LINNOVATEL: Lurbinectedina, Ipilimumab e Nivolumab per il sarcoma dei tessuti molli (LINNOVATE)

Criterio di inclusione:

Gli individui devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio, come segue:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. Diagnosi patologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato non resecabile o metastatico
3. Per la parte dello studio di fase 1, verranno arruolati solo i partecipanti trattati in precedenza. Per la parte dello studio di fase 2, verranno arruolati partecipanti precedentemente non trattati.
4. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico del ricercatore principale
5. Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
6. Malattia misurabile da RECIST v1.1
7. Performance status ECOG ≤ 1

8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

   1. Funzionalità epatica accettabile: bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 ULN);
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 3 x ULN (< 5 x ULN se metastasi epatiche)
   3. Funzionalità renale accettabile: creatinina < 1,5 volte ULN o > 60 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault)
9. Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico, ad es. fattori di crescita o trasfusione entro 21 giorni dalla prima dose degli agenti dello studio): ANC >= 1500 cellule/μL; Conta piastrinica >= 100.000/μL; Emoglobina >= 9,0 g/dL; Normale PT, PTT, INR
10. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione altamente efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 5 mesi per le donne e 7 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

Tutti gli individui che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio, come segue:

1. Soggetti con metastasi del SNC non trattate. I soggetti sono idonei se le metastasi del SNC sono state adeguatamente trattate e sono tornate neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. Inoltre, i soggetti devono sospendere i corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di <10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
2. Soggetti con meningite carcinomatosa
3. Trattamento antitumorale con radioterapia, terapia mirata o altro trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Trattamento antitumorale con chemioterapia entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Soggetti che hanno partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
5. Donne in gravidanza o in allattamento
6. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo
7. Immunoterapia concomitante o precedente con inibitori anti-CTLA4 o anti-PD-1
8. Terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione delle malattie infettive entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
9. Malattie autoimmuni tra cui artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain Barre)
10. Immunosoppressione sistemica, incluso stato HIV positivo con o senza AIDS
11. Eruzione cutanea (psoriasi, eczema) che interessa > 25% della superficie corporea
12. Malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa)
13. Diarrea continua o incontrollata entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
14. Storia recente di diverticolite acuta, ascesso intraaddominale o ostruzione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio, che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale
15. - Partecipanti con insufficienza cardiaca congestizia o evento cardiaco recente
16. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi altra condizione concomitante, inclusa quella psichiatrica, che, secondo l'opinione del ricercatore principale o del sub-ricercatore, rende indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità allo studio
17. Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
18. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
19. Storia attuale, attiva o precedente di forte abuso di alcol
20. Endocrinopatia ipofisaria
21. Insufficienza o eccesso surrenalico