내로 투여되는 고정 용량의 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB과 함께 정맥 내로 투여되는 LURBINECTEDIN의 증량 용량을 사용하는 오픈 라벨, 용량 탐색 1/2상 연구입니다. I. 용량 증량 연구 1단계: 연구는 표준 "3인 집단" 디자인을 사용할 것입니다(Storer, 1989). II.연구 2단계: 용량 증량 완료 후 이전에 치료를 받지 않은 추가 참가자 28-34명이 MTD에서 LURBINECTEDIN과 고정 용량의 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB을 받아 더 많은 참가자의 전반적인 안전성과 잠재적 효능을 평가합니다. |
이것은 정맥 내로 투여되는 고정 용량의 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB과 함께 정맥 내로 투여되는 LURBINECTEDIN의 증량 용량을 사용하는 오픈 라벨, 용량 탐색 1/2상 연구입니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최대 허용 용량
기간: 6 개월
|
최대 내약 용량(MTD)은 루비넥딘의 가장 안전한 내약 용량으로 정의되며, 한 명 이하의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험했으며, 다음으로 더 높은 용량 수준에는 DLT를 경험한 참가자가 최소 2명 있습니다.
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 응답률
기간: 24개월
|
완전 반응 및 부분 반응을 달성한 환자 수를 최소 1회 치료 주기를 완료하고 후속 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 받은 환자 수로 나눈 값
|
24개월
|
|
6개월에 무진행 생존
기간: 12 개월
|
암과 같은 질병을 치료하는 동안과 치료 후 환자가 질병을 안고 살지만 악화되지 않는 기간.
|
12 개월
|
|
전반적인 생존
기간: 36개월
|
암과 같은 질병에 대한 진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간.
나
|
36개월
|
|
순환하는 종양 DNA와 반응의 상관관계
기간: 36개월
|
순환하는 종양 DNA와 반응의 상관관계
|
36개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: A Phase I/Expanded Phase II Study Using Safe Amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):906. doi: 10.3390/cancers15030906.
- Belgiovine C, Bello E, Liguori M, Craparotta I, Mannarino L, Paracchini L, Beltrame L, Marchini S, Galmarini CM, Mantovani A, Frapolli R, Allavena P, D'Incalci M. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017 Aug 22;117(5):628-638. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
- Cespedes MV, Guillen MJ, Lopez-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Alamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Aviles P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. doi: 10.1242/dmm.026369. Epub 2016 Oct 20.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SOC-2310
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .