LINNOVATEL: Lurbinektediini, ipilimumabi ja nivolumabi pehmytkudossarkoomaan (LINNOVATE)
LINNOVATE: Vaiheen 1/2 tutkimus turvallisuudesta/tehokkuudesta, jossa käytetään LURBINECTEDINiä, yhdistettynä IPILIMUMABiin ja NIVOLUMABIA kehittyneiden pehmytkudossarkoomien hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, annosta etsivä vaihe 1/2 tutkimus, jossa käytetään kasvavia LURBINECTEDIN-annoksia suonensisäisesti annettuna kiinteillä IPILIMUMAB- ja NIVOLUMAB-annoksilla laskimoon.
I. Annoksen eskalointi Tutkimuksen 1. vaihe: Tutkimuksessa käytetään standardia "kolmen kohortti" (Storer, 1989). Kolme osallistujaa hoidetaan kullakin kahdella nousevalla annostasolla. Lisäksi 3 osallistujaa otetaan mukaan, jos DLT havaitaan yhdellä kolmesta alun perin ilmoittautuneesta osallistujasta kullakin annostasolla. Jos DLT:tä ei tapahdu sen jälkeen, kun kolmas osanottaja annostasossa on ollut tutkimuksessa 6 viikon ajan, ilmoittautuminen avataan seuraavaksi korkeimmalle suunnitellulle annostasolle. DLT-ikkuna on yhteensä 6 viikkoa. MTD määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi lurbinektediiniannokseksi, jossa korkeintaan yksi osallistuja koki DLT:n, ja seuraavalla korkeammalla annostasolla on vähintään kaksi osallistujaa, jotka kokivat DLT:n.
Annoksen korotustutkimukseen osallistuvat voivat jatkaa hoitoa niille määritetyillä annostasoilla, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmenee, tai enintään yhden vuoden hoidon ajan (enintään 18 annosta LURBINECTEDINia, 26 annosta NIVOLUMABia ja 5 annosta IPILIMUMAB). Osallistujan sisäistä annosta ei nosteta.
IPILIMUMAB-annos: 1 mg/kg IV 30 minuutin ajan. q 12 viikkoa, alkaen 2 viikkoa ensimmäisen LURBINECTEDIN-annoksen jälkeen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti, enintään 5 annosta
NIVOLUMAB-annos: 3 mg/kg 30 minuutin aikana. q 2 viikkoa, alkaen 2 viikkoa ensimmäisen LURBINECTEDIN-annoksen jälkeen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti, enintään 26 annosta
LUBINECTEDIN-annos: LUBINECTEDIN IV -annosten nostaminen 60 minuutin aikana 3 viikkoa enintään 18 annokseen:
LUBINECTEDIN # Pts. Annostaso Annos, mg/m2 Suurin tilavuus/24 tuntia
3 viikon välein 3-6 I 2,6 1000 ml 3 viikon välein 3-6 II 3,2 1000 ml
Annosta ei nosteta ennen kuin kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet 6 viikon DLT-jakson ja kaikki kliiniset ja laboratoriotiedot on arvioitu. Tutkimuksen vaiheen 2 osa ei etene ennen kuin joko suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annos (MAD) on määritetty.
Osallistujat, jotka eivät suorita DLT-jaksoa muista syistä kuin tutkimuksen lääkkeeseen liittyvästä toksisuudesta, korvataan samassa annoskohortissa. Päätutkijan/sponsorin harkinnan mukaan annoksen nostaminen voidaan lopettaa ennen kuin MTD saavutetaan. Tässä tapauksessa MAD voidaan valita LURBINECTEDININ 3,2 mg/m2:n standardiannoksen perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Erlinda M Gordon, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: egordon@sarcomaoncology.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Victoria Chua-Alcala, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: vchua@sarcomaoncology.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Rekrytointi
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Victoria Chua, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
-
Ottaa yhteyttä:
- Erlinda M Gordon, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: egordon@sarcomaoncology.com
-
Alatutkija:
- Sant P Chawla, MD
-
Alatutkija:
- Steven Wong, MD
-
Alatutkija:
- Doris Quon, MD
-
Päätutkija:
- Erlinda M Gordon, MD
-
Alatutkija:
- Ania Moradkhani, NP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksilöiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen seuraavasti:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta
- Tutkimuksen 1. vaiheeseen osallistuvat vain aiemmin hoidetut osallistujat. Tutkimuksen 2. vaiheeseen osallistujat, joita ei ole aiemmin hoidettu, otetaan mukaan.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, jonka päätutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt
- Halukkuus noudattaa kaikkia opintomenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Hyväksyttävä maksan toiminta: Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN; paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 ULN);
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
- Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN tai > 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavaa)
- Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea, esim. kasvutekijät tai verensiirto 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusaineiden annoksesta): ANC >= 1500 solua/μl; Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl; Hemoglobiini >= 9,0 g/dl; Normaali PT, PTT, INR
