FLT3-ITD 変異を有する再発または難治性 AML 患者における XY0206 とサルベージ化学療法の研究

包含基準:

1. 年齢≧18歳。
2. 対象は、治療機関での病理検査によって決定された世界保健機関（WHO）の分類に従って、原発性AMLまたは骨髄異形成症候群（MDS）に続発性AMLと診断されています。

3. 対象は以前のAML治療（造血幹細胞移植の有無にかかわらず）に対して難治性または再発した：

   • 第一選択の AML 治療後の進行再発は、次のように定義されます。患者は第一選択治療後に CR/CRi/CRp を達成し、12 か月後に血液学的再発を伴って再発しました。
   • 再発性/難治性AML患者。
   • 第一選択のAML治療に対する抵抗性は、患者が初期治療でCR/CRh/CRi/CRp/MLFSを達成しなかったと定義される。標準治療の対象となる対象は、標準用量で導入ブロックを含むアントラサイクリンを少なくとも1サイクル受けなければならない。選択した導入レジメンの場合。 標準治療に適格でない被験者は、この被験者の寛解を誘導する最適な治療法とみなされる導入療法の完全なブロックを少なくとも 1 回受けていなければなりません。
   • 早期再発：CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFSを達成した後、地固め療法後12か月以内に再発。
   • 12か月後に再発したが、CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFSを達成した後、従来の化学療法に反応しなかった。
   • 2回目以上の再発。
   • 強力な化学療法に耐えられない患者は、低強度の薬剤による継続的な治療中に疾患が進行します。
   • 髄外白血病の持続。
4. 患者は骨髄または全血で FLT3-ITD 変異が陽性です。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
6. 予想生存期間は 12 週間以上。

7. 患者は臨床検査で示される以下の基準を満たさなければなりません。

   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または推定糸球体濾過速度 ≥ 50 mL/min。
   • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
   • 血清総ビリルビン (TBL) ≤ 1.5 x ULN。
   • フリデリシアの心拍数補正式 (QTcF) 間隔 ≤ 480 ミリ秒。
8. 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最初の投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある女性患者と男性は、治療期間中、登録時に外科的に不妊であるか、非常に効果的な避妊を行う意思がある必要があります。治験薬の最後の投与後6か月間。
9. 被験者は、治療前に有効な診断の証拠を提供するか、診断のために骨髄穿刺または生検を受け、治療後の有効性評価のために骨髄穿刺または生検を受ける意欲がなければなりません。
10. 患者はこの研究への参加を志願し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。

除外基準:

1. 患者は急性前骨髄球性白血病（APL）、またはBCR-ABL陽性白血病（急性転化期の慢性骨髄性白血病）と診断された。
2. -無作為化前4週間以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を受けた患者、および/または登録後に生ワクチンを受ける予定の患者。
3. FLT3-TKD 変異の存在。
4. 患者はこれまでにFLT3阻害剤による適切な治療に失敗していた。
5. 中枢神経系白血病を伴うAML。
6. 患者は、MDSを除く他の新生物に対する以前の化学療法に続発してAMLを患っている。
7. -過去または現在他の悪性腫瘍を患っている患者（無病生存期間が5年以上である場合を除く）。根治療法が完了した非メラニン皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍性病変（無病生存期間にかかわらず）を有する患者、および対象前立腺がんが前立腺に限定されており、病気の再発や進行の証拠がない場合、ホルモン療法を開始しているか、悪性腫瘍を除去する手術を受けているか、根治的放射線療法を受けている場合は、研究の対象となります。

8. 公判前治療条件:

   • -登録前2か月以内に造血幹細胞移植を受けた患者、または臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）を患っている患者、またはGVHDに対する全身性コルチソロイド投与を受けている患者。
   • -この研究での最初の薬物使用前の14日以内、または薬物の5半減期以内に化学療法、生物学的療法、標的抗腫瘍療法、または28日以内に放射線療法を受けた患者。
   • 他の臨床試験に参加し、最初の研究用量から28日以内に治験薬を投与された患者。
   • -最初の治験投与まで28日以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、または治験治療中に大手術が必要となる可能性がある患者。

9. 併発疾患:

   • 患者はB型肝炎表面抗原またはコア抗体活性陽性であり、HBV DNA≧2000IU/mLまたは1×104コピー/mLである。
   • 患者は C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体活性陽性であり、HCV-RNA 定量は各施設で正常の上限を超えています。
   • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性。
   • 薬物の摂取、輸送、または吸収に影響を及ぼす可能性のある臨床的に明らかな胃腸異常がある患者（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）、胃全摘術または胃大切除術（ビルロート II）を受けた患者、明らかな胃腸疾患のある患者胃腸出血傾向、または研究者が可能性があると考えた大規模な胃腸出血。
   • 患者には制御不能なてんかんの病歴がある。
   • 患者は、最適な医学的管理および最適な測定にもかかわらず、160 mmHg を超える収縮期血圧または 100 mmHg を超える拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧を患っている。
   • 患者はスクリーニング中に臨床的に重大な異常な血清リパーゼまたはアミラーゼ指標を示します。
   • 患者は難治性の低カリウム血症または低マグネシウム血症を患っている。
   • 患者は播種性血管内凝固症候群（DIC）、血友病などの臨床的に重大な凝固プロファイル異常を患っている。
   • -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全を患っているか、過去にNYHAクラス3または4のうっ血性心不全の病歴のある患者。ただし、研究参加前1か月以内に実施されたスクリーニング心エコー検査で左心室の異常が生じた場合を除く。駆出率 ≥ 45%。
   • 2度（Mobitz II）または3度の房室ブロック疾患（ペースメーカーを使用している患者を除く）または完全な左脚ブロックの患者。
   • 新たに臨床的に重大な不整脈を患った患者（貧血、感染症、AMLによる洞性頻脈を除く）、またはQT延長効果のある薬剤の長期使用が必要な以前の不整脈のある患者。
   • ランダム化前6か月以内に以下のいずれかの疾患に罹患している患者：心筋梗塞、不安定狭心症、CABGまたは末梢動脈バイパス術中の患者、うっ血性心不全、脳血管イベント（脳出血、脳梗塞等を含む）、深部静脈血栓症（PICCカテーテル法による深部静脈血栓症を除く）、肺塞栓症、および研究者がこの研究に参加するのに不適切と考えるその他の疾患。
   • -スクリーニング時にQT延長症候群と診断された、またはQT延長症候群が疑われる患者（QT延長症候群の家族歴を含む）。
   • 患者は制御されていない活動性の感染症を患っています。
   • 患者には重度の未治癒の傷、潰瘍、または骨折がある。
   • 妊娠中または授乳中の女性。
   • 研究者の意見では、患者は研究には適していません。