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava kumppaninsa kanssa erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön (kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomin tai kalvon kanssa yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) tutkimukseen osallistumisesta naisilla 5 kuukauteen ja miehillä 7 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki henkilöt, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteerin, suljetaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle seuraavasti:
- Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu riittävästi ja ne ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Lisäksi koehenkilöiden on oltava joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaata tai laskevaa <10 mg:n päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta vähintään 2 viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Syöpähoito sädehoidolla, kohdennetulla hoidolla tai muulla kasvainten vastaisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Syöpähoito kemoterapialla 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä
- Samanaikainen tai aiempi immunoterapia anti-CTLA4- tai anti-PD-1-estäjillä
- Ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Autoimmuunisairaus, mukaan lukien nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti ja motorinen neuropatia, joiden katsotaan olevan autoimmuuniperäisiä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä)
- Systeeminen immunosuppressio, mukaan lukien HIV-positiivinen tila AIDSin kanssa tai ilman
- Ihottuma (psoriaasi, ekseema), joka vaikuttaa > 25 %:iin kehon pinta-alasta
- Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Jatkuva tai hallitsematon ripuli 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Äskettäinen akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan tukos 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
- Osallistujat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai äskettäinen sydäntapahtuma
- Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien psykiatriset sairaudet, jotka päätutkijan tai osatutkijan näkemyksen mukaan tekevät osallistujan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat tutkimukseen osallistumisen
- Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
- Nykyinen, aktiivinen tai aikaisempi voimakas alkoholin väärinkäyttö
- Aivolisäkkeen endokrinopatia
- Lisämunuaisten vajaatoiminta tai ylimäärä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1/2 tutkimus, jossa käytettiin lurbinektediiniä, ipilimumabia ja nivolumabia edenneen pehmytkudossarkooman hoitoon
Tämä on avoin, annosta etsivä vaihe 1/2 tutkimus, jossa käytetään kasvavia LURBINECTEDIN-annoksia suonensisäisesti annettuna kiinteillä IPILIMUMAB- ja NIVOLUMAB-annoksilla laskimoon. I. Annoksen eskalointi Tutkimuksen 1. vaihe: Tutkimuksessa käytetään standardia "kolmen kohortti" (Storer, 1989). II.Tutkimuksen vaihe 2: Annoksen nostamisen jälkeen 28–34 aiemmin hoitamatonta osallistujaa saavat LURBINECTEDINiä MTD:llä ja kiinteitä IPILIMUMAB- ja NIVOLUMAB-annoksia yleisen turvallisuuden ja mahdollisen tehon arvioimiseksi suuremmalla määrällä osallistujia. |
Tämä on avoin, annosta etsivä vaihe 1/2 tutkimus, jossa käytetään kasvavia LURBINECTEDIN-annoksia suonensisäisesti annettuna kiinteillä IPILIMUMAB- ja NIVOLUMAB-annoksilla laskimoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi lurbinektediiniannokseksi, jossa enintään yksi osallistuja koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), ja seuraavalla korkeammalla annostasolla oli vähintään kaksi osallistujaa, jotka kokivat DLT:n.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Täydellisen ja osittaisen vasteen saavuttaneiden potilaiden määrä jaettuna niiden potilaiden lukumäärällä, jotka suorittivat vähintään yhden hoitosyklin ja joille oli tehty tietokonetomografia (CT)
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika sairauden, kuten syövän, hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Aika, jonka taudin, kuten syövän, diagnosoinnista tai hoidon aloittamisesta potilaat ovat edelleen elossa.
minä
|
36 kuukautta
|
|
Vasteen korrelaatio kiertävän kasvain-DNA:n kanssa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vasteen korrelaatio kiertävän kasvain-DNA:n kanssa
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: A Phase I/Expanded Phase II Study Using Safe Amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):906. doi: 10.3390/cancers15030906.
- Belgiovine C, Bello E, Liguori M, Craparotta I, Mannarino L, Paracchini L, Beltrame L, Marchini S, Galmarini CM, Mantovani A, Frapolli R, Allavena P, D'Incalci M. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer. 2017 Aug 22;117(5):628-638. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
- Cespedes MV, Guillen MJ, Lopez-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Alamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Aviles P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. doi: 10.1242/dmm.026369. Epub 2016 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOC-2310
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .